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关键词： 正电子发射断层显像术   免疫疗法   分子显像   抗原结合片段   诊断   治疗  

摘要： 免疫PET显像技术已广泛应用于恶性肿瘤的诊断、分期及预后评估,在靶点可视化与药代动力学研究中发挥关键作用。然而,在临床实践中,基于完整单克隆抗体(mAb)的免疫PET显像的应用受限于药代动力学缓慢、血液循环时间较长等问题。由mAb制备的抗原结合片段(Fab)和抗原结合二聚体片段[F(ab')2]在保留抗原特异性结合能力的基础上,具有组织渗透性强、血液清除快等特点,适用于当日显像,因此已成为免疫PET显像领域的研究重点。笔者综述了Fab和F(ab')2在靶向恶性肿瘤免疫PET显像中的研究进展,并探讨了其进一步开发的潜力及面临的挑战。

关键词： 乳腺肿瘤   胃肿瘤   抗体肽偶联物   过继性T细胞治疗   冷肿瘤小鼠模型   免疫治疗   程序性细胞死亡受体1  

摘要： 目的探讨程序性细胞死亡受体1(PD-1)单抗内化精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽(iRGD肽)偶联物[αPD-1-(iRGD)2]联合过继性T细胞治疗(ACT)对"冷肿瘤"免疫微环境的调控作用及其协同抗肿瘤效应。方法采用糖基化定点偶联技术构建αPD-1-(iRGD)2。在HGC27胃癌细胞系常规细胞培养及三维培养模型中,将该肿瘤细胞分为对照组、PD-1单抗单药组(αPD-1组)、PD-1单抗及游离iRGD肽组(αPD-1+iRGD组)以及偶联药物组[αPD-1-(iRGD)2组],评估其对T细胞穿透能力及肿瘤杀伤效力的影响,流式细胞术检测T细胞活化标志物(CD25、CD69)及效应分子的表达特征。通过构建经典"冷肿瘤"模型——BALB/c小鼠4T1乳腺癌皮下瘤模型,分组同前,评估αPD-1-(iRGD)2联合ACT的抑瘤效果,并运用流式细胞术分析小鼠肿瘤、淋巴结、脾脏组织中T细胞、巨噬细胞等肿瘤微环境变化情况。通过小动物活体T细胞体内实时近红外荧光成像系统动态监测荧光标记的过继T细胞体内分布情况,流式细胞术分析肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)表型变化及耗竭标志物(TIM3)表达水平。结果αPD-1-(iRGD)2显著增强T细胞穿透HGC27胃癌细胞肿瘤球体的能力,30 min时中心荧光强度高于αPD-1组(P=0.008),在HGC27胃癌细胞常规培养条件及三维培养体系中,T细胞的杀伤比例均高于对照组(均P<0.05)。αPD-1-(iRGD)2介导T细胞激活的竞争性抑制实验流式细胞术分析结果显示,αPD-1-(iRGD)2组颗粒酶B(GZMB)?T细胞、人干扰素γ(IFN-γ)?T细胞及CD25?CD69?T细胞比例均高于对照组(均P<0.05)。在4T1乳腺癌皮下瘤小鼠模型中,αPD-1-(iRGD)2联合ACT治疗后肿瘤体积小于对照组(P<0.001),肿瘤内CD8?T细胞数量高于αPD-1组(P=0.001),GZMB?和IFN-γ?CD8?T细胞比例分别升高至61.98%±1.80%和58.70%±2.15%(均P<0.05)。近红外体内成像证实,αPD-1-(iRGD)2组的瘤区荧光信号均高于αPD-1组和αPD-1+iRGD组(均P<0.05)。肿瘤组织流式细胞表型分析发现,与αPD-1组相比,αPD-1-(iRGD)2组TIM3?耗竭T细胞比例降低,CD44?CD62L?记忆表型比例升高(均P<0.05)。结论PD-1单抗iRGD偶联物通过增强过继T细胞的瘤内浸润能力,改善免疫抑制微环境及维持T细胞效应记忆表型,显著提升"冷肿瘤"对ACT的治疗响应。

关键词： 药学服务   中性粒细胞减少   指南   发热性中性粒细胞减少   粒细胞刺激因子   肿瘤患者   合理用药  

摘要： 中性粒细胞减少症是肿瘤患者化疗中最常见的血液学毒性。粒细胞刺激因子是目前临床最常使用的对症治疗药物,在保障化疗足剂量、按时程进行方面起着关键作用。截至2024年12月,已有80余个品规的粒细胞刺激因子在中国获批上市。这为临床提供多样化选择的同时,也对药学服务的规范化管理提出了更高要求。因此,中国药师协会肿瘤专科药师分会牵头,国家癌症中心组织全国多学科专家,结合临床循证证据、药事管理相关法规和药学服务实践,通过系统文献检索、德尔菲法、专家访谈及研讨等方式,共同制定了本指南。本指南系统阐述了粒细胞刺激因子在肿瘤患者中的药学服务要点,内容涵盖适应证管理、用法用量、特殊人群用药、联合用药策略、经济学评价及药学监护等方面,共形成22条推荐意见,旨在为肿瘤患者合理使用粒细胞刺激因子及相关药学服务提供系统、科学的工作参考。

关键词： 生活质量   心理状态   生存率   运动康复   肿瘤患者  

摘要： 随着医疗技术的不断进步,肿瘤患者的生存率显著提高,而生活质量成为治疗过程中不可忽视的重要方面。运动康复作为提升肿瘤患者体质、改善心理状态、减少治疗副作用的重要手段,正逐渐受到广泛关注。那么运动康复对患者能起到哪些帮助呢,在运动前要做哪些准备呢,肿瘤患者可以选择哪些运动方式呢。下面为大家解答这些问题。

关键词： 结直肠癌   循环肿瘤细胞   PIK3CA基因   预测模型   诺模图  

摘要： 目的:探究循环肿瘤细胞(circulating tumor cell, CTC)中磷脂酰肌醇3-激酶催化亚单位α(phosphatidylinositol 3-kinase catalytic subunit alpha, PIK3CA)基因表达与结直肠癌患者预后的关系,并构建相应的预测模型。方法:回顾性纳入2019年1月~2021年12月在广州市红十字会医院诊治的结直肠癌患者共110例。对患者初诊时的外周血样本进行CTC检测及PIK3CA基因检测,对CTC进行分型及计数,判定不同分型CTC中PIK3CA基因的表达水平。将患者按7∶3比例随机分为建模组(77人)与验证组(33人),采用单因素分析及多因素Cox回归分析对建模组患者的临床病理数据、各型CTC中PIK3CA表达总数等与患者生存期进行相关性分析。纳入建模组患者的临床病理数据、CTC总数和各型CTC中PIK3CA表达总数,构建临床预测模型诺模图(nomogram)以预测患者6月、12月和24月的生存概率。在验证组中使用一致性指数(concordance index, C-index)、受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线和决策曲线分析(decision curve analysis, DCA)进行模型的评价验证,并进一步使用DCA曲线评估模型的临床应用价值。结果:(1)单因素分析显示N1和N2分期、M分期(M1)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)水平、肝转移和肺转移是影响患者预后的独立危险因素(P<0.01);多因素分析显示年龄(P<0.05)、性别(P<0.01)、N1分期(P<0.05)、TNM分期(IIC期、IIIA期、IV期,P<0.01)、CEA水平(P<0.01)、肝转移(P<0.05)、肺转移(P<0.05)、混合型CTC中PIK3CA表达(P<0.01)均与预后相关。(2)临床预测模型nomogram在验证组的ROC曲线下面积(area under curve, AUC)达到0.952~0.957。DCA曲线显示模型在广泛的阈值概率范围内具有较高的净收益。结论:(1)CTC中PIK3CA基因的不同表达水平与患者的生存率相关。特别是混合型CTC中PIK3CA基因高表达与更短的总生存期相关。(2)我们构建的临床预测模型nomogram在预测结直肠癌患者6个月、12个月和24个月的生存概率方面具有良好的临床应用价值。决策曲线分析也显示模型具有良好的净收益,提示该模型具有良好的临床应用价值。

关键词： 超声介入   妇科恶性肿瘤   淋巴囊肿   雌激素   聚桂醇硬化治疗  

摘要： 目的:分析超声介入治疗对妇科恶性肿瘤术后并发淋巴囊肿患者雌激素水平的影响,并分析其预后效果。方法:选取2022年1月—2024年11月在甘肃省武威肿瘤医院就诊的妇科恶性肿瘤术后并发淋巴囊肿患者82例,随机将其分为保守治疗组(41例,保守治疗)、超声介入组(41例,超声介入治疗),评估治疗效果及患者症状改善情况,测量患者治疗前及治疗后雌激素(E_(2))水平,统计患者全身发热、囊肿侧疼痛等不良反应发生情况。结果:超声介入组治疗总有效率高于保守治疗组(P<0.05);治疗后,超声介入组下肢最大周径、疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分均低于保守治疗组(P<0.05);治疗后,超声介入组血清E2水平低于保守治疗组(P<0.05);超声介入组发热、囊肿侧疼痛等不良反应总发生率低于保守治疗组(P<0.05)。结论:妇科恶性肿瘤术后并发淋巴囊肿患者接受超声介入治疗可提高整体疗效,改善其临床症状,并可降低雌激素水平,减少不良反应。

关键词： 肝肿瘤   肿瘤异种移植   突变基因  

摘要： 目的建立原发性肝癌(PLC)人源性肿瘤异种移植(PDX)模型,分析原发肿瘤与原发性肝癌PDX模型病理特征、增殖和用药相关基因突变特征。方法回顾性分析2019年1月至2020年12月天津市第一中心医院肝胆外科行肝切除术的64例PLC患者的肿瘤样本。其中男性46例,女性18例,年龄(60.7±9.4)岁。记录患者肿瘤分化程度、是否有血管侵犯等。观察原发肿瘤和PDX模型组织的病理学检查结果。免疫组化染色检测PLC特征性蛋白及增殖相关蛋白。检测原发肿瘤与原发性肝癌PDX模型PLC用药相关基因。结果64例PLC患者的肿瘤组织中,31例(48.4%)移植裸鼠后成瘤并传代。肝细胞癌(HCC)原发肿瘤组织和PDX模型的癌结节形态清晰可辨,癌细胞排列紊乱,呈癌巢状、条索状分布,肿瘤细胞核大、深染。肝内胆管细胞癌(ICC)原发肿瘤组织和PDX模型均存在ICC腺癌样构造,可见分化好的肿瘤性腺体以及由立方形或柱状肿瘤细胞组成的腺体结构,呈较小的单个腺体或相互交织的腺体。HCC与ICC患者的PDX模型与原发肿瘤的分化程度基本一致。免疫组化显示HCC和ICC患者的原发肿瘤及PDX模型移植瘤的增殖细胞核抗原染色均为强阳性,HCC的原发肿瘤及PDX模型移植瘤的Ki-67染色阳性率>80%,ICC的染色阳性率>70%。HCC和ICC原发肿瘤及PDX模型移植瘤的甲胎蛋白均为强阳性。P24 HCC患者的移植瘤和原发肿瘤的共有突变均为90%,P43 ICC患者的移植瘤与原发肿瘤的共有突变分别为89%、94%、94%。结论构建的PDX模型与原发肿瘤的病理特征、增殖和用药相关基因突变特征高度一致。

关键词： 液体活检   肾肿瘤   前列腺癌   尿路上皮癌  

摘要： 液体活检是通过分析患者体液(如血液、尿液等)中肿瘤相关生物标志物以获取肿瘤信息的技术。相较传统有创组织活检,液体活检具有无创、可重复取样和动态监测的优势,在肿瘤辅助诊断、疗效监测、预后评估和治疗决策指导等方面展现出重要应用价值。近年来,多种液体活检技术在泌尿系肿瘤(肾肿瘤、前列腺癌、尿路上皮癌)中取得进展。本共识工作组基于最新研究证据和专家意见,围绕泌尿系肿瘤液体活检的临床应用各方面提出推荐意见,旨在规范液体活检技术在泌尿系肿瘤诊疗中的应用,提高诊断和治疗的精准性(国际实践指南注册与透明化平台注册号:PREPARE-2025CN1792)。

关键词： 恶性肿瘤   发病率   死亡率   趋势分析   河南  

摘要： [目的]分析河南省2020年恶性肿瘤流行现状及2010—2020年变化趋势。[方法]收集河南省各肿瘤登记处2010—2020年上报数据,经质量控制后分城乡、性别及年龄计算登记人群的发病率和死亡率,结合河南省统计局公布的人口数据估计2020年全省恶性肿瘤发病和死亡情况。人口标化率按照2000年全国普查标准人口年龄构成(中标率)和Segi世界标准人口年龄结构(世标率)进行计算,2010—2020年恶性肿瘤变化趋势使用Joinpoint 5.4.0软件构建回归模型分析,计算平均年度变化百分比(average annual percentage change,AAPC)及95%置信区间。[结果]2020年河南省恶性肿瘤新发病例数估计为299148例,粗发病率为259.38/10万,中标发病率为201.09/10万(男性204.56/10万,女性200.45/10万),世标发病率为196.46/10万(男性203.43/10万,女性192.22/10万)。城市地区中标发病率(208.10/10万)高于农村地区(197.74/10万)。男性发病顺位前5位依次是肺癌、胃癌、肝癌、食管癌和结直肠癌,女性发病顺位前5位依次是乳腺癌、肺癌、甲状腺癌、宫颈癌和食管癌。2020年河南省恶性肿瘤死亡病例数估计为172070例,粗死亡率为149.20/10万,中标死亡率为106.52/10万(男性137.22/10万,女性78.04/10万),世标死亡率为106.24/10万(男性137.05/10万,女性77.91/10万)。农村地区中标死亡率(109.92/10万)高于城市地区(99.49/10万)。男性死亡顺位前5位分别为肺癌、胃癌、肝癌、食管癌和结直肠癌,女性分别为肺癌、食管癌、胃癌、肝癌和乳腺癌。2010—2020年间,恶性肿瘤中标发病率基本保持稳定(AAPC=0.14%,P=0.572),而中标死亡率呈显著下降趋势(AAPC=-1.46%,P=0.011)。[结论]肺癌、乳腺癌及消化系统恶性肿瘤是威胁河南省居民健康的主要恶性肿瘤,常见恶性肿瘤的发病与死亡状况呈现出显著的性别与城乡差异,需进一步优化恶性肿瘤防控工作,结合人群特征制订针对性干预策略,提高全人群健康意识。

关键词： 老年   衰弱   脑电图   认知功能   术后谵妄  

摘要： 目的 分析术前衰弱老年患者行腹腔镜胃肠肿瘤手术时脑电特征与术后谵妄(POD)的相关性。方法 选择2023年10月至2024年7月择期行全身麻醉下腹腔镜胃肠肿瘤手术的衰弱老年患者66例,男31例,女35例,年龄65~90岁,BMI 18.5~32.0 kg/m^(2),ASAⅡ或Ⅲ级。使用Sed Line监测仪监测患者术前、术中及术后脑电图(EEG)、术中爆发抑制(BS)、患者状态指数(PSI)等。术前1 d采用简易精神状态检查表(MMSE)和Fried表型衰弱量表分别评估术前认知功能以及衰弱情况,术后1、2、3、7 d采用ICU患者意识模糊评估量表(CAM-ICU)评估POD发生情况。根据术后7 d内是否发生POD将患者分为两组:谵妄组(P组)与非谵妄组(N组)。采用多因素Logistic回归分析脑电特征与POD关系,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线计算预测POD发生的截断值、敏感性和特异性。结果 术后7 d内共20例(30.3%)患者发生POD。与N组比较,P组术前、术中、术后α波段功率均明显降低(P<0.05),BS时间明显延长(P<0.05),BS发生次数明显增多(P<0.05)。术中α波段功率降低与POD的发生有关(OR=1.365,95%CI 1.010~1.845,P=0.043)。术中α波段功率预测POD发生的曲线下面积(AUC)为0.762(95%CI 0.645~0.879),取截断值为2.39时,敏感性和特异性分别为0.652和0.800。结论 术前衰弱老年患者腹腔镜胃肠肿瘤手术中α波段功率可以预测POD的发生,对临床有指导意义。