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关键词： 黄酮类化合物C7   视黄醇X受体α(RXRα)   腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)   自噬  

摘要： 癌症治疗亟需个体化精准策略,开发针对特定分子靶点的高选择性药物已成为当前研究的核心方向。该研究聚焦黄酮类化合物柘树口山酮E(CAS 740810-46-2,C7)的抗肿瘤活性,发现其能显著抑制人宫颈癌(HeLa)细胞系增殖,且抑制作用具有明显的时间依赖性。该研究通过不同细胞死亡抑制剂的干预,初步揭示了C7诱导细胞死亡的可能途径。实验发现,自噬抑制剂氯喹可有效阻断C7介导的细胞死亡,而凋亡抑制剂苄氧羰基-缬氨酸-丙氨酸-天冬氨酸-氟甲基酮(Z-VAD-FMK)与坏死性凋亡抑制剂坏死抑素1(Nec-1)均无显著影响。这提示C7主要通过激活自噬途径诱导细胞死亡,而非凋亡或坏死性凋亡,为理解该化合物的作用模式提供了关键线索。为进一步阐明其分子机制,研究结合网络药理学预测与双荧光素酶报告基因实验,首次将C7的作用靶点锁定为视黄醇X受体α(RXRα)。RXRα是核受体家族中的关键调控因子,在细胞增殖、分化及代谢调控中发挥多重作用,近年来亦被发现在某些肿瘤进程中具有调控意义。后续实验证实,C7通过与RXRα特异性结合,触发下游腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的磷酸化。AMPK作为细胞能量稳态与自噬启动的核心枢纽,其激活可显著促进自噬流。因此,C7通过激活RXRα/AMPK信号轴,驱动HeLa细胞发生自噬性死亡,从而发挥抗肿瘤效应。综上所述,该研究系统阐明了C7诱导肿瘤细胞死亡的新机制,揭示了从化合物靶向RXRα到激活AMPK,最终引发自噬性死亡的完整信号通路。

关键词： 小酸浆   醉茄内酯   抗肿瘤活性   酸浆内酯A   酸浆内酯B   5α-乙氧基-6β-羟基-5   6-二氢酸浆素B  

摘要： 目的研究小酸浆Physalin minima中醉茄内酯(withanolides)类化学成分,并评价其对结肠癌细胞(HCT-116)、三阴性乳腺癌细胞(MDA-MB-231)和红白血病细胞(HEL)的体外抗肿瘤活性。方法综合运用多种色谱技术进行分离纯化,结合红外、高分辨质谱、核磁共振及电子圆二色谱等波谱方法进行结构鉴定,采用MTT法测定所得化合物对上述3种肿瘤细胞的增殖抑制活性。结果从小酸浆地上部分中分离鉴定8个withanolides类化合物,分别鉴定为(8R,9S,10R,13R,14R,16S,17R,20S,22R,24S)-14α,17α:16α,24α-二环氧-13α,14β,22α-三羟基-1,15-二酮-13,14-开环麦角甾-2,5-二烯-18,20-内酯(1)、(8R,9S,10R,13R,14R,16S,17R,20S,22R,24R,25R)-14α,17α:14,27-二环氧-13α,22α-二羟基-1,15-二酮-13,14-开环麦角甾-2,5-二烯-18,20-内酯-24-丙酸(2)、5α-乙氧基-6β-羟基-5,6-二氢酸浆素B(3)、physalin VI(4)、physaminin F(5)、physagulide D(6)、pubesenolide(7)、physaminilide I(8)。体外抗肿瘤活性表明,化合物1、3和5对HCT-116细胞具有良好的抑制活性,半数抑制浓度(median inhibition concentration,IC50)值为(10.97±1.62)~(39.20±2.17)μmol/L;化合物3对MDA-MB-231细胞的IC50值为(19.36±1.03)μmol/L;化合物1、3和4对HEL细胞的IC50值为(8.27±0.37)~(38.97±1.77)μmol/L。结论化合物1和2为新化合物,化合物1是首个22,26-开环/降碳酸浆苦素,命名为酸浆内酯A;而化合物2是首个具有24-丙酸结构以及C-14与C-27之间形成醚桥的22,26-开环酸浆苦素,命名为酸浆内酯B。化合物1、3~5对3种不同肿瘤细胞系表现出不同程度的抑制作用,表明该类化合物具备开发成为抗肿瘤药物的潜力,值得深入研究。

关键词： 消化道肿瘤   CAR-T   细胞疗法   肿瘤免疫治疗   肿瘤微环境   实体瘤  

摘要： 嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法是近年来肿瘤免疫治疗领域的重大突破。该技术通过基因工程手段将患者自体T细胞改造为能够特异识别肿瘤相关抗原的效应细胞,从而在体内实现对肿瘤细胞的精准杀伤,已在多种血液系统恶性肿瘤中取得显著疗效。然而,在消化道肿瘤等实体瘤中的应用仍面临诸多挑战,包括肿瘤抗原异质性、靶向相关非肿瘤毒性(OTOT)、T细胞浸润与持续性不足及免疫抑制性肿瘤微环境等问题,限制了其在消化道肿瘤等实体瘤中的治疗效果。近年来,围绕CAR结构优化、多靶点识别、基因编辑、联合治疗及微环境调控等方向的研究不断获得突破,为提升CAR-T细胞疗法在实体瘤中的疗效提供了新的思路和策略。就CAR-T细胞疗法在消化道肿瘤中的最新研究进展进行综述,重点探讨其面临的主要障碍及相应的解决途径,并对未来发展方向进行展望。

关键词： 膀胱癌   血脂水平   差异   马归液   脂质代谢  

摘要： 目的:分析膀胱良性肿瘤、不同分级膀胱癌患者血脂水平的差异,并观察马归液对膀胱癌患者血脂代谢的影响。方法:收集良性肿瘤患者17例、非肌层浸润性膀胱癌低危患者24例、非肌层浸润性膀胱癌中危患者23例、非肌层浸润性膀胱癌高危患者27例、非肌层浸润性膀胱癌极高危患者17例、肌层浸润性膀胱癌患者15例,进行分组研究,比较其总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平。随后按照各组原始例数比例,采用分层随机分组法将膀胱癌患者分为治疗组与对照组,每组各20例,对照组予以西医常规治疗,治疗组在对照组基础上加用口服马归液治疗,2组均连续治疗3个月,比较2组治疗前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平。结果:良性肿瘤组与其他组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平差异均有统计学意义(P<0.05),随着膀胱癌分级的升高,TC、TG和LDL-C水平呈上升趋势,而HDL-C水平呈下降趋势。马归液临床对照研究中,2组TC、TG、LDL-C、HDL-C治疗前后组内比较及治疗后组间比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:血脂代谢异常与膀胱癌的发生发展密切相关,为膀胱癌的风险评估与预后判断提供了潜在的代谢指标支持,马归液可以改善膀胱癌患者血脂代谢紊乱,使TC、TG、LDL-C降低,HDL-C升高,有调节脂质代谢的作用。

关键词： 肾上腺肿瘤   超声检查   诊断,鉴别   列线图  

摘要： 目的基于常规超声及超声造影特征构建列线图模型预测肾上腺肿瘤良恶性,并验证其临床应用价值。资料与方法回顾性分析2021年1月—2024年12月解放军总医院第一医学中心肾上腺肿瘤患者110例(115个肿瘤),随机分为训练集(92个肿瘤)和验证集(23个肿瘤)。通过单因素和多因素Logistic回归分析筛选鉴别肾上腺肿瘤良恶性的独立预测因素,并构建列线图模型。采用受试者工作特征曲线评估模型诊断效能,并通过校准曲线和临床决策曲线验证模型的校准度及临床实用性。结果肿瘤最大径(OR=1.22,95%CI 1.05~1.41)、形态不规则(OR=12.54,95%CI 3.00~52.47)和缓慢增强模式(OR=0.22,95%CI 0.07~0.68)是肾上腺肿瘤良恶性的独立预测因素。列线图模型在训练集和验证集中的曲线下面积分别为0.90(95%CI 0.83~0.96)和0.83(95%CI 0.65~1.00),敏感度分别为84%、55%,特异度分别为89%、92%。校准曲线显示模型预测与实际结果一致性良好,临床决策曲线显示模型在阈值概率>0.1时具有较高净收益。结论基于肿瘤大小、形态、增强模式和强化程度构建的列线图模型对肾上腺肿瘤良恶性鉴别具有较高诊断效能,可为临床决策提供可靠依据。

关键词： 结直肠癌   预测模型   复发   生物标志物   炎性指标  

摘要： 结直肠癌术后复发是影响患者长期生存的主要挑战,实现早期精准预测是制定个体化辅助治疗策略的关键。循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)和系统性炎症指标(如中性粒细胞-淋巴细胞比率)作为两类重要的生物标志物,分别从肿瘤分子残留和宿主免疫炎症反应角度提供预后信息,但单一指标应用存在一定局限。文章重点探讨二者联合应用的生物学协同机制与临床预测价值。ctDNA可直接反映分子残留病灶,其预警窗口通常早于影像学复发数个月;而系统性炎症指标则体现肿瘤相关的免疫微环境状态。二者在“炎症促进ctDNA释放与存续”这一病理生理过程中密切相关。目前,虽然前瞻性联合研究证据仍在积累,但理论模型与其他癌种的初步研究提示,联合检测有望实现对复发风险更精细的分层,从而指导包括强化辅助治疗与抗炎干预在内的个体化临床决策。当前该联合策略仍面临检测成本较高、标准化不足以及结果解读复杂等挑战。未来应通过开展严谨的前瞻性队列研究,整合多组学数据与人工智能分析,构建并验证融合ctDNA与炎症指标的多模态预测模型,以推动结直肠癌术后复发管理向精准化方向发展。

关键词： 肿瘤相关性失眠   失眠严重指数   匹兹堡睡眠质量指数   多导睡眠图   体动记录仪  

摘要： 肿瘤相关性失眠(Cancer-related insomnia,CRI)严重影响患者生活质量及预后,但其评估方法多样且优劣不一。本文通过系统梳理国内外相关文献,对常用评估工具进行述评,旨在总结CRI的主客观评估方法,分析其应用场景、优势与局限性,并探讨其联用策略,为临床及科研实践提供方法学参考,以期指导研究者更加科学、合理的运用。未来研究应关注评估工具的文化调适、开发癌种特异性量表,以构建更完善的CRI评估体系。

关键词： 副神经节瘤   神经瘤   病理学,临床   神经内分泌肿瘤  

摘要： 目的探讨10例十二指肠复合性节细胞瘤/神经瘤和神经内分泌肿瘤(CoGNET)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法对2014年1月至2024年4月南京大学医学院附属鼓楼医院诊治的10例CoGNET的临床表现、病理学特征进行总结。结果本组10例CoGNET中男7例,女3例,年龄39~75岁,其中6例出现消化道症状,3例为体检时偶然发现,1例症状不详。肿瘤位于十二指肠乳头6例,位于十二指肠降部4例。其中8例患者行超声内镜检查,显示肿瘤均为低回声肿块。病理检查提示肿瘤均由3种细胞成分(成熟的神经节细胞、类癌样的上皮样细胞、神经纤维瘤样梭形细胞)以不同的比例混合形成;6例肿瘤以上皮样细胞为主,4例以梭形细胞为主。肿瘤切除后中位随访时间35.5个月,均未见复发。结论CoGNET罕见,目前认为良性或具有低度恶性的生物学行为,组织学具有三相分化的独特的病理学表现,需要病理医师和临床医师提高对此病的认知,避免误诊和误治。

关键词： 铁死亡   恶性肿瘤   耐药性   中医药   研究进展  

摘要： 恶性肿瘤是引起居民死亡的主要原因之一,临床治疗手段有限,容易出现耐药性,且治愈率普遍偏低,需要探索新的治疗方式。与现有的治疗手段相比,中医药在治疗恶性肿瘤时具有副作用小等独特优势。铁死亡是一种新的细胞死亡机制,涉及铁代谢失衡、脂质过氧化、抗氧化系统失常等多方面。研究显示,中医药通过调控与铁死亡相关三价铁离子(Fe^(3+))、二价铁离子(Fe^(2+))、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)等物质从而影响脂质过氧化及抗氧化,进而诱导铁死亡发生,在抑制肿瘤细胞生长和扩散方面发挥着关键作用,参与了恶性肿瘤的多个环节。该文以中医药、铁死亡、恶性肿瘤等关键词系统检索公共医学文献检索系统(PubMed)、中国知网所载文献,介绍铁死亡相关机制及其与恶性肿瘤之间的关联,同时总结中药单体、单味药及中药复方通过调控铁死亡防治恶性肿瘤的研究进展,旨在为中医药防治恶性肿瘤提供新的思路。