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关键词： B7-H4   细胞增殖   细胞迁移   肿瘤形成   NF-κB/IL-6/STAT3  

摘要： 目的探究协同共刺激分子B7-H4对MFC细胞增殖、迁移以及肿瘤形成的影响并探究其可能的作用机制。方法Western blot检测MFC细胞中B7-H4的表达水平,通过慢病毒转染敲低MFC细胞中B7-H4的表达并筛选稳转细胞株,转染B7-H4敲低慢病毒为实验组(sh-B7-H4),转染空载慢病毒为对照组(sh-NC)。通过CCK-8、细胞划痕实验检测敲低B7-H4对MFC细胞增殖和迁移能力的影响。通过小鼠皮下成瘤实验探究敲低B7-H4对肿瘤形成的影响;RT-PCR和Western blot检测敲低B7-H4后,B7-H4、NF-κB、IL-6、STAT3等基因在细胞和肿瘤组织中表达水平的变化。结果RT-PCR和Western blot检测结果显示,相较于sh-NC组,sh-B7-H4组的B7-H4表达水平降低(P<0.001),成功构建B7-H4敲低的细胞株。MFC细胞敲低B7-H4后,CCK-8实验结果显示,sh-B7-H4组较sh-NC组细胞增殖能力明显被抑制(P<0.001);细胞划痕实验结果显示,sh-B7-H4组较sh-NC组细胞迁移能力明显降低(P<0.001)。小鼠皮下成瘤实验中,实验组中小鼠的肿瘤体积及重量明显低于对照组(P<0.001)。RT-PCR和Western blot结果表明,在MFC细胞和小鼠肿瘤组织中,相较于sh-NC组,sh-B7-H4组中B7-H4、p-NF-κB、IL-6、p-STAT3的表达水平降低(P<0.001),而总NF-κB、总STAT3的表达水平没有显著变化(P>0.05)。结论低表达B7-H4抑制MFC细胞的增殖和迁移能力,同时抑制MFC细胞肿瘤的形成,这种抑癌的作用机制可能是通过阻断NF-κB/IL-6/STAT3途径的激活而实现的。

关键词： 分枝杆菌,结核   感染   血液肿瘤   共病现象   综述  

摘要： 结核病是全球面临的重大公共卫生挑战之一,全球近四分之一的人口为结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)者,控制LTBI的主要对象为高危人群,目前其他免疫低下的高危人群研究较为完善,而血液肿瘤(hematological malignancy,HM)患者LTBI尚未引起足够的重视。HM患者由于自身疾病、大剂量化疗及移植预处理等原因,LTBI率明显高于普通人群,同时,LTBI可以增加HM的发生和死亡风险,临床上须予以重视。本文旨在对HM患者LTBI现状进行梳理,为临床医生进行诊断和预防性治疗提供依据,同时也指出其仍存在的研究空白。

关键词： 宫颈鳞癌   SMAD家族成员4   血管内皮生长因子A   血管生成  

摘要： 目的探讨SMAD家族成员4(SMAD4)通过调控血管内皮生长因子(VEGF)-A的表达促进宫颈鳞癌细胞血管生成与肿瘤进展的相关机制。方法(1)构建SMAD4基因沉默模型,将SiHa细胞分为SMAD4敲低基因组(SMAD4-down组)及空载对照组(SMAD4-down-NC组),进行相应慢病毒转染处理后,采用qRT-PCR检测两组SiHa细胞中SMAD4的mRNA表达水平,采用Western blot检测两组SiHa细胞中SMAD4和VEGF-A蛋白的表达水平。(2)建立裸鼠皮下移植瘤模型,将成功转染的两组SiHa细胞注射到裸鼠腋下,观察肿瘤形成情况,每5 d测量肿瘤体积并绘制生长曲线,比较两组裸鼠移植瘤体积差异。采用免疫组织化学技术检测两组裸鼠移植瘤组织中VEGF-A蛋白的表达水平,同时观察微血管计数指标CD34的表达量以评估微血管密度(MVD)。结果(1)SMAD4-down组SiHa细胞中SMAD4 mRNA和蛋白表达水平低于SMAD4-down-NC组,VEGF-A蛋白表达水平高于SMAD4-down-NC组(P<0.05)。(2)SMAD4-down组裸鼠移植瘤体积大于SMAD4-down-NC组(P<0.05),肿瘤生长趋势快于SMAD4-down-NC组;SMAD4-down组的移植瘤中VEGF-A蛋白的表达水平、MVD高于SMAD4-down-NC组(P<0.05)。结论敲低SMAD4可促进宫颈鳞癌SiHa细胞VEGF-A的表达,SMAD4低表达与肿瘤血管生成、癌症转移相关。

关键词： 结直肠癌   ARID1A基因突变   DEPDC1表达   侵袭深度   相关性  

摘要： 目的探究老年结直肠癌(CRC)组织中AT丰富结合域1A(ARID1A)基因突变及DEP结构域蛋白1(DEPDC1)表达与肿瘤侵袭深度的相关性。方法回顾性选取100例老年CRC患者作为研究对象。以组织病理检查为金标准,判断癌灶的侵袭深度,根据癌组织侵袭深度是否超过1/2肌层分为浅浸润组(31例)与深浸润组(69例)。以直接测序法检测ARID1A基因突变,以二喹啉甲酸法(BCA)检测DEPDC1表达水平。采用单因素分析、多因素logistic回归分析对ARID1A基因突变及DEPDC1表达与侵袭深度的相关性进行分析。结果ARID1A基因突变者共61例,基因突变率为61.0%。深浸润组中ARID1A基因突变率为72.5%(50/69),明显高于浅浸润组的35.5%(11/31)(χ^(2)=12.296,P<0.001)。DEPDC1高表达率为44.0%(44/100),其中深浸润组中DEPDC1高表达率为53.6%(37/69),明显高于浅浸润组的22.6%(7/31)(χ^(2)=8.365,P=0.004)。单因素及多因素分析结果显示,ARID1A基因突变、DEPDC1高表达均是老年CRC患者癌组织深度侵袭的独立危险因素(P<0.05)。结论ARID1A基因突变及DEPDC1高表达与老年CRC患者癌组织深度侵袭有关,二者可用于预测癌灶的侵袭深度。

关键词： 多重剪接RNA结合蛋白   肿瘤   异质性   双重功能  

摘要： 多重剪接RNA结合蛋白(RBPMS)作为一种关键的转录后调控因子,在胚胎发育、细胞增殖和肿瘤进展等生物学过程中发挥着重要作用。近年来研究发现,RBPMS在肿瘤发病机制中发挥关键调控作用。文章系统综述了RBPMS在多种肿瘤中的表达特征,重点分析其通过可变剪接调控、非编码RNA互作及调控蛋白质翻译进程等途径影响肿瘤异质性的机制,为解析其“癌基因或抑癌基因”双重功能提供新视角,同时也为探索其作为肿瘤早期筛查和预后标志物奠定了理论基础。

关键词： 王建六教授   北京大学人民医院  

摘要： 5月14H,在阿尔及利亚阿尔及尔召开的第38届国际妇科内镜学会(1SGE)年会上,由北京大学人民医院王建六教授牵头,联合全球多国专家共同发起的肿瘤生育力保护联盟(ATFP)成立。ATFP汇聚了来自20余个国家的妇科肿瘤、生殖医学、妇科内镜及微创外科领域的专家力量。ISGE主席Anneli Linnamagi教授对ATFP的成立给予高度评价。

关键词： 肿瘤三维细胞球   类器官   质谱成像   空间代谢异质性  

摘要： 肿瘤三维细胞球和类器官能有效模拟体内肿瘤的空间异质性与微环境特征,已成为肿瘤代谢研究的重要模型。质谱成像技术可在保留组织空间信息的基础上,实现对代谢物、脂质及药物等分子的原位分布分析。将三维肿瘤模型和质谱成像技术结合,能够精准解析肿瘤代谢重编程及其空间异质性。本综述系统总结了相关模型构建方法及样本前处理策略,介绍了质谱成像核心技术特点,并重点探讨了该技术结合三维肿瘤模型在解析肿瘤空间代谢异质性、分子机制及药物空间分布特征等方面的应用进展,旨在为肿瘤代谢机制研究与药物开发提供方法学参考与理论依据。

关键词： 胃肠道肿瘤   三级淋巴结构   免疫微环境   预后  

摘要： 在肿瘤免疫治疗时代,三级淋巴结构(TLS)作为肿瘤微环境中的异位淋巴组织,由B细胞滤泡区和T细胞区构成,其成熟结构包含功能性生发中心,已成为改善胃肠道肿瘤预后的关键生物标志物和潜在治疗靶点。当前,程序性死亡配体1(PD-L1)表达、微卫星不稳定性(MSI)/错配修复缺陷(dMMR)及肿瘤突变负荷(TMB)等已被用于预测胃肠道肿瘤免疫治疗的疗效,但仍存在敏感性不足和人群覆盖有限等问题。TLS的丰度、空间分布、成熟度及组成成分不仅与患者生存期显著相关,且对免疫检查点抑制剂(ICI)的疗效具有重要预测价值,有望弥补现有标志物的不足。此外,TLS结合多组学数据能够构建更精准的预后与疗效预测模型,提升临床应用的潜力。同时,诱导TLS生成已成为新型免疫治疗策略。本综述通过系统回顾TLS在胃肠道肿瘤中的研究进展,深入探讨其在预后评估、免疫治疗疗效预测及临床转化中的应用价值,为优化个体化免疫治疗提供参考。

关键词： 超声疗法   胰腺导管腺癌   肿瘤微环境  

摘要： 胰腺癌以其极高的致死率而备受关注,其肿瘤微环境(致密的间质、低氧与免疫抑制状态)是导致治疗抵抗与不良预后的关键因素。近年来,超声技术在胰腺癌治疗领域取得了进展,尤其是在针对肿瘤微环境的干预策略中展现出巨大的应用潜力。本文旨在对治疗超声(包括高强度聚焦超声、低强度超声)在胰腺癌微环境调控中的应用,以及超声联合化疗、免疫治疗、声动力治疗的研究进展进行综述。

关键词： 遗传性妇科肿瘤   MDT防控体系   遗传易感基因变异  

摘要： 遗传性妇科肿瘤综合征(hereditary gynecologic cancer syndromes,HGCS)是一类由遗传易感基因变异驱动、具有家族聚集性特征的恶性肿瘤,由于累及生殖器官,还会对患者的生育能力以及子代的健康情况产生影响。流行病学数据显示,约5%~10%的妇科肿瘤存在明确遗传背景,以林奇综合征和遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征(hereditary breast and ovarian cancer,HBOC)为代表的HGCS,其中HBOC相关卵巢癌占所有卵巢癌的13%~15%[1],林奇综合征相关子宫内膜癌占子宫内膜癌的2%~5%[2]。这类肿瘤具有发病年龄早、双侧发病风险高、家族聚集性强等特点,给患者家庭及社会带来沉重医疗负担。本文旨在系统阐述HGCS多学科协作(multidisciplinary team,MDT)防控体系的科学构建路径,为临床实践提供可落地、可推广的标准化指导方案。