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关键词： 三阴性乳腺癌   肿瘤微环境   肿瘤免疫微环境  

摘要： 三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌中最具侵袭性的亚型,其临床特征表现为雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体2的表达缺失。由于其对内分泌治疗及靶向HER2的药物不敏感,TNBC的治疗手段长期以来主要依赖化疗,但效果有限且易复发转移。近年来,免疫治疗作为一种创新性治疗策略,尤其在程序性死亡配体1(PD-L1)阳性TNBC患者中显示出显著临床效益,为改善患者预后提供新的方向。然而,免疫治疗反应的异质性及肿瘤微环境(TME)的复杂构成仍是当前面临的主要挑战。本文基于最新研究进展,系统综述TNBC的TME组成与功能特征,重点探讨多种免疫细胞(细胞毒性T细胞、调节性T细胞和肿瘤相关巨噬细胞等)及关键炎性细胞因子在免疫调控中的作用与机制,并全面总结免疫检查点抑制剂作为单药或联合化疗、靶向治疗及疫苗等新型策略的临床试验结果与应用前景,旨在为TNBC的个体化免疫治疗提供理论依据和临床实践指导。

关键词： 肿瘤相关成纤维细胞   外泌体   微小RNA   乳腺癌   程序性死亡配体1   免疫逃逸  

摘要： 目的:探讨肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)来源的外泌体对乳腺癌细胞微小RNA-148a-3p(miR-148a-3p)调控作用及其介导肿瘤免疫逃逸的分子机制。方法:2024年6月至2025年8月，采用组织块培养法从乳腺癌组织中分离培养CAFs，采用超速离心法提取CAFs来源外泌体。MDA-MB-231乳腺癌细胞分为3组，空白对照组、CAFs-Exo处理组和CAFs-Exo＋miR-148a-3p模拟物组。采用qRT-PCR检测程序性死亡配体1(PD-L1)的mRNA表达水平;双荧光素酶报告基因实验验证miR-148a-3p与PD-L1的靶向关系。通过CD8 ＋T细胞与乳腺癌细胞共培养实验，检测杀伤率及γ-干扰素(IFN-γ)分泌水平。多组间计量资料比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD- t检验。 结果:成功分离培养CAFs并提取其来源外泌体，该外泌体呈典型杯状结构。乳腺癌组织中miR-148a-3p表达水平(0.45±0.12)显著低于癌旁正常组织(0.97±0.12)，差异有统计学意义( t＝16.860， P<0.05)。乳腺癌组织中PD-L1的mRNA表达水平(1.80±0.23)显著高于癌旁正常组织(1.01±0.14)，差异有统计学意义( t＝15.760， P<0.05)。 Pearson相关分析显示，乳腺癌组织中miR-148a-3p与PD-L1的mRNA表达呈负相关( r＝－0.623， P<0.05)。PD-L1的3’-UTR存在miR-148a-3p的潜在结合位点。CAFs-Exo处理组CD8 ＋T细胞对乳腺癌细胞的杀伤率和培养上清液中IFN-γ分泌水平[(24.78±3.67)%、(192.54±30.91) pg/ml]显著低于空白对照组[(56.98±6.12)%、(358.34±29.63) pg/ml]，差异有统计学意义( t＝12.760，10.950， P<0.05)。CAFs-Exo＋miR-148a-3p模拟物组CD8 ＋T细胞杀伤率和培养上清液中IFN-γ分泌水平[(44.96±4.54)%、(307.65±11.08) pg/ml]明显高于CAFs-Exo处理组，差异有统计学意义( t＝9.780，9.917， P<0.05)。 结论:CAFs来源外泌体可能通过调控乳腺癌细胞中miR-148a-3p表达，进而解除对PD-L1的抑制作用，削弱CD8 ＋T细胞介导的抗肿瘤免疫应答，提示参与乳腺癌细胞免疫逃逸。

关键词： 四价铂   脱氧核糖核酸纳米管   谷胱甘肽  

摘要： 目的:研究脱氧核糖核酸(DNA)纳米管型折纸(DTO)作为四价铂(Pt[Ⅳ)]载体增强Pt(Ⅳ)治疗效果的可行性。方法:2025年2月至2025年4月选用SKOV3人卵巢癌细胞系、SKOV3/DDP人卵巢癌细胞系、4T1小鼠乳腺癌细胞系作为研究对象，将不同细胞系分别分为空白对照组(仅含培养基)、二价伯组[Pt(Ⅱ)]、Pt(Ⅳ)组以及DTO-Pt(Ⅳ)组，采用细胞毒性增殖细胞增殖/毒性检测(CCK-8)试剂盒分析四种处理情况下三种不同细胞系细胞增殖情况，同时采用细胞周期检测试剂盒分析药物对周期的调控作用。选用SKOV3、SKOV3/DDP两种细胞系，通过谷胱甘肽(GSH)检测试剂盒分析各组GSH耗竭情况。选用SKOV3/DDP细胞系，在DTO-Pt(Ⅳ)上携带花氰染料(Cy3)荧光，通过荧光共聚焦显微镜观察不同时间段DTO-Pt(Ⅳ)细胞摄取以及溶酶体逃逸情况。组间比较细胞毒性实验采取非线性拟合直接计算各组IC 50，共聚焦显微镜图像使用Image J计算细胞溶酶体内化比例，其余组间结果采用独立样本 t检验进行分析。 结果:DTO-Pt(Ⅳ)在SKOV3/DDP细胞系中展示出低于Pt(Ⅱ)的半数抑制浓度IC 50(21.19 μmol/L比75.70 μmol/L)。在细胞周期调控方面：4T1细胞DTO-Pt(Ⅳ)G 2期比例高于对照组[(43.07±0.08)%比(16.33±1.23)%， t＝37.66， P<0.01];SKOV3细胞DTO-Pt(Ⅳ)G 2期比例高于对照组[(25.94±3.02)%比(16.10±0.92)%， t＝5.40， P<0.01];SKOV3/DDP细胞DTO-Pt(Ⅳ)G 2期比例与对照组比较无明显趋势[(28.26±2.30)%比(26.81±3.93)%， t＝0.55， P>0.05]。在SKOV3、SKOV3/DDP两种细胞系中，DTO-Pt(Ⅳ)相较于Pt(Ⅱ)均展现了更好的GSH耗竭能力：SKOV3细胞GSH占比：[(93.50±0.66)%比(95.90±0.10)%， t＝8.14， P<0.01];SKOV3/DDP细胞GSH占比：[(95.50±0.43)%比(94.40±0.22)%， t＝5.02， P<0.01]。在SKOV3/DDP细胞系对于DTO-Pt(Ⅳ)药物摄取和溶酶体逃逸实验中，DTO-Pt(Ⅳ)具有时间依赖性细胞摄取以及溶酶体逃逸的能力(12 h比2 h细胞内化比例：35.36%比24.07%。 结论:DTO可以通过作为Pt (Ⅳ)的载体从周期调控以及GSH耗竭等方面增强Pt (Ⅳ)的治疗效果。

关键词： Dedifferentiation   Kidney   Malignant   Soft tissue neoplasms   Solitary fibrous tumor   STAT6   STAT6  

摘要： Objective To explore the clinicopathological features, immunophenotype, molecular characteristics, and prognosis of primary malignant solitary fibrous tumor (MSFT) of the kidney. Methods The clinicopathological data of four renal MSFT cases diagnosed at the Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, China and one case at the Ningbo Clinical Pathology Diagnostic Center, Ningbo, China between 2015 and 2025 were collected. The clinical features, histomorphology, and immunohistochemical characteristics were analyzed. Fluorescence in situ hybridization (FISH) and RNA-based next-generation sequencing were performed. Follow-up and review of relevant literature were conducted. Results Among the five patients, three were male and two were female, aged 70(61,71) years. The tumors were all found during routine physical examinations. Four cases (cases 1, 3, 4, and 5) occurred in the left kidney, and one case (case 2) first occurred in the left kidney and recurred in the right kidney 5 years later. Four cases had a single lesion with a maximum diameter of 6.0-19.0 cm, and one case (case 5) had 2 lesions with maximum diameters of 2.0 cm and 4.0 cm, respectively. Histologically, three cases (cases 1, 2, and 5) were de novo MSFT, one case (case 5) was morphologically similar to synovial sarcoma with spindle cells arranged densely in bundles, one case (case 1) had sheets of epithelioid tumor cells, and one case (case 2) had alternating myxoid and spindle cell areas, with sparse tumor cells in the myxoid areas and dense tumor cells in the spindle cell areas. Two cases (cases 3 and 4) were classic solitary fibrous tumor (SFT) with dedifferentiation, and the dedifferentiated components were high-grade undifferentiated sarcoma. In the typical SFT areas, tumor cells were alternately dense and sparse, with collagenized areas and rare mitotic figures, while branching or hemangiopericytoma-like structures were also present. In the dedifferentiat

关键词： 肿瘤微环境   神经周围浸润   神经   肿瘤  

摘要： 肿瘤微环境（TME）是一个复杂的生态系统，神经作为其中的关键成分之一，通过多种机制与肿瘤细胞相互作用，共同驱动肿瘤的恶性进展。本综述系统阐述了TME中神经分布的多样性及其功能，重点探讨了交感神经、副交感神经及感觉神经元，对肿瘤细胞增殖、侵袭和TME的调控作用。重点分析肿瘤诱导的神经新生现象，以及癌细胞如何利用轴突导向因子和神经营养因子进行神经导向，主动招募神经纤维并促进神经周围浸润（PNI），形成独特的转移路径。在此基础上，深入总结了肿瘤-神经串扰互促网络形成的分子机制。为开发靶向神经-肿瘤的新疗法提出新的研究方向并奠定新的理论基础。

关键词： 麦角甾苷   生物学功能   肿瘤发生   逆转耐药  

摘要： 麦角甾苷作为苯乙醇苷类天然化合物的典型代表,广泛存在于肉苁蓉、车前子、地黄等中药中,凭借其多靶点、低毒副作用的特性,在肿瘤精准干预与逆转耐药领域有较好的临床转化潜力。近年来研究表明,麦角甾苷不仅可通过抑制增殖、诱导凋亡及调节自噬等内源性途径决定肿瘤细胞命运,还能通过清除氧化应激产物、重塑炎性微环境等外源性途径发挥抗肿瘤效能。本文对其在肿瘤发生发展中的作用机制进行了系统归纳总结,旨在为中药有效成分的抗肿瘤理论基础与临床联合用药策略提供前瞻性参考,以期为肿瘤靶向治疗提供新思路。

关键词： 进行性肺纤维化   间质性肺疾病   肿瘤标志物   预测模型  

摘要： 目的:探讨血清涎液化糖蛋白6（KL-6）、肿瘤标志物联合多项临床指标对间质性肺疾病（ILD）患者进展为进展性肺纤维化（PPF）的预测价值，构建并验证列线图风险预测模型，为临床早期识别PPF高危人群提供可量化工具。方法:采用观察性队列研究设计，纳入2024年1月至2024年12月在嘉兴大学附属第二医院院确诊的52例ILD患者，其中男28例、女24例，年龄42~78岁，平均（61.5±8.3）岁。收集患者基线肺功能指标[用力肺活量占预计值百分比（FVC%）、一氧化碳弥散量占预计值百分比（DLCO%）]、血清学指标[KL-6、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原724（CA724）、细胞角蛋白19片段（CYF21-1）]、高分辨率CT纤维化评分（HRCT）及肺动脉收缩压（PASP）。所有患者接受中位12.3个月随访，依据2022年美国胸科学会/欧洲呼吸学会/日本呼吸学会/拉丁美洲胸科学会指南，将患者分为进展组（ n＝22）与稳定组（ n＝30）。将DLCO%、KL-6、CA19-9、CA125、HRCT纤维化评分及PASP纳入多因素二元 Logistic回归模型，筛选PPF进展的独立危险因素，据此构建列线图预测模型。采用受试者工作特征（ROC）曲线、校准曲线及决策曲线分析（DCA）分别评估模型的区分度、校准度。多组间比较采用单因素和多因素方差分析，组间比较采用 t或 χ2检验。 结果:单因素分析显示，进展组基线DLCO%低于稳定组[（58.18±10.25）%比（68.47±8.93）%， t＝2.721， P<0.05];血清KL-6[（987.36±245.71） U/ml比（654.20±189.33） U/ml， t＝3.984， P<0.001]、CA19-9[（45.32±11.67） U/ml比（28.41±9.05） U/ml， t＝4.166， P<0.001]、CA125[（38.27±12.46） U/ml比（24.88±7.17） U/ml， t＝3.466， P<0.05]、HRCT纤维化评分[185.00（155.00~220.00）分比145.00（130.00~165.00）分， Z＝2.614， P<0.05]及PASP[42.00（38.00~48.00） mmHg比35.00（32.00~38.00） mmHg， Z＝2.652， P<0.05]高于稳定组。多因素 Logistic回归分析证实，DLCO%[比值比（ OR）＝0.892，95%可信区间（ CI）：0.812~0.980， P<0.05）、KL-6（ OR＝1.007，95% CI：1.001~1.013， P<0.05）、CA19-9（ OR＝1.108，95% CI：1.012~1.214， P<0.05）、CA125（ OR＝1.102，95% CI：1.018~1.192， P<0.05）、HRCT纤维化评分（ OR＝1.032，95% CI：1.006~1.059， P<0.05）及PASP（ OR＝1.215，95% CI：1.045~1.414， P<0.05）均为PPF进展的独立危险因素。多因素 Logistic回归分析证实，DLCO%（B＝－0.114，SE＝0.048，Wald χ2＝5.643， OR＝0.892，95% CI：0.812~0.980， P<0.05）、KL-6（B＝0.007，SE＝0.003，Wald χ2＝5.902， OR＝1.007，95% CI：1.001~1.013， P<0.05）、CA19-9（B＝0.102，SE＝0.046，Wald χ2＝4.899， OR＝1.108，95% CI：1.012~1.214， P<0.05）、CA125（B＝0.097，SE＝0.040，Wald χ2＝5.875， OR＝1.102，95% CI：1.018~1.192， P<0.05）、HRCT纤

关键词： 肿瘤   疾病负担   筛查   死亡发病比   流行病学特征   肺癌   消化道肿瘤   乳腺癌  

摘要： 当前,全球癌症流行病学正处于加速转型的关键阶段。美国癌症协会(American Cancer Society,ACS)最新发布的《Cancer Statistics,2026》预测了美国2026年的癌症数据。为客观量化评估中美两国癌症防控体系效能的差异,本研究基于中国国家癌症中心(National Cancer Center of China,NCC)发布的2022年实测数据与美国的最新预测数据进行对比分析。研究采用死亡病例数与新发病例数之比(mortality-to-incidence ratio,M/I ratio)作为核心指标评估临床诊疗与筛查效能,并结合源报告的Joinpoint回归趋势进行解读。此外,本研究构建了敏感性分析模型,对仅有死亡证明书(death certificate only,DCO)病例比例的差异以及2019冠状病毒感染(coronavirus disease 2019,COVID-19)疫情对中国2022年癌症筛查数据的潜在冲击进行了校正分析。结果显示,中美两国在癌种构成与总体预后方面呈现出显著的流行病学特征反差,这反映了两国所处的癌症流行病学历史进程不同。本研究提示,未来中国的癌症防控策略需转向基于风险分层的精准管理,以进一步缩小在卫生效能方面与国际先进水平的差距。

关键词： 心血管疾病   放化疗   免疫检查点抑制剂   免疫治疗   临床试验注册  

摘要： 目的 分析世界卫生组织国际临床试验注册平台注册的有关抗肿瘤方案引起的心血管疾病防治相关临床试验。方法 检索世界卫生组织国际临床试验注册平台数据库中2014年1月1日—2024年12月31日肿瘤心脏病学相关临床试验,描述性汇总分析试验特征。结果 纳入156项临床试验,其中干预性试验144项(92.3%),观察性试验12项(7.7%),样本总量28313例;研究覆盖中国、美国、伊朗等27个国家;随机平行对照试验116项(74.4%),其他40项(25.6%);设置盲法77项(49.4%),开放51项(32.7%),未说明28项(17.9%);抗肿瘤方案以蒽环类药物为主54项(33.5%),跑步、游泳等运动用于防治心血管并发症方面41项(25.5%),卡维地洛14项(8.7%),沙库巴曲/缬沙坦6项(3.7%)等;主要的研究类型为药物预防62项(39.7%),药物治疗16项(10.3%),联合防治5项(3.2%)。结论 防治抗肿瘤治疗导致的心血管疾病临床试验注册数量总体较低,以单中心、干预性、随机平行对照试验、蒽环类药物治疗肿瘤方案以及药物预防试验为主,大部分为随机对照试验并设置了盲法,但注册研究完整度和内容质量有待提升。