关键词:
肿瘤基质浸润淋巴细胞
程序性死亡配体1
乳腺化生性癌
肿瘤免疫微环境
临床病理学特征
免疫组织化学
摘要:
目的:多数乳腺化生性癌(metaplastic breast carcinoma,MBC)患者缺乏激素受体和人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor,Her)-2表达,对放化疗不敏感,预后较同期的非特指浸润性乳腺癌(invasive breast carcinoma of no special type,IBC-NST)差,迫切需要寻找新的治疗方法以改善患者预后。联合分析肿瘤基质浸润淋巴细胞(stromal tumor-infiltrating lymphocytes,sTILs)和程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)对MBC的预后预测和免疫治疗的指导作用。方法:收集2016年1月至2023年12月于内蒙古医科大学附属医院就诊的40例MBC患者手术标本,苏木精-伊红染色法检测sTILs浸润百分比,免疫组织化学(以下简称“免疫组化”)法检测肿瘤细胞PD-L1(tumor cell PD-L1,TcPD-L1)及肿瘤间质免疫细胞PD-L1(immune cells PD-L1,IcPD-L1)表达。观察二者在MBC不同病理亚型和不同化生成分中的浸润和表达情况,分析其与肿瘤治疗和预后预测的关系。结果:在本研究的MBC病例中,高/中水平浸润sTILs百分比总和[sTILs(H/I)]为42.5%(17/40),IcPD-L1和TcPD-L1表达阳性率分别为52.5%(21/40)、37.5%(15/40)。sTILs浸润百分比与IcPD-L1表达阳性率相关(χ^(2)=12.841,P=0.001),与TcPD-L1表达阳性率无关(χ^(2)=2.874,P=0.275)。在不同病理亚型中,sTILs(H/I)以鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)最高(64.7%,11/17),MHM最低(16.7%,1/6),差异具有统计学意义(P<0.05);在不同化生成分中,以SCC最高33.3%(2/6),SPC最低22.2%(2/9),差异无统计学意义(P>0.05)。IcPD-L1阳性率不同病理亚型中以SCC最高(76.5%,13/17),MHM最低(33.3%,2/6),TcPD-L1阳性率以SCC最高(70.6%,12/17),MMC最低(11.1%,1/9),IcPD-L1阳性率在SCC和MHM之间差异无统计学意义(P>0.05),而TcPD-L1阳性率在SCC和MMC之间差异具有统计学意义(P<0.05);不同化生成分中,IcPD-L1和TcPD-L1阳性率均以SCC最高(66.7%和50.0%),SPC最低(44.4%和33.3%),差异均无统计学意义(均P>0.05)。OS和RFS的单因素和多因素分析显示,s TILs(H/I)患者预后好(P<0.05),sTILs(L)/IcPD-L1(+)较sTILs(L)/IcPD-L1(-)患者预后差(P<0.05)。10例NAC标本,术前穿刺活检与术后手术标本sTILs百分比和PD-L1表达比较,sTILs一致率为100%,IcPD-L1和TcPD-L1一致率分别是70%和90%,不一致的病例均为活检标本为PD-L1(-),而NAC后的手术标本PD-L1(+)。结论:MBC不同病理亚型具有不同的肿瘤免疫微环境,联合检测TILs和PD-L1可为临床免疫治疗和预后预测提供理论依据。