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关键词： 肿瘤微环境(TME)   肢端黑色素瘤(AM)   肿瘤相关成纤维细胞(CAF)   单细胞RNA测序   细胞异质性  

摘要： 目的探究肢端黑色素瘤(AM)中肿瘤相关成纤维细胞(CAF)的异质性特征及其在肿瘤微环境(TME)中的功能作用,为开发有效的治疗策略提供理论基础。方法本研究使用的单细胞RNA测序数据由本课题组前期生成并已上传至国家基因组科学数据中心(NGDC)的HRA001804数据集。从该数据集中选取5例AM患者的样本数据进行分析,包括4例原发灶样本(PL1、PL2、PL4、PL5)和1例淋巴结转移样本(LG2)。采用无监督聚类、拟时间轨迹分析、转录因子调控网络分析和细胞间通信分析等生物信息学方法进行数据挖掘。结果从41960个高质量细胞中识别出三种CAF亚型:免疫调节型(iCAF)、肌纤维型(mCAF)和增殖型(pCAF)。拟时间轨迹分析显示mCAF位于分化起始端,iCAF和pCAF分布于不同终末分支。FOS样1,AP-1转录因子亚基(FOSL1)被鉴定为调控CAF向pCAF分化的关键转录因子,其共表达模块富集于p53信号通路、激活蛋白1(AP-1)转录因子网络和MYC原癌基因(MYC)介导的细胞增殖通路等。细胞通信分析推断了以iCAF为枢纽的相互作用网络,关键通路包括硫酸软骨素蛋白多糖4-(整合素α2+整合素β1)[CSPG4-(ITGA2+ITGB1)]信号通路、生长分化因子15-转化生长因子βⅡ型受体(GDF15-TGFBR2)信号通路、半乳糖凝集素9(LGALS9)-CD45/CD44信号通路和CD70-CD27信号通路。结论AM中CAF具有高度异质性,FOSL1在CAF分化中起关键调控作用,CAF通过复杂的细胞间通信网络参与TME调控。这些发现为理解AM生物学特性和开发靶向治疗策略提供了重要依据。

关键词： 早期胃癌   肿瘤相关巨噬细胞   淋巴结转移  

摘要： 目的:探讨肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)在早期胃癌中的表达及其临床病理意义。方法:收集2006年1月—2022年12月于常州市第二人民医院行根治性手术治疗的109例早期胃癌患者的临床病理信息。采用免疫组织化学方法检测肿瘤区及癌旁非肿瘤黏膜中CD68和CD163的表达。比较肿瘤区与癌旁非肿瘤黏膜中巨噬细胞的表达差异并分析肿瘤区TAM的表达与临床病理特征的关系。基于受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线确定的CD163/CD68截断值进行分组,分析早期胃癌淋巴结转移的危险因素。采用ROC分析评估内镜切除治愈性评价系统(endoscopic curability assessment,eCura)及其联合CD163/CD68比值对早期胃癌淋巴结转移状态的区分能力并通过DeLong检验比较曲线下面积(area under the curve,AUC)差异。采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:与癌旁非肿瘤黏膜相比,肿瘤区CD163和CD68评分显著升高(分别为10%vs.5%,35%vs.10%,P<0.001),而CD163/CD68比值显著降低(0.33 vs.0.50,P<0.001)。CD163/CD68比值高与肿瘤低分化、浸润至黏膜下层及淋巴结转移显著相关(P<0.05)。多因素分析显示,CD163/CD68比值是早期胃癌淋巴结转移的独立危险因素(P<0.05)。在淋巴结转移的判别方面,eCura评价系统联合CD163/CD68比值的区分能力(AUC=0.774)显著优于eCura评价系统(AUC=0.706,P=0.023)。TAM(CD163和CD68评分、CD163/CD68比值)与早期胃癌患者5年生存率无显著相关性。结论:TAM可能参与早期胃癌的发生发展,CD163/CD68比值与早期胃癌淋巴结转移密切相关,可作为反映肿瘤免疫微环境的指标联合eCura评价系统为早期胃癌淋巴结转移风险分层提供补充信息。

关键词： 肠道菌群   TLR4/MyD88/NF-κB   TGF-β1   NKG2D/A   菌群移植  

摘要： 目的通过菌群移植(FMT)调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探索其对免疫功能和肿瘤抑制作用的影响。方法将C57BL/6N小鼠分成空白对照组、荷瘤模型组和FMT干预组,6只/组。荷瘤模型组接种MC38结肠癌细胞构建荷瘤模型,FMT干预组在构建CRC荷瘤模型同时给予0.1 mL菌液1次/d灌胃至实验结束,荷瘤模型组和空白对照组等剂量无菌生理盐水灌胃作对照。记录小鼠肿瘤质量及体积,流式细胞术检测小鼠外周血NK细胞水平及NKG2A、NKG2D受体表达情况,酶联免疫吸附法检测小鼠血清中脂多糖(LPS)水平;通过JASPAR分析NF-κB与TGF-β1基因启动子的结合能力。Rt-qPCR检测TLR4、MyD88、NF-κB mRNA、穿孔素、颗粒酶表达情况。Western blotting检测TLR4、MyD88、NF-κB、TGF-β1蛋白表达情况。16S高通量测序对小鼠肠道菌群进行检测和分析。结果肿瘤质量、体积结果显示FMT干预组均显著低于荷瘤模型组(P<0.05);流式结果显示,荷瘤模型组和FMT干预组外周血中CD3-NK1.1+均显著下降(P<0.05);荷瘤模型组外周血中CD3-NKG2A+表达显著升高而CD3-NKG2D+表达显著下降(P<0.05);经FMT干预后外周血中CD3-NKG2A+表达下调而CD3-NKG2D+表达上调(P<0.05);荷瘤模型组小鼠血清LPS水平显著高于FMT干预组小鼠血清LPS水平为和空白对照组(P<0.05);分子对接结果表明,蛋白LPS和蛋白TLR存在结合位点,结合能为-13.1 kcal/mol;JASPAR分析结果显示NF-κB与TGF-β1基因启动子区多个位点结合并调控其转录;RT-qPCR结果显示FMT干预后肿瘤组织中穿孔素、颗粒酶mRNA表达增高(P<0.05),结肠组织和肿瘤组织中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达降低(P<0.05);Western blotting结果显示经FMT干预后结肠、肿瘤组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达显著降低(P<0.05),肿瘤组织中TGF-β1蛋白表达下调(P<0.05)。菌群检测结果分析,荷瘤成功后小鼠肠道菌群多样性明显下降,Chao1指数、Ace指数及Shannon指数中位数差异显著(P<0.05)。荷瘤模型组Proteobacteria(变形菌门)相对丰度显著增高(P<0.05),Lactobacillus murinus(鼠乳杆菌)相对丰度显著降低(P<0.05),经FMT干预后可恢复至正常水平,与空白对照组相比,相对丰度无明显差异(P>0.05)。结论FMT可调节荷瘤小鼠肠道Proteobacteria(变形菌门)、Lactobacillus murinus(鼠乳杆菌)相对丰度,通过影响TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,降低TGF-β1表达,促进NK细胞活化发挥抑瘤作用。

关键词： 肿瘤   神经细胞黏附分子1   综述文献  

摘要： 神经细胞黏附分子1(neural cell adhesion molecule 1,NCAM1/CD56)是免疫球蛋白超家族的跨膜糖蛋白,生理状态下调控神经发育与免疫稳态。在人类恶性肿瘤中,NCAM1的表达呈现显著“肿瘤类型依赖性”,其既可作为肿瘤细胞异常标志物的辅助诊断,也可通过调控细胞信号通路影响恶性表型,同时为免疫治疗提供靶点。本文系统阐述NCAM1的从分子表达到机制,从生理到病理功能和免疫治疗价值及免疫治疗潜力,并总结了NCAM1在为肿瘤治疗策略中的潜在靶点提供全面而深入的视角。当前研究仍存在异构体功能不明、临床转化证据不足等局限,未来需通过多组学解析肿瘤特异性机制,并开展大规模临床试验验证其诊疗价值,推动NCAM1靶向策略在精准医疗中的应用。

关键词： 术中电生理监测   臂丛神经肿瘤   良性肿瘤   恶性肿瘤   神经保护  

摘要： 目的描述臂丛神经良恶性肿瘤切除术中应用电生理监测的围手术期过程特征、监测事件及近期结局,并探讨其潜在应用场景与局限。方法回顾性分析苏州大学附属第一医院神经外科2023年1月至2025年5月收治的10例臂丛神经肿瘤患者资料,术中均采用电生理监测,监测项目包括自发肌电图、刺激诱发肌电图及体感诱发电位,以持续评估神经功能状态并辅助术中决策。结果10例患者中,良性肿瘤7例、恶性肿瘤3例;全切除8例、部分切除2例,其中1例全切后接受Ⅱ期臂丛神经移植重建术。术中共7例(70%)出现提示牵拉或损伤风险的预警信号,总计9次(爆发性放电5次、持续高频放电4次),预警后采取的措施包括暂停牵拉4次、调整分离方向3次、降低双极电凝功率或缩短电凝时间2次,其中6例监测信号恢复至基线或明显改善;本组未出现体感诱发电位波幅下降或潜伏期延长。术后7例症状在2周内逐步缓解,3例于术后6个月内逐步缓解;恶性肿瘤患者随访6个月均未见复发,围手术期未见严重神经功能恶化发生。结论本研究描述性地报告了臂丛神经肿瘤切除术中电生理监测的监测事件及近期结局。由于本研究为单组、回顾性、无对照设计,电生理监测相较于传统手术的额外获益未能得到证实,其确切临床价值仍需更大样本、多中心、前瞻性对照研究进一步验证。

关键词： 口腔颌面头颈肿瘤   放射治疗   核心症状   症状群   网络分析  

摘要： 目的构建口腔颌面头颈肿瘤患者放疗期间的症状网络,识别核心症状及症状群。方法采用便利抽样选取2024年1-12月在上海某三级甲等医院放疗科治疗的551例患者为研究对象,采用一般资料调查表、安德森症状评估量表-头颈部(M.D.Anderson symptom inventory-head&neck,MDASI-H&N)对其进行调查。通过探索性因子分析提取症状群,R软件进行症状网络分析,并确定核心症状以及核心症状群。结果口干是放疗阶段发生率最高且最重的症状;4个症状群分别为疼痛症状群、心理睡眠症状群、胃肠道症状群、口腔和咽喉症状群,累计方差贡献率40.90%;在症状网络中,节点强度前3名的症状是疲乏(r_(s)=8.36)、睡眠不安(r_(s)=7.88)、口腔或咽喉酸痛(r_(s)=7.72);桥梁强度前3的症状是恶心(r_(s)=5.18)、疲乏(r_(s)=4.94)、口腔或咽喉酸痛(r_(s)=4.76)。结论口腔颌面头颈肿瘤患者放疗阶段的核心症状为疲乏,核心症状群为口腔和咽喉症状群,临床医护人员可基于核心症状及症状群采取针对性干预措施,提高症状管理的效能。

关键词： 冷冻消融   肺肿瘤   仿真分析   温度场   应力场  

摘要： 目的:基于不同的肿瘤血供条件,探究冷冻消融过程中的温度和应力变化规律及其对临床消融区域的影响。方法:首先,利用Comsol Multiphysics有限元软件构建由肺肿瘤、肺组织和冷冻探针3个部分构成的肺肿瘤冷冻消融模型,设置冷冻探针温度并将探针有效能量部分作为冷源,分析冷冻消融过程的温度变化。其次,将温度场与应力场耦合,分析距肿瘤中心不同距离的样本点的应力场变化。最后,分析不同肿瘤血供条件下的消融情况。结果:肺组织受损区边缘与冰球边缘间距超过1 cm,肿瘤已被完全消融。与肿瘤中心距离从1 mm增加到10 mm,样本点温差由220℃降低到120℃,与肿瘤中心距离从1 mm增加到10 mm,样本点应力值由1.86×10^(7) N/m^(2)降低到1.64×10^(7) N/m^(2)。在相同的消融条件下,与富血肿瘤相比,乏血肿瘤达到的最低温度更低,达到的最大应力值更大。肺组织在消融周期内产生的位移变化最大值不足0.2 mm。结论:在靠近冷冻探针的中心区域,肺组织发生相变区域存在较大的温度梯度,产生更大的应力,对肿瘤组织造成了不可逆损伤。同时,乏血肿瘤在相同条件下更易达到更大损伤,但整体冷冻消融过程中不会产生显著热收缩,在临床实践中可以忽略冷冻消融造成的形变。

关键词： 高通量测序   DNA甲基化   实体肿瘤   早期筛查   标准化   质量控制  

摘要： 目的:探讨基于高通量测序(NGS)的DNA甲基化检测在实体肿瘤早期筛查中的应用潜力,分析其在检测开发、质量控制与性能评价方面的标准化问题,为未来临床转化提供参考。方法:系统梳理甲基化测序在肿瘤早筛中的关键环节,包括癌种选择与甲基化标志物筛选、甲基化转化方法(化学法与酶法)、建库策略(双链与单链)、测序平台差异(Illumina与华大DNBSEQ)及甲基化信号差异的计算方法。对比不同建模方法(逻辑回归、决策树、随机森林、梯度提升树等)在模型构建中的应用效果及用途,并总结参考品制备、基质血浆评估及性能指标体系在质量控制和临床推广验证中的实践与挑战。结果:在甲基化建库过程中,化学法转化成本低但DNA降解严重,酶法转化条件较温和但技术复杂;单链建库可提高文库保真度,双链建库具备成熟性和可扩展性。不同平台在GC区域覆盖及甲基化信号测定上存在系统性差异。甲基化标志物的计算方式和算法选择对模型性能影响显著,其中集成学习方法(随机森林、梯度提升树等)在灵敏度和特异性上通常优于传统模型(逻辑回归、决策树等)。基于这一优势,集成模型多用于大规模临床队列的分类建模及早筛产品的预测,而传统模型因可解释性强,则常应用于机制探索和标志物筛选。参考品基于细胞系DNA制备,可持续供应并具备一致性,需通过片段化与梯度设计模拟血浆游离DNA。基质血浆残留人源DNA可能导致甲基化信号发生偏移,是质量控制的关键问题。早期癌症检测在准确性不足的情况下,往往导致阳性结果的可靠性下降,从而引发过度医疗与潜在风险,凸显了关键环节临床验证的必要性。结论:NGS甲基化检测为实体肿瘤早期筛查提供了新的技术路径,具备多靶点检测和组织溯源优势。然而,其临床推广仍依赖统一的标准化流程、严格的质量控制体系及系统的性能评价框架。未来应进一步推动参考品的建立、质控节点优化和临床验证研究,以实现多癌早筛的临床可行性和规范化应用。

关键词： 导学互动教学模式   传统的授课模式   肿瘤康复治疗医学   姑息医学  

摘要： 目的探讨导学互动教学模式对恶性肿瘤康复与姑息医学临床实习生随堂测验成绩、考核成绩、自学能力、临床思维能力及教学满意度的影响。方法选择2023年11月—2024年10月在云南省肿瘤医院(昆明医科大学第三附属医院)康复与姑息医学科实习的40名临床专业本科医学生为观察对象,采用随机数字表法分为对照组(n=20,采用传统讲授-接受的教学方式)和观察组(n=20,采用导学互动教学模式)。比较两组实习生随堂测验成绩、考核成绩、教学满意度、自学能力及临床思维能力。结果观察组的随堂测验成绩水平均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.001)。观察组考核成绩、自学能力和临床思维能力均优于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.001)。观察组的教学满意度为95.00%(19/20),高于对照组的65.00%(13/20),差异有统计学意义(χ^(2)=5.675,P<0.005)。结论导学互动教学模式在恶性肿瘤康复与姑息医学临床实习生的教学培养中的应用价值较高,既可提高实习生的知识掌握程度,又可促进教学质量和教学满意度的提升。

关键词： 食管癌   血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)   肿瘤相关巨噬细胞   预后  

摘要： 目的:探讨血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)在食管癌中的表达及对肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)功能和食管癌患者预后的影响。方法:选取2020年12月至2024年1月甘肃省白银市第二人民医院收治的食管癌患者78例作为研究对象。根据患者预后情况将患者分为预后良好组(n=52)和预后不良组(n=26)。采用免疫组化法检测ANGPTL2在癌组织与癌旁组织中的表达。采用Logistic多因素回归分析影响食管癌患者预后不良的独立危险因素,构建列线图预测模型并验证,采用Kaplan-Meier生存曲线分析患者的复合终点。结果:ANGPTL2在食管癌组织中阳性表达率(55.13%)高于癌旁组织(5.13%)(P<0.05)。预后良好组肿瘤分化程度、CD86、TNF-α高于预后不良组,TNM分期(Ⅱ、Ⅲ)、T分期(T3)、淋巴结转移人数、ANGPTL2阳性表达人数、CD68、CD163、CD204、IL-6、IL-10、TGF-β低于预后不良组(P<0.05)。Logistic多因素回归结果显示,TNM分期、T分期、淋巴结转移、ANGPTL2、CD68、CD163、CD204、IL-6、IL-10和TGF-β是影响食管癌患者预后的独立危险因素(P<0.05),CD86、TNF-α是食管癌患者预后不良的保护因素(P<0.05)。列线图模型验证的C-index为0.816;受试者工作特征曲线下面积为0.807。Kaplan-Meier分析显示,ANGPTL2阴性表达患者累积生存率高于ANGPTL2阳性表达患者。结论:ANGPTL2在食管癌组织中阳性表达,基于ANGPTL2和TAMs相关指标建立了食管癌患者预后不良的风险模型,预测性能较高,提示ANGPTL2可能通过调控TAMs功能影响食管癌进展。