关键词:
结直肠癌
胃癌
程序性死亡受体配体1
总生存期
组织类型
摘要:
目的 探讨程序性死亡受体配体1(PD-L1)在结直肠癌(CRC)和胃癌中的表达差异及其与预后的关系。方法 通过GEO、GEPIA及BEST数据库分析PD-L1在CRC和胃癌中的表达水平及相关富集通路,并分析PD-L1表达与患者临床资料和预后关联。收集浙江省中医院2007-01-01-2016-12-31收治的625例CRC和133例胃癌患者组织标本,采用免疫组化法检测PD-L1表达,分析PD-L1表达水平与患者临床资料及生存结局的关联。结果 GEPIA数据库分析显示,CRC和胃癌组织中PD-L1表达水平均高于正常组织(P<0.001)。通路分析结果提示,PD-L1主要参与免疫应答及细胞周期调控等生物学过程。在CRC中,PD-L1阳性率为27.7%,按解剖部位分析,其在左半结肠、右半结肠和直肠不同部位间差异有统计学意义,P=0.025;按组织学类型分析,黏液腺癌阳性率高于非黏液腺癌,P=0.036。在胃癌中,肿瘤细胞PD-L1阳性率为4.5%,而肿瘤浸润免疫细胞阳性率为9.8%。生存分析显示,CRC患者中PD-L1表达阳性患者中位总生存期(OS)低于PD-L1表达阴性患者(43.2个月vs 58.7个月);PD-L1表达阳性患者1、3、5年OS率分别为85.7%、65.7%和35.7%,PD-L1表达阴性患者分别为95.1%、73.3%和44.6%,χ^(2)=7.24,P=0.007。胃癌患者肿瘤细胞中PD-L1表达阳性患者中位OS低于PD-L1表达阴性患者(18.3个月vs 88.4个月);PD-L1表达阳性患者1、3、5年OS率分别为66.7%、0和0,PD-L1表达阴性患者分别为79.1%、59.3%和53.8%,χ^(2)=5.98,P=0.014。免疫细胞中PD-L1表达阳性患者中位OS低于PD-L1表达阴性患者(15.0个月vs 88.8个月);且PD-L1表达阳性患者1、3、5年OS率分别为50.0%、16.7%和16.7%,PD-L1表达阴性患者分别为79.1%、59.3%和53.8%,χ^(2)=4.83,P=0.028。多因素COX回归分析进一步证实,分化程度(HR=0.46,95%CI:0.31~0.69,P<0.001)、远端转移(HR=5.22,95%CI:3.28~8.31,P<0.001)及PD-L1表达(HR=1.81,95%CI:1.25~2.63,P<0.001)是CRC患者OS的独立影响因素。结论PD-L1在胃肠道肿瘤中存在组织类型及分布的异质性,其在CRC中与较差预后密切相关。在胃癌中,PD-L1表达与不良预后存在统计学关联,但其阳性率较低,且未显示为独立预后因素,其临床预测价值仍需在更大样本研究中进一步验证。