关键词:
血液肿瘤
造血干细胞移植
侵袭性真菌感染
两性霉素B
摘要:
目的探讨血液系统恶性肿瘤患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生唑类抗真菌药物突破性侵袭性真菌感染(BtIFI)的危险因素,评估以两性霉素B为基础治疗方案的效果及安全性。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2018年1月至2023年12月苏州大学附属第一医院收治的80例接受allo-HSCT后发生唑类抗真菌药物BtIFI的血液系统恶性肿瘤患者的临床资料,根据BtIFI病原学结果分为曲霉菌组(45例)、念珠菌组(25例)和毛霉菌组(10例)。所有患者均接受以两性霉素B为基础的抗真菌治疗,包括两性霉素B脂质体制剂(L-AmB)治疗组(52例)、两性霉素B脱氧胆酸盐制剂(D-AmB)治疗组(28例);两组根据患者病情,出现播散性感染或其他感染未控制等情况时,根据药敏结果联用其他抗真菌药物。比较曲霉菌组、念珠菌组和毛霉菌组患者的临床特征;采用多因素logistic回归模型分析3组患者发生BtIFI的影响因素;比较3组患者以两性霉素B为基础的抗真菌治疗方案的治疗效果和不良反应。结果曲霉菌组、念珠菌组和毛霉菌组患者年龄、性别、原发病类型等基线特征和预处理方案比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,重度急性移植物抗宿主病(aGVHD)(有比无:OR=4.12,95%CI:1.55~10.98,P=0.004)与淋巴细胞计数减少(有比无:OR=3.28,95%CI:1.32~8.15,P=0.011)是发生曲霉菌BtIFI的独立危险因素。广谱抗生素使用>14 d(是比否:OR=5.01,95%CI:1.89~13.30,P=0.001)是发生念珠菌BtIFI的独立危险因素;糖尿病史(有比无:OR=6.74,95%CI:1.82~24.99,P=0.004)与铁过载(有比无:OR=4.95,95%CI:1.65~14.89,P=0.005)是发生毛霉菌BtIFI的独立危险因素。45例曲霉菌组中,完全缓解(CR)18例(40.0%),部分缓解(PR)14例(31.1%),治疗失败(包括疾病稳定、疾病进展)13例(28.9%);真菌清除率64.4%(29/45),90 d生存率71.1%(32/45)。25例念珠菌组中,CR 15例(60.0%),PR 7例(28.0%),治疗失败3例(12.0%);真菌清除率80.0%(20/25),90 d生存率84.0%(21/25)。10例毛霉菌组中,CR 2例(20.0%),PR 3例(30.0%),治疗失败5例(50.0%);真菌清除率40.0%(4/10),90 d生存率50.0%(5/10)。3组患者CR率、治疗失败率、真菌清除率、90 d生存率比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两性霉素B治疗相关不良反应以肾功能损害(17例,21.3%)和低钾血症(23例,28.8%)常见,其次为肝功能异常(9例,11.3%)、输液相关反应(12例,15.0%),≥3级不良事件发生率为13.8%(11/80);L-AmB治疗组和D-AmB治疗组≥3级不良事件发生率差异无统计学意义(χ^(2)=0.68,P=0.409);肾功能损害发生率比较,差异有统计学意义(χ^(2)=4.32,P=0.038)。结论allo-HSCT后发生唑类抗真菌药物BtIFI以曲霉菌突破性感染发生率最高;移植后aGVHD、淋巴细胞计数减少是发生侵袭性曲霉菌感染的独立危险因素。发生BtIFI患者使用以两性霉素B为基础的治疗方案治疗总体有效且安全。