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关键词： 醉茄素A   天然产物   抗肿瘤活性   作用机制  

摘要： 癌症对人类健康构成严重威胁。目前在临床治疗中,人体对化疗药物有抗药性并会产生不良反应。为了减轻化疗药物对人体产生的毒副作用,从天然植物中寻找低毒性、高疗效的抗癌活性成分一直是国内外科学工作者研究的热点。其中，从著名的膳食补充剂南非醉茄中提取的天然产物醉茄素A(WithaferinA,WA)表现出显著的抗肿瘤功效。从机制上分析，WA通过诱导细胞周期阻滞、凋亡、自噬和铁死亡等方式发挥抗肿瘤作用。此外，它还抑制细胞增殖、转移，并能增敏化疗药物功效。本文全面总结了WA作为潜在抗肿瘤候选药物的药理学特征及其作用机制，为其进一步开发和作为前瞻性药物的研发奠定基础。

关键词： UBE2M   类泛素化Neddylation修饰   肿瘤   炎症   肥胖   抗病毒免疫  

摘要： NEDD8结合酶E2M(UBE2M/UBC12)是一种神经前体细胞表达发育性下调因子8(NEDD8)结合酶，它能够催化底物蛋白发生类泛素化Neddylation修饰。UBE2M在多种恶性肿瘤中过度表达，与患者总体生存率呈显著负相关。UBE2M通过抑制凋亡/衰老或促进增殖，进而加速肿瘤生长。UBE2M还在炎症、自身免疫性疾病和抗病毒免疫中发挥重要作用。本文重点介绍了UBE2M在肿瘤与非肿瘤疾病发生发展中的最新进展，揭示了NEDD8结合酶UBE2M可能是作为多种疾病治疗的关键靶点。

关键词： 果胶   降解   抗肿瘤   结构表征   构效关系  

摘要： 目的：比较果胶（PC）及其不同降解产物的结构特征和抗肿瘤活性以分析其构效关系。方法：采用果胶裂解酶、鼠李糖苷酶和过氧化氢降解果胶，通过紫外可见光谱、红外光谱、高效液相色谱等对果胶及其降解产物的结构进行表征，并通过噻唑蓝（MTT）法、活死细胞染色、流式细胞术、细胞划痕及摄取实验评价其体外抗肿瘤活性，综合结构参数和抗肿瘤活性采用偏最小二乘法（Partial Least Squares， PLS）分析其构效关系。结果：降解得到鼠李糖苷酶产物（RE）、果胶裂解酶产物（PL）和过氧化氢产物（HPX），将其与果胶的结构特征比较可知：这三种产物均具有果胶的基本结构，但分子量分布差异较大，大小排序为PC（530.49 kDa）>RE（381.65 kDa）>HPX（27.14 kDa）>PL（主峰3.80 kDa）；粒径的大小排序为：PC（651.48nm）>RE（612.44 nm）>PL（225.18 nm）>HPX（159.04 nm）；单糖组成分析表明果胶及其降解产物主要由半乳糖醛酸（GalA）和半乳糖（Gal）构成，但摩尔比存在显著差异。对其体外抗肿瘤活性进行比较可知：与PC相比，PL和HPX表现出更显著的抗肿瘤活性，对不同肿瘤细胞增殖具有一定抑制作用，同时对正常细胞无明显毒性，并且能更有效地诱导细胞死亡与凋亡，抑制肿瘤细胞迁移；细胞摄取实验表明降解产物与阿霉素（Doxorubicin，DOX）联用表现出协同作用，其效果优于阿霉素单用或与果胶联用。构效关系表明GalA、分子量、粒径与抗肿瘤活性具有较强的相关性。结论：PL和HPX的抗肿瘤活性优于果胶，其关键结构特征表现为较低的分子量、较小的粒径及较高的GalA含量，这些因素共同导致了其活性的显著增强。

关键词： 肿瘤细胞   核酸扩增   分子成像   早期诊断  

摘要： 肿瘤细胞成像在肿瘤早期诊断、治疗监测及预后评估中具有关键价值。然而，传统成像技术灵敏度和特异性不足，难以在复杂的肿瘤微环境中分辨出低丰度的生物标志物。DNA逻辑电路凭借其可精准编程、分子识别特异性强及信号放大能力突出等优势，成为肿瘤细胞成像领域的研究热点，其能够通过构建复杂的分子逻辑网络实现对肿瘤标志物的智能响应，但其在体内成像中的稳定性、递送效率以及与临床检测兼容性等方面仍存在诸多待解决问题。本文综述了酶驱动和熵驱动DNA逻辑电路在肿瘤细胞成像中的构建原理、技术策略及应用进展，旨在系统梳理其发展现状，剖析现存瓶颈，为推动DNA逻辑电路在肿瘤细胞成像领域的临床转化提供理论参考。

关键词： 脑肿瘤   图像分割   扩散概率模型   注意力  

摘要： 近年来，扩散概率模型在图像分割中取得了显著的效果.在脑肿瘤医学图像分割任务中，由于脑肿瘤MRI图像存在边界模糊、位置和尺寸差异较大的现象，导致扩散概率模型做图像分割时存在不稳定性和准确性较差等问题.提出了一种基于扩散概率模型的脑肿瘤图像分割网络BraSegDiff(Diffusion Models for Brain Image Segmentation)，该网络将扩散模型集成到U-Net网络中，有效地从输入医学图像中提取丰富的语义信息.针对脑肿瘤MRI图像边界模糊、对比度低等问题，以及提高扩散概率模型动态去噪的性能，BraSegDiff网络在去噪网络中引入时间感知注意力残差模块，该模块在早期偏向全局平滑，抑制局部噪声干扰，后期增强局部细节恢复，以提高模型的分割准确性.针对U-Net的感受野有局限性，难以捕捉长距离的依赖关系而导致小目标分割不准确的问题，在去噪网络的瓶颈层引入注意力增强模块以提高模型的全局建模能力.在BRATS 2020脑肿瘤数据集上的实验结果表明，所提出方法获得了较好的效果，平均Dice分数和HD95距离分别为85.80%和2.121 mm.与现有的先进模型相比，分割效果有较明显的提高.

关键词： 电针   针药并用   肠道肿瘤   术后   便秘   肠道功能   脑肠轴   神经递质   炎性因子   肠道菌群  

摘要： 目的 基于脑-肠轴探讨电针对肠道肿瘤术后便秘患者肠道功能及临床症状的影响。方法 将90例肠道肿瘤术后便秘患者随机分为观察组45例(剔除1例，脱落3例)和对照组45例(剔除1例，脱落4例)，对照组给予西医常规治疗，观察组在对照组基础上加用电针治疗，对比两组疗效、肠道功能(排便频率、排便时间、粪便性状及肠道传输时间)、临床症状(便秘症状评分及腹痛、腹胀程度)、脑-肠轴相关指标[血清P物质(substance P， SP)水平、血清血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide， VIP)水平、血清5-羟色胺(5-hydroxytryptamine， 5-HT)水平、血清炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α， TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6， IL-6)水平]、粪便肠道菌群[厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)及其比值(F/B)，以及双歧杆菌(Bifidobacterium)、乳酸杆菌(Lactobacillus)、大肠杆菌(Escherichia)等菌属的相对丰度]等指标。结果 治疗后，观察组排便频率、粪便性状显著高于对照组，排便时间及肠道传输时间显著低于对照组(P＜0.05);治疗后，观察组便秘症状评分、VAS评分显著低于对照组(P＜0.05);治疗后，观察组SP、VIP、5-HT显著高于对照组(P＜0.05);治疗后，观察组IL-6、TNF-α显著低于对照组(P＜0.05);治疗后，观察组粪便肠道菌Chao1指数、Shannon指数显著高于对照组(P＜0.05)，F/B比值显著低于对照组(P＜0.05);治疗后，观察组粪便Firmicutes、Escherichia显著低于对照组(P＜0.05)，Bacteroidetes、Bifidobacterium、Lactobacillus显著高于对照组(P＜0.05);观察组总有效率为92.7%，显著高于对照组的77.5%(P＜0.05)。结论 电针联合西医常规治疗可促进肠道肿瘤术后便秘患者SP、VIP、5-HT等神经递质释放，加速肠道传输，并抑制IL-6、TNF-α等炎性因子，减轻肠道炎症反应，同时还能优化肠道菌群结构，继而从多靶点恢复肠道功能。

关键词： 端粒延长替代机制   端粒酶阴性肿瘤   衰老细胞   复制压力   染色质可及性  

摘要： 端粒延长替代机制（alternative lengthening of telomeres，ALT）是一种高度依赖于同源重组的DNA损伤修复过程，其通过DNA修复机制介导端粒DNA的合成，因此该过程也伴随着一些独特的表型：比如复制压力累积、小分子泛素相关修饰物蛋白（small ubiquitin-related modifier protein， SUMO）依赖的ALT相关早幼粒细胞白血病（promyelocytic leukemia， PML）蛋白小体（ALT-associated PML bodies，APBs）上调以及染色质的动态重塑等。大部分的肿瘤细胞主要通过重新激活端粒酶延长端粒，而大约10%～15%的肿瘤细胞中由于缺失端粒酶活性，则是通过启动ALT来维持端粒长度。与端粒酶阴性肿瘤类似，绝大多数体细胞由于端粒酶活性低或缺失导致细胞在分裂增殖过程中端粒逐渐缩短最终进入衰老状态。值得注意的是，有研究发现在细胞衰老的进程中也伴随着复制压力积累和APBs的增加等类似“ALT激活”的现象，提示衰老细胞与端粒酶阴性肿瘤之间可能具有某些共同的调控机制。尽管这些“ALT激活”的衰老细胞中端粒长度并未有效延长，但ALT可能是衰老细胞逃逸衰老进而肿瘤化的途径之一。因此，本文针对端粒酶阴性肿瘤和衰老细胞典型特征的相关性进行了较全面的综述，阐明ALT在调控细胞衰老和肿瘤发生过程中的潜在机制，为临床上端粒酶阴性肿瘤的治疗提供潜在的靶点和策略。

关键词： 霍山石斛   多糖   乙酰化   抗氧化活性   抗肿瘤活性  

摘要： 为研究乙酰化修饰对霍山石斛多糖（Dendrobium huoshanense polysaccharides,DHP）活性影响，该研究通过乙酸酐法修饰得到乙酰化霍山石斛多糖（Acetylated Dendrobium huoshanense polysaccharides,A-DHP）并优化其制备工艺。以取代度为指标，结合单因素实验，使用响应面法优化DHP乙酰化条件。采用傅里叶红外光谱（Fourier Transform Infrared Spectrometer,FTIR）与扫描电镜（Scanning Electron Microscopy,SEM）分析A-DHP的结构特征，并通过体外实验检测多糖修饰前后抗氧化、抗肿瘤活性变化。结果显示A-DHP最佳制备条件为：反应时间3.8 h、乙酸酐与多糖投料比14:1(mL:g)、反应温度36℃，在此条件下，A-DHP取代度为0.226,FTIR与SEM结果确认DHP乙酰化成功。体外抗氧化与体外细胞毒性实验结果表明：DHP经乙酰化修饰后，对ABTS、DPPH自由基清除能力分别提高14.91%与7.76%，对HepG2、C918细胞增殖抑制作用分别增强15.90%与16.24%。综上乙酰化修饰可提高DHP的抗氧化与抗肿瘤活性，该实验为乙酰化多糖的深入研究提供了理论基础。

关键词： 肿瘤   抑郁   文献计量学   中医药   CiteSpace  

摘要： 目的 分析2015-2024年中医药治疗肿瘤相关性抑郁领域的研究现状与发展趋势。方法 检索中国知网、万方、维普和WebofScience核心合集数据库，经纳入排除标准筛选并数据清洗后，运用CiteSpace6.2.R6软件构建知识图谱，分析发文量、作者、机构、关键词等数据。结果 共纳入中文文献533篇、英文文献205篇，发文量总体呈上升趋势。发文量最多的作者是李慧杰，发文最多的机构是北京中医药大学，各学者与机构间合作交流较少。研究热点为肿瘤相关性抑郁的中医证型与中西医协同诊疗、临床药物疗法与心理疗法和中药成分药理机制研究。结论 中医药治疗肿瘤相关性抑郁领域的研究热度持续上升，学者与机构间合作有待加强，中医药联合心理护理的临床应用、疾病发病机制和中医药靶点通路机制等可能是未来研究方向。

关键词： 乳腺叶状肿瘤   生境成像   超声特征   良恶性鉴别  

摘要： 背景 乳腺叶状肿瘤（PTB）良恶性的手术策略及复发、转移风险差异显著，术前良恶性鉴别对治疗决策至关重要，传统超声诊断存在局限性，而超声生境成像在其良恶性鉴别中的效能尚未系统明确。目的 基于超声生境成像在鉴别PTB良恶性中的效能评估。方法 回顾性分析2014年9月—2024年6月间于陆军军医大学大坪医院经手术病理证实的102例PTB患者的临床及超声影像资料，根据病理诊断结果分为良性组（54例），交界性/恶性组（48例，包括交界性30例、恶性18例）。记录超声图像并使用ITK-SNAP软件手动勾画肿瘤感兴趣区（ROI），通过K-means聚类将ROI划分为3个生境亚区，利用PyRadiomics提取生境特征；经随机森林（RF）筛选保留最优特征并计算生境组学评分（Hab-score）构建生境模型，纳入单因素分析差异有统计学意义的常规超声变量构建常规超声模型，纳入常规超声特征及Hab-score构建联合模型，采用受试者工作特征曲线（ROC）及Delong检验比较各模型的诊断效能，使用决策曲线分析（DCA）评估模型的临床适用性。结果 两组最大直径、内部回声、边界、囊变比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。纳入上述4个超声变量，构建常规超声模型；经RF筛选，最终保留7个生境特征（3个一阶特征，4个纹理特征）用于计算Hab-score，并构建生境模型；在上述4个常规超声变量基础上，进一步纳入Habscore构建联合模型。常规超声模型、生境模型与联合模型鉴别良恶性叶状肿瘤的的AUC分别为0.718、0.725、0.799,Delong检验结果显示，联合模型的AUC高于常规超声模型、生境模型（P<0.05）;DCA曲线分析显示，联合模型在0.4～0.9阈值区间对PTB良恶性的鉴别具有最高的临床效益。结论 超声生境成像能有效应用于鉴别乳腺叶状肿瘤良恶性，结合常规超声，能进一步提升诊断效能，降低单一技术路径的漏诊、误诊风险，具有潜在的临床应用价值。