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关键词： 头颈部恶性肿瘤   放化疗   口腔黏膜炎   免疫炎症   风险预测模型  

摘要： 目的基于细胞免疫功能及泛免疫炎症指数,构建头颈部恶性肿瘤患者放化疗后口腔黏膜炎(OM)的风险预测模型,并验证其临床应用效能。方法回顾性分析2021年9月至2023年9月就诊于海军军医大学第一附属医院的204例头颈部恶性肿瘤患者的临床特征及诊疗经过。所有患者均接受放化疗联合治疗,根据启动治疗后3个月内是否出现OM分为无OM组(n=160)和OM组(n=44)。对比2组患者一般临床资料、治疗相关特征、免疫功能及泛免疫炎症相关指标的差异。通过单因素、多因素Logistic回归分析筛选头颈部恶性肿瘤患者发生OM的危险因素并建立风险预测模型,应用受试者操作特征(ROC)曲线、校准曲线及决策曲线评价该预测模型对头颈部恶性肿瘤患者放化疗后发生OM的预测价值和准确性。结果OM组合并糖尿病病史患者比例、合并吸烟史患者比例、口腔卫生习惯较差患者比例均高于无OM组(P<0.05);OM组患者月平均放疗剂量、化疗疗程均高于无OM组,CD4^(+)T/CD8^(+)T比值低于无OM组(P<0.05);OM组患者全身免疫炎症指数(SII)、全身炎症反应指数(SIRI)、泛免疫炎症值(PIV)水平均高于无OM组(P<0.05)。单因素及多因素Logistic回归分析表明化疗疗程、CD4^(+)T/CD8^(+)T比值、SII、SIRI、PIV均是头颈部恶性肿瘤患者发生OM的重要影响因素(P<0.05);ROC曲线分析表明基于上述影响因素构建的风险预测模型预测效能较高[曲线下面积(95%CI)=0.779(0.694~0.863)],决策曲线及校准曲线均提示模型具有较好的准确性。结论基于T细胞亚群计数及泛免疫炎症相关指标构建的预测模型可有效预测头颈部恶性肿瘤患者放化疗后OM的发生风险。

关键词： 胆道肿瘤   早期识别   胆囊癌   胆囊壁异常增厚  

摘要： 【患者故事】63岁的李女士,近半年来右上腹时不时隐隐作痛,但一直以为是年纪大了,就没当回事。她患有胆囊结石,偶尔也会发作疼痛,吃点药或输点液就好了。尽管之前医生曾建议手术,但她怕耽误工作和照顾家庭,也舍不得切除胆囊,就一直拖着。直到最近体检,超声检查发现她的胆囊壁有异常增厚,最终CT和MRI检查带来了噩耗——胆囊癌,且已进展到晚期,失去了手术根治的机会。“为什么没能早点发现呢?!”李女士和家人的疑问中带着难以掩饰的悲伤和遗憾。这也引出了一个关键问题:胆道恶性肿瘤为何难以早期发现?

关键词： 乳腺癌   绞股蓝皂苷   音猬因子   胶质细胞瘤转录因子1   转移   生长   大鼠  

摘要： 目的:探讨绞股蓝皂苷调节音猬因子(Shh)/胶质细胞瘤转录因子1(Gli1)信号通路对乳腺癌大鼠肿瘤生长和转移的影响。方法:选取40只SD雌性大鼠,通过皮下注射大鼠乳腺癌SHZ-88细胞构建乳腺癌大鼠模型,并随机分为SHZ-88组、绞股蓝皂苷-75组(75 mg/kg绞股蓝皂苷)、绞股蓝皂苷-150组(150 mg/kg绞股蓝皂苷)和绞股蓝皂苷-150+Shh/Gli1信号通路激活剂嘌吗啡胺(PM)组(150 mg/kg绞股蓝皂苷+10 mg/kg PM),每组10只。绞股蓝皂苷以灌胃的方式给药,体积为0.5 ml;灌胃后间隔30 min腹腔注射PM;SHZ-88组给予相同剂量的0.9%氯化钠溶液;每日1次,连续21 d。治疗结束收集大鼠血液并记录肿瘤的重量和体积;ELISA检测乳腺癌大鼠血清中癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA15-3)、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)浓度;HE染色观察肿瘤和肝组织病理学变化;免疫组织化学染色检测肿瘤组织细胞增殖核抗原(Ki-67)、ER和PR阳性率;TUNEL染色检测肿瘤细胞凋亡率;RT-qPCR检测Shh/Gli1信号通路基因转录水平;Western blot检测Shh/Gli1信号通路及转移相关蛋白表达。结果:与SHZ-88组比较,绞股蓝皂苷-75组和绞股蓝皂苷-150组大鼠肿瘤肿瘤和体积减小,肿瘤细胞排列较为有序且细胞形态完整,肝组织细胞坏死得到改善,转移灶面积占比减少,血清CEA、CA15-3、ER和PR水平降低,肿瘤组织中Ki-67、ER、PR阳性率及Shh、PTCH1、SMO、Gli1 mRNA和Shh、PTCH1、SMO、Gli1、波形蛋白(Vimentin)蛋白表达水平降低,肿瘤细胞凋亡率和肿瘤组织上皮钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白表达水平升高(均P<0.05)。与绞股蓝皂苷-150组比较,绞股蓝皂苷-150+PM组大鼠肿瘤重量和体积增加,肿瘤细胞变形严重,排列不齐,肝组织病变加剧,转移灶面积占比升高,血清CEA、CA15-3、ER和PR水平升高,肿瘤组织中Ki-67、ER、PR阳性率及Shh、PTCH1、SMO、Gli1 mRNA和Shh、PTCH1、SMO、Gli1、Vimentin蛋白表达水平升高,肿瘤细胞凋亡率和肿瘤组织E-cadherin蛋白表达水平降低(均P<0.05)。结论:绞股蓝皂苷可能通过阻断Shh/Gli1信号通路抑制乳腺癌大鼠肿瘤生长和转移。

关键词： 急性呼吸衰竭   恶性肿瘤   机器学习   预后预测   可解释性人工智能  

摘要： 目的基于可解释的机器学习模型构建可预测恶性肿瘤合并急性呼吸衰竭(acute respiratory failure ARF)患者重症监护病房(intensive care unit,ICU)死亡风险的模型,并对其性能进行验证。方法检索美国急诊重症监护病房协作研究数据库,提取恶性肿瘤合并ARF患者的临床数据(包括人口统计学特征,合并症,转入ICU后首个24 h内的生命体征、实验室检测指标、重要干预措施),研究结局为ICU死亡。将入组患者按7∶3的比例随机分为训练集和验证集。采用最小绝对收缩和选择算子回归筛选预测变量,并运用极端梯度提升(extreme gradient boosting,XGBoost)、支持向量机、Logistic回归、多层感知器和C5.0决策树5种机器学习算法构建预测模型。基于受试者工作特征曲线下面积(area under the curve,AUC)、准确率、灵敏度等指标评估模型性能,并采用Shapley加性解释(Shapley additive explanations,SHAP)算法对最优模型进行可解释性分析。结果共纳入3196例恶性肿瘤合并ARF的患者。其中训练集2261例、验证集935例;转入ICU期间死亡683例,存活2513例。LASSO回归最终筛选出12个与患者ICU预后密切相关的变量,包括是否合并脓毒症,是否使用血管活性药物,转入ICU首个24 h内的平均动脉压最小值、心率最大值、呼吸频率最大值、血氧饱和度最小值、血碳酸氢盐最小值、血尿素氮最小值、白细胞计数最大值、红细胞平均体积最大值、血钾最大值及血糖最大值。经模型评价,XGBoost模型表现最佳。该模型在训练集和验证集中预测恶性肿瘤合并ARF患者ICU死亡风险的AUC分别为0.940和0.763,准确率分别为88.3%和81.2%,灵敏度分别为98.5%和95.9%,且在敏感性分析中其预测性能亦最优。SHAP分析显示,血氧饱和度最小值、血碳酸氢盐最小值、平均动脉压最小值、是否使用血管活性药物及白细胞计数最大值为对模型预测结果贡献居前5位的变量。结论本研究基于大规模数据集成功构建了恶性肿瘤合并ARF患者ICU内死亡风险预测模型,并对其进行了可解释性分析,有助于临床医生早期识别高风险患者并进行个体化干预。

关键词： 肺肿瘤   细胞系   肿瘤   磷酸肌醇3-激酶类   原癌基因蛋白质c-akt   安罗替尼   细胞运动   肿瘤浸润   上皮-间质转化  

摘要： 目的探究安罗替尼对人肺鳞癌NCI-H226细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响及其机制。方法将人肺鳞癌NCI-H226细胞分为对照组(A组)、不同浓度(10、20、40μmol/L)安罗替尼处理组(B~D组)、安罗替尼(20μmol/L)+PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002(30μmol/L)处理组(E组)和安罗替尼(20μmol/L)+PI3K/AKT信号通路激活剂SC79(10μmol/L)处理组(F组)。通过CCK-8法检测各组细胞的细胞活力,通过划痕实验检测各组细胞的迁移率,通过Transwell侵袭实验检测各组细胞的侵袭能力,通过RT-qPCR法检测各组细胞中EMT相关基因E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和纤维粘连蛋白(FN)mRNA的相对表达水平,通过蛋白免疫印迹(WB)法检测各组细胞中PI3K、AKT、p-PI3K、p-AKT、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin和FN蛋白的相对表达水平。结果实验结果显示,与A组相比,B~D组细胞活力、迁移率、侵袭细胞数及p-PI3K和p-AKT蛋白的相对表达水平均显著下降,且呈剂量依赖性(F=49.315~145.576,t_(LSD)=2.459~251.731,P<0.05)。与A组相比,C组细胞中N-cadherin、Vimentin、FN mRNA和蛋白的相对表达水平下降,E-cadherin mRNA和蛋白相对表达水平显著升高(F=30.554~136.286,t_(LSD)=4.158~8.315,P<0.05);与C组相比,E组细胞活力、迁移率、侵袭能力、p-PI3K和p-AKT蛋白相对表达水平以及N-cadherin、Vimentin、FN mRNA和蛋白的相对表达水平显著降低,F组上述指标显著升高(t_(LSD)=3.221~11.079,P<0.05);E组细胞中E-cadherin mRNA和蛋白的相对表达水平显著高于C组,F组上述指标显著低于C组(t_(LSD)=2.195~7.213,P<0.05)。结论安罗替尼可抑制NCI-H226细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT,这一过程可能与抑制PI3K/AKT信号通路活化有关。

关键词： 棕榈酰基转移酶抑制剂   S-棕榈酰化   DHHC(Asp-His-His-Cys)   癌症  

摘要： [背景]棕榈酰化是一种常见的蛋白翻译后修饰,主要分为S-棕榈酰化、N-棕榈酰化和O-棕榈酰化,其中S-棕榈酰化最为常见.负责催化S-棕榈酰化的棕榈酰基转移酶(PAT)存在共同的催化结构域DHHC(Asp-His-His-Cys)而被称为DHHC-PAT,简称DHHC.人类DHHC家族有23个成员,与多种肿瘤的发生发展密切相关.自1979年首次报道,直到2018年DHHC20蛋白晶体结构被解析,其研究才取得突破性进展.[进展]本文首先概述了DHHC的作用机制,其催化的蛋白质翻译后修饰对细胞各种生理活动的影响,进而导致的癌细胞增殖、生长、免疫逃逸等;接着列举了DHHC调控的癌症相关通路及DHHC在不同癌症中的作用机制;最后阐述了近年来DHHC抑制剂的研发状况.[展望]目前多项研究表明DHHC抑制剂在抑制癌细胞生长、诱导癌细胞凋亡等方面具有显著效果.本文通过综述DHHC抑制剂在癌症靶向治疗中的作用机制、研究现状,分析了其面临的挑战与未来发展前景,旨在为癌症靶向治疗提供新的思路与策略.

关键词： 光动力疗法   切伦科夫光   肿瘤   放射性核素   外照射  

摘要： 光动力疗法(PDT)作为一种非侵入性和高度肿瘤选择性的治疗方法,在肿瘤治疗领域中具有广泛应用,然而其穿透深度受到一定限制。切伦科夫光作为一种具有潜力的新型光源,可激发光敏剂实现肿瘤治疗,从而解决传统PDT的诸多局限。基于切伦科夫光诱导的肿瘤光动力疗法(CR-PDT)近年来备受关注,它利用高速粒子产生的切伦科夫光以实现肿瘤内部的光照射,从而提高治疗效果,有效解决PDT在穿透深度方面所受到的限制。然而切伦科夫光是一种较为微弱的光源,无法实现对顽固性肿瘤的有效治疗。因此,许多研究者将CR-PDT与其他疗法(如化疗、免疫疗法等)结合,并结合先进纳米技术与成像技术,以实现肿瘤的精准诊疗。从放射性核素与外照射两个方面对切伦科夫辐射(CR)在肿瘤光动力综合疗法的研究进行综述,并在最后简述了CR-PDT的挑战与未来发展,旨在为肿瘤精准诊疗提供新思路。

关键词： 肺肿瘤   射频消融治疗   疗效监测   CT  

摘要： 目的分析CT用于肺肿瘤射频消融治疗疗效监测的价值。方法选取2021年5月至2023年12月本院收治的86例肺癌患者作为研究对象,所有患者均完成CT引导下射频消融治疗,术后3个月进行CT随访复查,根据患者改良实体瘤疗效评估情况分为缓解组(n=66)和未缓解组(n=20),比较两组基本资料、CT值及CT影像学表现,分析CT值与肺癌患者临床病理特征的关系,绘制ROC曲线评估CT值对肺癌射频消融治疗疗效的监测价值。结果缓解组术前肿瘤最大直径小于未缓解组(P<0.05),随访CT值高于未缓解组(P<0.05)。术后即刻,缓解组病灶密度稍降低于术前,轮廓不同程度塌陷或形态失去完整性,边缘模糊,围绕不同厚度的磨玻璃密度带;未缓解组病灶密度部分或全部低于术前,病灶形态部分呈现不规则内陷,边缘模糊,围绕磨玻璃密度带。术后1个月,缓解组病灶周围磨玻璃影吸收消散,消融灶呈软组织密度,边缘清晰,分叶、毛刺征象消失,不分病灶出现空洞;未缓解组病灶周围磨玻璃密度带吸收消散,边缘模糊消融灶大小、形态无明显变化或增大。以CT值为检验变量,ROC曲线结果显示,CT值评估肺癌患者疗效的曲线下面积为0.869,敏感度为90.00%,特异度为74.24%。结论CT在肺肿瘤RFA治疗疗效评估中具有重要价值,有助于指导临床,实现个性化诊断和治疗。

关键词： 皮肤肿瘤   皮瓣移植   头面部缺损修复  

摘要： 目的:评估真皮皮下蒂皮瓣在面部皮肤肿瘤切除术后创面修复手术中的应用价值。方法:对2022年8月至2024年12月金华市中心医院皮肤科收治的肿瘤扩大切除后采用真皮皮下蒂皮瓣修复方式的面部皮肤肿瘤患者65例进行回顾性分析,并以常规邻近皮瓣30例和植皮术修复方式30例面部皮肤肿瘤患者作为对照,统计分析3种修复方式皮片存活度、瘢痕评分、患者满意度差异。结果:65例真皮皮下蒂皮瓣术后皮片血供好,无坏死,常规邻近皮瓣1例远端坏死,植皮术1例皮片部分坏死,瘢痕评分(温哥华瘢痕评价量)真皮皮下蒂皮瓣组2.72分,常规邻近皮瓣组3.80分,植皮组4.47分,患者满意度真皮皮下蒂皮瓣组9.03分,常规邻近皮瓣组8.07分,植皮组7.57分,真皮皮下蒂皮瓣在瘢痕美观度和患者满意度上显著优于常规皮瓣和植皮术(均P<0.001),且皮片成活率与其他方法相当(P=0.021)。所有病例术后随访6个月以上未见肿瘤复发。结论:在头面部皮肤肿瘤的手术缺损修复中,真皮皮下蒂皮瓣的修复方法皮瓣存活度高,瘢痕小,美观度好,患者满意度高。

关键词： 恶性肿瘤   晚期   心力衰竭   沙库巴曲缬沙坦   无创正压通气   心功能  

摘要： 目的 观察沙库巴曲缬沙坦联合无创正压通气治疗晚期恶性肿瘤合并心力衰竭的临床效果。方法 选取2022年1月—2024年9月赣州市肿瘤医院收治的晚期恶性肿瘤合并心力衰竭患者90例,按照随机数字表法分为观察组(n=45,沙库巴曲缬沙坦联合无创正压通气治疗)和对照组(n=45,无创正压通气治疗)。比较2组治疗前与治疗7 d后心功能指标[左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室射血分数(LVEF)]、血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)]、生活质量[癌症患者生命质量测定量表(FACT-G)评分]、睡眠质量[匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分]。结果 治疗7 d后,2组LVESV、LVEDV小于治疗前,LVEF高于治疗前,且观察组变化幅度大于对照组(P<0.01);2组血清TNF-α、IL-10水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01);2组FACT-G评分高于治疗前,PSQI评分低于治疗前,且观察组变化幅度大于对照组(P<0.01)。结论 沙库巴曲缬沙坦联合无创正压通气治疗晚期恶性肿瘤合并心力衰竭可改善患者心功能,降低炎性因子水平,提高患者生活及睡眠质量。