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关键词： 降脂药物   性激素   生殖系统恶性肿瘤   孟德尔随机化   性别分层  

摘要： 目的采用药物靶点孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法评估常用降脂药物靶点与性激素水平及生殖系统恶性肿瘤发病风险的因果关联。方法基于全球脂质遗传学联盟的血脂数据,构建降脂药物靶点的遗传代理。性激素和生殖系统恶性肿瘤的结局数据分别来自全基因组关联研究数据库和芬兰生物样本库。采用具有乘性随机效应的逆方差加权作为主要分析方法,并结合多种MR方法及敏感性分析验证结果稳健性。结果遗传代理的APOC3抑制与女性睾酮水平升高(β=0.074,P=3.35×10^(-11))及男性睾酮水平降低(β=-0.043,P=4.04×10^(-4))相关。APOB(OR=0.925,P=0.002)和HMGCR(OR=0.865,P=7.76×10-8)抑制与前列腺癌发病风险降低相关,而LPL激动与前列腺癌发病风险上升相关(OR=1.061,P=0.002)。此外,APOC3抑制(OR=0.963,P=7.79×10^(-6))和LPL激动(OR=0.941,P=3.95×10^(-4))与宫颈癌的发病风险降低相关,HMGCR抑制与卵巢癌发病风险升高相关(OR=1.068,P=6.20×10^(-5))。结论不同降脂药物靶点在性激素调节及生殖系统恶性肿瘤发病风险中可能发挥差异化作用。

关键词： 细胞分裂周期相关蛋白7   上皮性卵巢癌   临床特征   肿瘤标志物  

摘要： 目的探讨细胞分裂周期相关蛋白7(CDCA7)表达与上皮性卵巢癌患者临床特征、术前血清肿瘤标志物水平的关系。方法对2020年1月至2024年1月收治的106例上皮性卵巢癌患者(病例组)的临床特征进行回顾性分析,取患者术中癌组织标本及癌旁正常组织标本,测定标本中CDCA7表达量。同时选取同期本院体检的健康女性60例(对照组),测定病例组和对照组血清人附睾上皮分泌蛋白4(HE4)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原125(CA125)水平。分析上皮性卵巢癌患者不同临床特征中CDCA7表达量差异,比较不同CDCA7表达量上皮性卵巢癌患者中血清HE4、CA199、CA125水平,同时采用Kaplan-Meier法及log-rank检验不同CDCA7表达量上皮性卵巢癌患者预后生存情况。结果上皮性卵巢癌组织中CDCA7阳性表达率和相对表达量均明显高于癌旁正常组织,差异均有统计学意义(χ^(2)=52.34,t=123.56,P均<0.05)。上皮性卵巢癌患者(病例组)血清HE4、CA199、CA125水平均高于对照组,差异均有统计学意义(t分别=25.67、18.76、30.12,P均<0.05);CDCA7阳性表达与肿瘤直径、FIG0分期、分化程度及淋巴结转移相关(χ^(2)分别=4.04、4.17、5.17、4.18,P均<0.05);CDCA7表达阳性的上皮性卵巢癌患者血清HE4、CA199、CA125水平均高于CDCA7表达阴性的上皮性卵巢癌患者(t分别=9.15、21.85、14.83,P均<0.05);Pearson相关性分析显示,上皮性卵巢癌患者CDCA7表达量与血清HE4、CA199、CA125水平均呈正相关(r分别=0.40、0.44、0.46,P均<0.05);采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线显示,CDCA7表达阳性的中位生存期低于CDCA7表达阴性,差异有统计学意义(χ^(2)=12.36,P均<0.05)。结论CDCA7在上皮性卵巢癌患者中阳性表达率高,并与肿瘤大小、临床分期、分化程度、淋巴结转移及血清肿瘤标志物有关,CDCA7阳性表达的上皮性卵巢癌患者生存率低、预后较差,CDCA7有作为上皮性卵巢恶性肿瘤新型诊断生物标志物的潜能。

关键词： 口咽肿瘤   癌   鳞状细胞   肿瘤浸润   人乳头状瘤病毒   低分化  

摘要： 目的探讨人乳头状瘤病毒(HPV)阳性与阴性的低分化口咽鳞状细胞癌(oropharyngeal squamous cell carcinoma,OPSCC)患者临床特征、预后及肿瘤浸润免疫细胞浸润差异。方法回顾性分析2010年1月~2022年12月就诊于首都医科大学附属北京同仁医院,符合纳入与排除标准的111例低分化OPSCC患者,依据p16免疫组化结果分为HPV阳性低分化组(简称HPV阳性组,n=63)和HPV阴性低分化组(简称HPV阴性组,n=48)。通过卡方检验、Kaplan-Meier法、Log-rank检验及多因素Cox回归模型分析临床特征和预后的关联;经倾向评分匹配(PSM)1∶1配对选取6对标本,采用免疫组化检测肿瘤浸润免疫细胞标志物并进行组间差异对比。结果HPV阳性组患者具有更年轻、女性占比高、无烟酒暴露史、扁桃体原发、临床分期早期的临床特征,3年总生存率为92.1%、3年无进展生存率为85.7%,均显著优于HPV阴性组的52.1%、41.7%(χ^(2)=24.403,P<0.001)。多因素Cox回归分析结果显示,HPV阳性、无吸烟史、T分级早期是低分化OPSCC预后的独立保护因素,其中HPV阳性可使患者死亡风险降低86.3%(HR=0.137,95%CI:0.039~0.477,P=0.002)。免疫组化结果显示,HPV阳性组中CD4^(+)T淋巴细胞、CD11b^(+)髓系来源细胞浸润水平显著更高(P<0.05)。结论HPV阳性是低分化OPSCC患者预后的独立保护因素,与肿瘤组织中更高的CD4^(+)T细胞和CD11b^(+)髓系来源细胞浸润水平相关。

关键词： 药物设计   分子对接   药代动力学   ADP-核糖基化   PARP7  

摘要： PARP7作为调控蛋白质稳定性的单ADP-核糖基转移酶(mono-ART),是极具潜力的肿瘤免疫治疗靶点。本文以5-氯-2-(4-甲氧基苄基)-4-(三氟甲基)哒嗪-3(2H)-酮为原料,通过亲核取代、Michael加成、水解、缩合及SFC手性拆分,设计合成并表征了6个新型PARP7抑制剂(化合物7~10、12~13)。生物活性评价显示:所有目标化合物均具有强效的PARP7酶抑制活性(IC_(50)<20 nmol/L);其中,化合物7和8在NCI-H1373细胞增殖抑制与RAW264.7细胞免疫激活中表现优异。体内药代动力学研究证实化合物7的口服生物利用度(F=36.6%)显著优于其同系化合物8(F=0.9%)。分子对接模拟进一步揭示了化合物7与PARP7高度同源蛋白PARP12活性口袋的稳定结合模式,为新型PARP7抑制剂的开发提供了重要参考。

关键词： 皮肤肿瘤   疤痕   瘢痕疙瘩   乳腺区域   右胸   隆起结节   误诊  

摘要： 一块“疤痕”的曲折诊断之路一个月前,笔者儿时好友发来消息:右胸皮肤上一块旧疤痕近期出现异常。接诊医生指出,疤痕位于乳腺区域,需先排除乳腺源性疾病。她发来一张照片。右胸部有一手掌大小、肉粉色、表面带细纹理的疤痕,初看像瘢痕疙瘩。但疤痕边缘可见一暗紫色、圆形、光滑发亮的隆起结节,形态令人警觉。

关键词： SHC1   肿瘤增殖   侵袭与迁移   信号通路   治疗靶点   预后标志物  

摘要： SHC1适配蛋白(SHC adaptor protein 1,SHC1)在肿瘤生物学过程中扮演关键角色,通过MAPK/ERK和PI3K/AKT/mTOR信号通路,调控肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭。诱导上皮-间质转化,调节细胞骨架,影响肿瘤微环境,进而促进肿瘤侵袭和迁移。本文综述了SHC1在多种肿瘤中的作用机制,包括其对信号通路的调控、对细胞过程的介导以及对肿瘤微环境的影响。探讨了针对SHC1的治疗策略以及SHC1在肿瘤预后评估中的潜力,为肿瘤精准治疗和个体化医疗提供新思路。本研究深入解析SHC1在肿瘤增殖、迁移和侵袭的作用机制,为降低肿瘤增殖、侵袭和迁移提供了新视角。

关键词： 胃切除   消化能力   消化器官   肿瘤  

摘要： 柯大夫:亲人因为发现胃有肿瘤,需要手术切除大部分的胃。请问这以后对他的消化能力会有很大影响吗?吃东西是不是要特别注意?@昊昊@昊昊:胃是人体很重要的消化器官,也是食物消化的第一大关(牙齿咀嚼以及口腔里的唾液酶也有一定作用)。

关键词： 头颈部肿瘤   放化疗   吞咽障碍   证据总结   循证护理学  

摘要： 目的检索、评价并整合头颈部肿瘤放化疗患者吞咽障碍识别与管理的相关证据,旨在为临床实践提供参考指引。方法针对头颈部肿瘤放化疗患者吞咽障碍的识别与管理,系统检索2018年1月1日至2025年9月6日国内外相关网站和数据库,由两名研究人员独立完成文献质量评价、证据提取与分析。结果最终纳入21篇文献(1篇临床决策、2篇指南、14篇系统评价、4篇证据总结),整合出9个方面共38条证据,涉及多学科团队组建、风险因素识别、早期筛查与评估、康复训练与治疗、饮食与营养管理、口腔管理、疼痛控制、心理护理及延续护理。结论本研究整合了头颈部肿瘤放化疗患者吞咽障碍识别与管理的最佳证据,建议医务人员在临床工作中合理采纳相关证据,并根据患者个体化需求制定具体的识别与管理策略,以促进吞咽功能的恢复。

关键词： 乳腺肿瘤   钼靶X线摄影   磁共振扩散加权成像   磁共振动态对比增强扫描  

摘要： 目的:探讨钼靶X线摄影、磁共振弥散加权成像(MRI-DWI)、磁共振动态对比增强扫描(MRI-DCE)诊断乳腺肿瘤性质的价值。方法:选取2025年1—6月滨州医学院附属医院收治的乳腺肿瘤患者94例作为研究对象,均接受钼靶X线摄影、MRI-DWI及MRI-DCE检查。统计各检查方法诊断结果,以病理检查结果为“金标准”,分析钼靶X线摄影、MRI-DWI、MRI-DCE及三者联合检查对乳腺肿瘤性质的诊断效能。结果:94例患者共检出104个病灶,病理检查结果显示,阳性病灶58个,阴性病灶46个。三者联合检查诊断乳腺肿瘤性质的准确度高于钼靶X线摄影(P<0.05);钼靶X线、MRI-DWI、MRI-DCE与三者联合检查诊断乳腺肿瘤性质的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:钼靶X线摄影、MRI-DWI与MRI-DCE在乳腺肿瘤诊断中各具优势,三者联合应用在准确度方面优于钼靶X线摄影,但其他方面与单一检查方法相比未表现出全面优势,临床可根据实际情况选择联合或单一检查。

关键词： 肿瘤   血液肿瘤   经外周静脉置入中心静脉导管   非计划拔管   竞争风险模型  

摘要： 目的探讨血液肿瘤患者经外周静脉置入中心静脉导管(PICC)非计划拔管的发生现况及危险因素,为构建风险分层模型与制订护理策略提供依据。方法采用多中心前瞻性队列研究设计。采用两阶段整群抽样方法,选取6家三级甲等医院于2022年1月—2025年8月收治的637例行PICC置管的血液肿瘤患者为研究对象。收集患者一般资料、导管相关资料及并发症信息。采用Fine-Gray竞争风险模型,在校正死亡竞争风险后,分析非计划拔管的独立危险因素。结果血液肿瘤患者PICC非计划拔管发生率为14.0%(89/637)。Fine-Gray竞争风险模型显示,血栓史(SHR=2.19,95%CI:1.04~4.63,P=0.040)与使用无瓣膜导管(SHR=1.98,95%CI:1.17~3.36,P=0.012)是发生非计划拔管的独立危险因素。结论血液肿瘤患者PICC非计划拔管发生率较高,且风险随留置时间延长而累积。临床应重视对有血栓史患者的早期血管超声主动筛查,结合患者治疗需求选择导管类型,并针对患者凝血功能异常导致的穿刺点渗血等问题实施强化固定策略,以降低非计划拔管的发生。