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关键词： CAR-T细胞疗法   肿瘤治疗   临床应用   挑战   工程化改造策略  

摘要： 嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell, CAR-T)疗法已经在B细胞急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等血液系统恶性肿瘤的临床治疗中取得了显著成功，部分适应证的完全缓解率可超过90%。然而，仍有相当比例患者在缓解后会复发。同时，CAR-T细胞疗法在实体瘤中的疗效仍然有限。本文概述了CAR-T细胞疗法在肿瘤治疗中的临床应用现状，系统总结了其面临的主要挑战，包括肿瘤抗原异质性、CAR-T细胞体内持久性不足、肿瘤组织浸润受限、肿瘤免疫抑制微环境、CAR-T细胞耗竭、本底信号异常以及脱靶毒性等问题。在此基础上，本文进一步阐述了提高CAR-T细胞抗肿瘤疗效的主要改造策略，包括优化CAR结构、改善CAR-T细胞体外制备与培养体系、工程化增强细胞因子或趋化因子分泌、联合其他抗肿瘤疗法以及采用逻辑门控策略降低毒性等。当前多数策略仍主要针对CAR-T细胞疗法中的单一限制因素，未来还需要根据不同肿瘤类型和治疗场景，整合多种工程化策略，开发疗效更强、安全性更高、适应范围更广的新一代CAR-T细胞产品。

关键词： 内皮细胞特异性分子-1(ESM1)   肿瘤   生物标志物   血管生成   免疫微环境  

摘要： 内皮细胞特异性分子-1（Endothelial Cell-Specific Molecule-1，ESM1）是一种由血管内皮细胞分泌的硫酸皮肤素蛋白聚糖。ESM1在多种恶性肿瘤中异常高表达，并与肿瘤血管生成、侵袭转移、免疫微环境重塑及耐药形成等过程密切相关。ESM1在肿瘤诊断、预后评估及靶向治疗方面具有潜在应用价值。本文对ESM1的作用机制及其在不同肿瘤中的研究进展进行综述，以期为相关研究及临床应用提供参考。

关键词： 混合性生殖细胞肿瘤   中枢神经系统   临床特点   病理学  

摘要： 目的 探讨中枢神经系统混合性生殖细胞肿瘤（mixed germ cell tumor, MGCT）的临床和病理特征。方法 选取2022年4月8日至2025年10月28日中枢神经系统MGCT患者8例（首都医科大学附属北京天坛医院6例、航空总医院2例），收集患者的临床、影像学、病理学及随访资料，总结诊断要点。结果 8例患者中，男7例、女1例，年龄6～22岁，平均12.8岁。肿瘤位于松果体区4例、第三脑室区2例、松果体合并第三脑室区1例，鞍区及鞍上1例。8例患者均含生殖细胞瘤成分，其次为成熟性畸胎瘤5例、未成熟性畸胎瘤3例，卵黄囊瘤1例。生殖细胞瘤细胞可散在隐匿分布于畸胎瘤的成熟成分中（如鳞状上皮基底、腺体周围、脂肪组织内）。免疫组化结果显示，生殖细胞瘤表达spalt样转录因子4、八聚体结合转录因子3/4、CD117；未成熟性畸胎瘤表达巢蛋白、SRY相关HMG盒转录因子11；卵黄囊瘤表达甲胎蛋白、细胞角蛋白、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3。8例患者均进行了手术治疗，其中6例进行了随访，随访3～37个月，术后治疗方式包括未治疗、单纯质子治疗、放化疗、放化疗联合质子治疗，截至2026年2月，6例患者的头颅MRI复查均未见复发或残留进展征象。结论 中枢神经系统MGCT好发于儿童及青少年，常见于松果体区、鞍区等中线结构。生殖细胞瘤可隐匿于畸胎瘤成熟组织，需分区及充分取材，并联合spalt样转录因子4、八聚体结合转录因子3/4、CD117免疫组化检测结果。确诊后按恶性肿瘤行铂类化疗及放疗，儿童可优先选择放化疗及质子治疗。

关键词： 呼气末阻断试验   肺超声   液体反应性   术后肺部并发症  

摘要： 目的 探讨呼气末阻断试验(EEO)评估颅内肿瘤切除术患者液体反应性的可行性,同时分析肺超声B线与术中容量状态、术后肺部并发症(PPCs)的相关性,为围术期精准液体管理提供依据。方法 纳入行择期颅内肿瘤切除术的患者46例。麻醉诱导后手术开始前行15s EEO及容量负荷试验(VE),根据VE前后心指数(CI)的变化(ΔCI)是否≥15%分为液体反应阳性组(28例)及液体反应阴性组(18例)。持续监测EEO及VE前后血流动力学指标,计算指标变化率;同时行肺超声B线检测并评分。手术结束停麻醉药后再次行EEO及肺超声B线检测,以术前EEO最佳截断值分组,观察术后7d内PPCs发生情况,分析EEO、肺超声B线与液体反应性、PPCs的相关性。结果 EEO前后CI的变化(EEO-ΔCI)≥0.045%和EEO前后收缩压(SBP)的变化(EEO-ΔSBP)≥2.45%评估液体反应性的受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为0.847(95%CI:0.733～0.962)、0.714(95%CI:0.566～0.863),具有较好的预测效能。单因素分析及分层分析显示,B线评分升高与PPCs发生风险增加相关。结论 EEO可安全、有效地评估颅内肿瘤切除术患者的液体反应性。肺超声B线评分可辅助术中容量评估,并与PPCs发生具有一定相关性。

关键词： 腹膜后巨大肿瘤切除术   标准化操作流程   手术室护理干预  

摘要： 目的：观察以循证标准化操作流程为导向的手术室护理干预在腹膜后巨大肿瘤切除术患者中的应用效果。方法：抽选100例病例，均为本院收治的腹膜后巨大肿瘤切除术患者，纳入时间2023年5月到2025年5月，随机数字表法分组，分成对照组（常规手术室护理）和观察组（联合基于循证的标准化操作流程的手术室护理干预），每组50例，评估两组护理效果。结果：观察组比对照组的整体护理疗效优（P<0.05）。结论：以循证标准化操作流程为导向的手术室护理干预可以显著提高腹膜后巨大肿瘤切除术患者的整体效果，凸显干预优势。

关键词： 肿瘤微环境   医学研究生课程   人工智能   复合型医学人才  

摘要： 以复旦大学医学研究生核心课程《肿瘤微环境》创新建设为例, 探讨如何跨学科组织优秀教学团队, 围绕一个中心问题"基于肿瘤微环境新前沿、新技术、新精准诊疗的转化医学链条", 服务"健康中国"和"教育科技人才一体化"两大战略, 以及经历初创、发展和线上线下混合式教学3个阶段, 形成课程4大特色。并期望通过AI赋能方向, 系统打造在线课程群, 促进优质研究生教育资源在全国医药院校共享, 为我国复合型医学人才培养助力。

关键词： 山慈菇   抗肿瘤   物质基础   药理机制   质量控制   质量标志物  

摘要： 山慈菇为清热解毒、化痰散结药，2025年版《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）收载杜鹃兰、独蒜兰和云南独蒜兰3种基原。现有抗肿瘤研究以多糖、水提醇沉部位和杜鹃兰纯化提取物为主要对象。结构明确的葡甘露聚糖在乳腺癌、肝癌移植瘤中表现出抑瘤及免疫调节作用；水提醇沉部位可抑制肝癌小鼠肿瘤血管生成；经5种菲类和联苄类成分标准化的杜鹃兰纯化提取物可诱导肝癌细胞线粒体凋亡。药理作用涉及细胞周期、凋亡、上皮-间质转化、血管生成、自噬及肿瘤免疫微环境，主要关联磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）、Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）和Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3（JAK2/STAT3）信号通路。目前，山慈菇的质量评价已由单一指标成分测定发展为基原鉴定、指纹图谱、多成分分析、入血成分和抗肿瘤作用相关性联合评价。白及苷、2-O-葡萄糖基白及苷等可用于基原识别和批次评价，其他相关兰科来源成分的体内暴露资料主要集中于白及苷；相关成分与抗肿瘤作用的定量关系仍待建立，临床资料以复方应用和名医经验为主。当前虽然已有毛慈菇与冰球子商品规格层面的抗肝癌比较，但2025年版《中国药典》收载的3种植物基原的平行作用、安全窗和药物相互作用资料仍不足，主要瓶颈在于基原与制备物信息尚未完全标准化，质量指标、体内暴露与效毒终点之间也缺少定量关联，制约了山慈菇抗肿瘤作用的重复评价和临床转化。

关键词： 艾灸   自发性乳腺癌   缺氧诱导因子-1α   血管内皮生长因子   核转位   乳酸   血管生成   CD31  

摘要： 目的 观察艾灸对MMTV-PyMT自发性乳腺癌小鼠肿瘤生长的影响，基于缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）/血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）信号通路及乳酸代谢探讨其作用机制。 方法 选取12周龄已出瘤雌性MMTV-PyMT自发性乳腺癌小鼠16只，随机分为模型组与艾灸组，每组8只；另取8只同周龄雌性野生型C57BL/6小鼠作为空白组，仅用于半定量反转录PCR检测及乳酸检测以提供正常乳腺组织的基线。艾灸组选取关元、足三里穴行艾条悬灸，每穴10分钟，每日1次，连续干预42天；模型组及空白组每日同步抓取固定，不予艾灸。干预期间每6日测量肿瘤体积，末次干预后次日处死小鼠，剥离瘤组织；免疫荧光染色检测HIF-1α、VEGF及CD31表达，PCR半定量检测HIF-1α mRNA表达，比色法检测乳腺组织乳酸含量。 结果 与模型组相比，艾灸组肿瘤平均体积自干预第18天差异有统计学意义（P<0.05）。PCR结果显示，模型组HIF-1α mRNA相对表达量较空白组显著升高（P<0.01），艾灸组较模型组显著下调（P<0.01），证实乳腺癌组织中该通路处于转录激活状态；免疫荧光显示，模型组HIF-1α呈核内强阳性表达，艾灸组核转位明显减少，免疫荧光半定量分析显示，艾灸组HIF-1α荧光强度显著降低（P<0.01）；模型组VEGF呈胞浆强阳性荧光信号，艾灸组荧光强度显著降低（P<0.01）；模型组CD31显示大量血管结构，艾灸组CD31阳性面积比显著下降（P<0.05）。乳酸测定显示，艾灸组瘤组织乳酸含量较模型组明显降低（P<0.01）。 结论 艾灸可抑制MMTV-PyMT自发性乳腺癌小鼠肿瘤生长，其机制可能与下调HIF-1α/VEGF信号通路表达、抑制HIF-1α核转位、降低瘤组织乳酸水平、减少血管生成有关。

关键词： 食管癌   肿瘤相关巨噬细胞   共培养   放疗抵抗  

摘要： 目的 探究M2型肿瘤相关巨噬细胞对食管癌细胞放疗抵抗的影响及机制。方法 THP-1与100 ng/mL PMA孵育48 h诱导其分化为M0型巨噬细胞，IL-4和IL-13诱导M0型巨噬细胞分化为M2型，qRT-RCR检测M2型巨噬细胞标志物CD206、CCL22的表达，验证M2型巨噬细胞诱导成功；CCK-8实验检测0 Gy、4 Gy、8 Gy、12 Gy 6MV-X射线照射剂量下食管癌细胞TE-1抑制率，确定照射剂量。将细胞分为对照组(TE-1)和实验组(TE-1细胞与M2型巨噬细胞共培养，TE-1+M2),将两组细胞联合4 Gy剂量照射，用CCK-8法检测两组细胞的增殖能力，划痕实验检测两组细胞的迁移能力，Western blotting检测两组细胞中EMT相关蛋白Snail、E-cadherin、Vimentin的表达。结果 将食管癌细胞TE-1与M2型巨噬细胞共培养后再联合4 Gy X线照射，与对照组(TE-1)相比，实验组(TE-1+M2)的细胞增殖能力明显增加(P<0.05);细胞迁移能力增强(P<0.05),且实验组中EMT相关蛋白E-cadherin表达下降，Snail、Vimentin的表达增加。结论 M2型巨噬细胞可促进放疗后食管癌细胞TE-1的增殖及迁移；M2型巨噬细胞促进食管癌细胞放疗后EMT的发生。M2型巨噬细胞可通过EMT引起食管癌细胞的放疗抵抗。

关键词： 智慧教学   医学英语视听说   交互式教学  

摘要： 研究旨在探讨智慧教学背景下，如何优化医学英语视听说交互式教学模式。文中案例基于《医学英语视听说4》第五单元“肿瘤学”相关内容，设计并实施了融合师生、生生及人机交互的教学活动。借助智慧教学平台的辅助，该模式有助于大学生系统掌握医学术语，提升大学生医学术语运用能力与听说技能，并为后续专业实践奠定基础。