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关键词： 阿巴西普   类风湿关节炎   恶性肿瘤   不良事件   信号挖掘  

摘要： 目的探索阿巴西普与恶性肿瘤之间的相关风险关联。方法采用观察性药物警戒设计,以化学名“abatacept”和商品名“Orencia”为检索词,从美国食品和药物管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库中提取2005年1月1日至2025年6月30日收录的阿巴西普相关肿瘤不良反应(AE)报告,共7268份。通过报告比值比(ROR)法和比例报告比值比(PRR)法进行药品不良反应(ADR)阳性信号筛选与分析。结果AE报告以女性患者(5218份,71.79%)居多;上报者主要为医疗工作者(5100份,70.17%);患者年龄段集中在18~64岁(2720份,37.42%)和65~85岁(2153份,29.62%);上报国家主要为加拿大(3289份,45.25%)和美国(1224份,16.84%)。恶性肿瘤的发生对患者造成的不良结局中严重结局较多见(6777例次,50.48%),其中死亡1158例次(8.63%)。共检测出乳腺癌、淋巴瘤、恶性黑色素瘤、甲状腺肿瘤及肺腺癌等25个ADR阳性信号。结论阿巴西普与多种恶性肿瘤如乳腺癌、淋巴瘤、恶性黑色素瘤、甲状腺肿瘤及肺腺癌等信号之间存在较强的统计学关联,临床实践中应当谨慎评估患者可能发生的恶性肿瘤风险,及时调整用药方案,提升用药安全。

关键词： 化疗   原发性再障   再生障碍性贫血  

摘要： 本研究旨在描述化疗相关性再生障碍性贫血(CAA)患者的体细胞变异候选基因谱,并与未发生AA(non-AA)的肿瘤患者及原发性AA(PAA)患者进行比较。研究纳入2019年9月至2023年5月在北京协和医院确诊的24例CAA患者(男女比3∶5,中位年龄60岁),采集外周血进行全外显子测序,将结果与non-AA肿瘤患者及PAA患者的公开数据进行对比分析。共检出37111个变异,涉及9958个基因,KEGG富集分析显示这些基因主要集中于JAK-STAT信号通路、钙离子信号通路等(均P<0.01)。在HLA基因方面,CAA患者的HLA-DRB1变异频率高于non-AA肿瘤患者(FDR=0.029),而HLA-A(FDR=0.082)和HLA-C(FDR=0.058)变异频率则低于PAA患者。在髓系疾病相关基因方面,与non-AA肿瘤患者相比,CAA患者中BRCA2(FDR=0.032)、ASXL1(FDR=0.047)等198个基因的变异频率更高,SAA2(FDR=0.049)、TP53(FDR=0.045)、PIK3CA(FDR=0.049)等基因的变异频率更低;与PAA患者相比,CAA患者中BRCA2(FDR=0.068)、ATRX(FDR=0.072)等213个基因变异频率更高,ASXL1(FDR=0.045)、DNMT3A(FDR=0.078)等14个基因变异频率更低。综上,CAA患者的体细胞变异谱与non-AA肿瘤患者及PAA患者存在显著差异:其免疫异常程度高于non-AA肿瘤患者但轻于PAA患者,髓系演变倾向较non-AA肿瘤患者更高,但转化机制较PAA患者更复杂,受原发肿瘤特性及髓系基因变异等多重因素影响。

关键词： IL-2   工程化改造   肿瘤免疫   免疫调控   冷肿瘤  

摘要： IL-2在肿瘤免疫微环境中具有双向调控作用,其能够刺激T淋巴细胞、NK细胞,增强抗肿瘤免疫反应;低水平的IL-2亦可促进Treg细胞增殖,发挥免疫抑制功能。由于“冷/热”肿瘤对免疫治疗的差异化响应,IL-2与免疫检查点抑制剂(ICI)的联合应用有望通过促进干细胞样CD8+T细胞亚群扩增及诱导CXCL9/10的表达,进一步改善冷肿瘤免疫治疗效果。但野生型IL-2在临床应用中仍面临局限性,为优化IL-2的临床效果,研究者开发氨基酸突变体(MDNA11和H9型等)增强对效应T细胞和NK细胞的选择性,并减少Treg细胞的激活;PEG化IL-2(NKTR-214和THOR-707等)通过延长半衰期,减少血管渗漏;抗体复合物IL-2/S4B6遮蔽IL-2Rα位点,增强对IL-2Rβγ的偏向激活;融合蛋白(nemvaleukin alfa和IBI363等)通过与免疫分子结合,进一步增强疗效。综上,工程化IL-2通过优化受体选择性与药代动力学特性,有望克服传统IL-2的临床局限性,为破解ICI耐药性、攻克“冷肿瘤”治疗壁垒提供新策略。

关键词： 芒果   氨基酸   细胞毒性   抗肿瘤活性  

摘要： 通过使用氨基酸自动分析仪,对广西地区5种芒果品种中的氨基酸含量进行了精确测定。桂七芒果在营养价值方面表现最为突出,总氨基酸质量分数达到600 mg/100 g,同时蛋白质比例与理想蛋白质标准相当接近,显示出桂七芒果具有巨大的开发潜力,为广西芒果产品的研究和优良芒果资源的筛选提供了重要理论支持。另外,还利用MTT法评估了5种芒果构建的载体对4种癌细胞(Hela、Hep G2、MGC-803和T24)及正常细胞的细胞毒性。研究发现,这些载药体系对所有测试细胞系均显示出相对较低的细胞毒性(IC_(50)>10μmol/L),且用药时间较短。特别是载药体系5(带有桂七芒果成分)对Hep G2细胞表现出显著的疗效,24 h后其IC_(50)值为0.72μmol/L,约是裸药DOX(3.45μmol/L)的21%。建立的载药体系也为未来肿瘤治疗中提高药物疗效和减少毒副作用提供了宝贵的参考。

关键词： 口服给药   黄芪多糖   免疫治疗   莪术醇   抗肿瘤  

摘要： 本研究以中药黄芪来源的黄芪多糖为天然载体,以中药莪术中具有抗肿瘤活性的疏水性成分莪术醇(curcumol,CUL)为模型药物,构建药载一体的纳米免疫递药系统CUL@AHNP,并系统评估其体外性质、口服吸收性能及抗肿瘤免疫活性。CUL@AHNP经高压均质法制备,粒径约为116.4 nm,呈球形结构,表面带负电,具备良好的分散性和稳定性。体外实验结果表明,CUL@AHNP可显著增强CUL对乳腺癌4T1细胞的抑制作用,并有效诱导免疫原性细胞死亡,激活抗肿瘤免疫应答。细胞摄取及肿瘤球渗透实验验证其具备优良的跨膜转运及组织穿透能力。体内研究显示,口服给药的CUL@AHNP可显著抑制肿瘤生长,增强CD8^(+)及CD4^(+)T细胞的浸润密度,且与化疗药物多柔比星联合使用时表现出一定的协同抗肿瘤效果,并未见明显的肝肾毒性反应。本研究所有动物实验均获得天津中医药大学动物实验伦理委员会批准(No.2023114)。本研究构建了基于黄芪多糖的口服纳米免疫递药系统,为中药治疗乳腺癌提供了更安全、高效的治疗选择。

关键词： 失眠   乳腺癌   家庭训练   康复   力量训练   睡眠质量  

摘要： 50岁的李阿姨去年被确诊为乳腺癌,手术和化疗后身体逐渐康复,却长期受失眠困扰:夜里易醒、白天疲乏、情绪低落。在康复科医生建议下,她开始进行每周3次、每次20分钟的家庭力量训练。1个月后,她发现自己入睡更快、夜醒减少,白天精力好转,笑容也多了起来。李阿姨的例子并非偶然。

关键词： HPV   miR-21-5p   PI3K/AKT途径   宫颈癌   上皮间质转化  

摘要： 目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV)诱导的miR-21-5p对宫颈癌细胞的上皮间质转化(EMT)和肿瘤进展的影响。方法 HPV(+)宫颈癌细胞分为mimic-NC组、miR-21-5p-mimic组、inhibitor-NC和miR-21-5p-inhibitor组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)分析miR-21-5p在HPV(+)宫颈癌细胞中的表达,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭情况,Western blot检测上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)和β-肌动蛋白(β-actin)的表达。结果 与HPV(-)C33A相比,HPV16(+)SiHa和HPV18(+)HeLa中miR-21-5p的表达显著增加(F=51.35,P<0.01)。Transwell实验结果显示,与mimic-NC组相比,miR-21-5p-mimic组细胞迁移和侵袭数量显著提高(t=6.73,5.64,P<0.01);而与inhibitor-NC组相比,miR-21-5p-inhibitor组细胞迁移和侵袭数量显著降低(t=17.32,15.46,P<0.01)。Western blot检测结果显示,与mimic-NC组相比,miR-21-5p-mimic组细胞中E-cadherin表达降低,N-cadherin和Vimentin表达升高;而与inhibitor-NC组相比,miR-21-5p-inhibitor组细胞中E-cadherin表达升高,N-cadherin和Vimentin表达降低。与mimic-NC组相比,miR-21-5p-mimic组细胞中p-PI3K和p-AKT显著提高;而与inhibitor-NC组相比,miR-21-5p-inhibitor组细胞中p-PI3K和p-AKT显著降低。结论 HPV诱导的miR-21-5p可能通过激活PI3K/AKT途径促进宫颈癌细胞的迁移、侵袭和上皮间质转化。

关键词： 重症肺炎   可溶性肿瘤坏死因子受体1   谵妄   预后   关联性  

摘要： 目的:观察老年重症肺炎(SP)患者血清可溶性肿瘤坏死因子受体1(sTNFR1)水平变化与并发谵妄及28 d死亡风险的关联性。方法:纳入2021年8月—2024年8月武汉市第三医院收治的80例老年SP患者,测定患者血清sTNFR1水平,分析其水平变化与患者发生谵妄及28 d死亡风险的关联性,并评估其预测价值。结果:老年SP患者不同谵妄程度sTNFR1水平有差异(P<0.05),其中发生谵妄综合征患者sTNFR1水平明显高于无谵妄患者(P<0.05),谵妄持续时间≥4 d患者sTNFR1水平明显高于谵妄持续时间<4 d患者(P<0.05)。ROC曲线显示:sTNFR1水平评估老年SP患者并发谵妄的AUC为0.821(95%CI:0.709~0.932),SE:0.057,P<0.001,敏感度、特异度分别为0.679、0.923。单因素分析显示:死亡患者年龄、sTNFR1水平及合并糖尿病、谵妄、脓毒症占比高于生存患者(P<0.05)。纳入Logistic回归分析显示:年龄、sTNFR1水平及合并糖尿病、谵妄、脓毒症是患者28 d死亡的危险因素(P<0.05)。ROC曲线显示:sTNFR1水平评估老年SP患者28 d死亡风险的AUC为0.879(95%CI:0.804~0.953),SE:0.038,P<0.001,敏感度、特异度分别为0.857、0.797。结论:老年SP患者血清sTNFR1异常升高与并发谵妄有关,且会增加28 d死亡风险。

关键词： 超声造影   卵巢恶性肿瘤   超声造影剂  

摘要： 卵巢恶性肿瘤早期症状隐匿,多数患者确诊时已进展至中晚期,故成为致死率最高的妇科恶性肿瘤。超声造影(CEUS)通过引入微泡造影剂动态显示肿瘤微血管的灌注特征,能够显著提升卵巢恶性肿瘤的诊断效能。CEUS通过增强血流信号和微循环显影,能够直观反映肿瘤病灶的血供特征及灌注状态,有效区分良性与恶性病变,为临床诊断提供可靠依据。大量研究表明,CEUS在卵巢恶性肿瘤诊断中的灵敏度和特异度高于传统超声检查,不仅能够辅助早期检测和鉴别诊断,还能用于评估病灶范围、术前分期及疗效监测,从而为患者制定个体化治疗方案提供支持。相较于CT和MRI等影像学技术,CEUS具备无电离辐射、实时动态成像、造影剂使用量少、费用低和安全性更高的独特优势,是对其他影像学技术的有效补充。当CEUS与CT或MRI等检查联合应用时,可进一步提升诊断效能,实现优势互补。同时,结合多模态影像学技术如肿瘤标志物(O-RADS、CA125、HE4等)、弹性成像及穿刺活检的综合应用,进一步提升CEUS对卵巢恶性肿瘤的诊断效能,推动了个体化治疗的发展与实施。

关键词： 老年斑   恶性皮肤肿瘤   黑色素瘤  

摘要： 老年斑是中老年人面部、手背等日光暴露部位最常见的皮肤色素斑。很多人将其视作衰老的标志,从不放在心上,但看似普通的老年斑,可能暗藏恶性皮肤肿瘤的风险。其中黑色素瘤恶性程度高、进展隐匿,一旦漏诊会严重危及健康。本文将通过一个真实的案例故事,教大家区别老年斑与恶性黑色素瘤,掌握科学诊治与预防方法,守护皮肤健康。