关键词:
艾灸
乳腺癌
丝裂原活化蛋白激酶激酶/细胞外信号调节激酶通路
曲美替尼
协同抗肿瘤
程序性死亡配体1
摘要:
目的:探讨艾灸联合丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)通路抑制剂曲美替尼对乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤生长的协同抑制作用,并分析其潜在机制。方法:50只BALB/C雌性小鼠随机分为空白组、模型组、抑制剂组(曲美替尼)、直接灸组、联合组(曲美替尼+直接灸),每组10只。以4T1细胞建立乳腺癌荷瘤小鼠模型。予空白组与模型组小鼠0.1 mL 0.9%氯化钠溶液灌胃,每日1次;予抑制剂组小鼠曲美替尼溶液灌胃,3 mg/kg,每日1次;予直接灸组小鼠双侧“足三里”直接灸,每穴每次2壮,每2日1次;联合组同时给予曲美替尼溶液灌胃和直接灸干预;各组干预21 d。干预结束后测量记录小鼠最终体质量和肿瘤体积,取材称取肿瘤质量计算抑瘤率,HE染色观察肿瘤组织病理形态变化,免疫组织化学染色法和Western blot法检测小鼠肿瘤组织中p-MEK、p-ERK、细胞Myc原癌基因(c-Myc)、程序性死亡配体1(PD-L1)蛋白表达情况,实时荧光定量PCR法检测小鼠肿瘤组织中c-Myc、PD-L1的mRNA表达情况。结果:与空白组比较,模型组小鼠体质量下降(P<0.01)。与模型组比较,各治疗组小鼠体质量均升高(P<0.01),肿瘤组织形态出现不同程度退变与细胞破裂,肿瘤体积与肿瘤质量均下降(P<0.01,P<0.05),肿瘤组织中p-MEK、p-ERK、c-Myc、PD-L1阳性表达和蛋白表达,c-Myc与PD-L1的mRNA表达水平降低(P<0.01,P<0.05)。与抑制剂组比较,直接灸组小鼠体质量升高(P<0.01),肿瘤组织p-MEK与p-ERK阳性表达和蛋白表达水平上升(P<0.01,P<0.05);联合组小鼠体质量升高(P<0.05),肿瘤体积与质量下降(P<0.05),肿瘤组织形态退变与细胞破裂更明显,肿瘤组织中c-Myc、PD-L1阳性表达、蛋白表达水平和mRNA表达下降(P<0.01)。与直接灸组比较,联合组小鼠肿瘤体积与质量下降(P<0.01),肿瘤组织形态退变与细胞破裂更明显,肿瘤组织中p-MEK、p-ERK、c-Myc、PD-L1阳性表达、蛋白表达和c-Myc、PD-L1 mRNA表达均下降(P<0.01,P<0.05)。结论:艾灸可通过抑制MEK/ERK通路磷酸化及下游c-Myc/PD-L1轴,增强曲美替尼的抗肿瘤效果。