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关键词： RNA修饰   表观转录组学   N   甲基腺苷修饰   肿瘤治疗  

摘要： RNA修饰是真核基因表达调控的重要层面，其中N6-甲基腺苷(m6A)是真核mRNA上最丰富的内源性修饰之一。近年来，大量研究表明，m6A修饰通过“写入—去除—识别”机制动态调控RNA的剪接、稳定性、转运与翻译。本文系统综述了m6A修饰的分子调控机制及其在肿瘤增殖、转移、耐药和免疫逃逸中的作用，并概述了m6A测序技术、表观转录组编辑工具及相关小分子靶向药物的最新进展。总体而言，m6A修饰研究不仅加深了对肿瘤表观转录调控网络的认识，也为肿瘤精准诊疗提供了新的生物标志物和潜在干预靶点。

关键词： 菊形团形成的胶质神经元肿瘤   临床病理   免疫组织化学   分子检测  

摘要： 目的 探讨菊形团形成的胶质神经元肿瘤（rosette-forming glioneuronal tumor, RGNT）的临床病理特征。方法 选取2022年3月至2025年8月首都医科大学宣武医院经病理科确诊的RGNT患者6例，收集一般信息，临床、影像、病理、治疗和预后等资料，采用免疫组织化学（immunohistochemistry, IHC）、二代测序（next-generation sequencing,NGS）及Sanger测序等方法检测免疫表型和分子特征，并检索2007年11月至2026年4月中国知网及2002年5月至2026年4月PubMed数据库发表的RGNT相关文献报道。结果 6例患者均为女性，年龄5～37岁，平均18.7岁；临床表现以头晕（4例，伴或不伴呕吐）为主，另有1例表现为头痛、1例为体检偶然发现。肿瘤发生于小脑蚓部（2例）、左侧小脑半球（1例）、室间孔（1例）、中脑顶盖（1例）及第四脑室内及脑干（1例）。MRI示囊实性4例，多房囊性1例，实性1例，T1加权成像（T1 weighted imaging, T1WI）呈等/低信号，T2加权成像（T2 weighted imaging, T2WI）均呈高信号。IHC示突触素（synaptophysin, Syn）在菊形团中心及神经毡区域呈阳性，少突胶质细胞转录因子2(oligodendrocyte transcription factor 2,Olig-2)在菊形团成分与胶质成分中均呈阳性，胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein, GFAP）仅在胶质成分中呈阳性；异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1, IDH1)(R132H突变型)、BRAF V600E及分化簇34(CD34)均呈阴性。5例患者增殖指数Ki-67阳性率<3%（低增殖），另1例热点区达7%（略高）。分子检测未检出IDH1、IDH2、端粒酶逆转录酶（TERT）启动子突变及CDKN2A纯合缺失、无1p/19q共缺失；NGS检出FGFR1突变，同时伴随PIK3CA、NF1、PIK3R1等基因突变。6例患者行肿瘤全切（gross total resection, GTR）或次全切（subtotal resection, STR）术，术后均未行放化疗，中位随访时间30(7～48)个月无复发及进展。文献复习后，共检索病例291例，其中男142例，女149例，年龄2～81岁，平均27岁；主要临床表现包括头痛、头晕、恶心呕吐、共济失调、视力损害等；影像学示肿块边界清晰，T1WI等/低信号，T2WI高信号，增强后弱强化或无强化，囊变区不强化；均经病理检查确诊为RGNT。多接受GTR或STR治疗，术后未行放化疗，总体预后良好。结论 RGNT是一种好发于青少年的中枢神经系统肿瘤，具有独特的临床病理与分子特征。在青少年患者中，若第四脑室或小脑蚓部出现囊实性伴轻度强化病变，应考虑RGNT。确诊依赖病理及分子检测。GTR是首选治疗方式，预后良好。无论采用何种治疗策略，均应重视长期、规律的临床及MRI随访。

关键词： 免疫化肿瘤类器官   免疫微环境   类器官模型   免疫疗法评估   个体化治疗  

摘要： 肿瘤免疫治疗的发展使药物评价模型不再只关注肿瘤细胞的抑制效应,而是更多转向抗肿瘤免疫应答及其与肿瘤微环境相互作用的评估.二维细胞体系及动物模型已广泛用于肿瘤研究中,常规肿瘤类器官也逐步展示优势,但在免疫成分保留、空间结构重建、复杂微环境模拟及治疗反应预测等方面还存在一定局限.免疫化肿瘤类器官通过保留原始肿瘤中的内源性免疫成分,或引入外源免疫细胞并结合微流控芯片、生物打印等技术重建部分免疫过程,为研究肿瘤—免疫互作及开展免疫治疗药物评价提供了新的模型基础.本文围绕免疫治疗药物评价对模型的核心要求,梳理免疫化肿瘤类器官的主要构建策略,总结其在免疫检查点抑制剂评估、过继细胞治疗研究、联合用药筛选及个体化治疗反应预测中的应用进展.同时,本文也讨论了该类模型在免疫细胞长期维持、空间组织稳定重建、通量提升及临床转化验证等方面面临的主要挑战,并对其未来发展方向进行了展望.免疫化肿瘤类器官能够成为机制研究、药物评价与精准免疫治疗的重要平台.

关键词： 胸部肿瘤   胸膜肺母细胞瘤   组织病理学   分子遗传学  

摘要： 世界卫生组织(World Health Organization, WHO)出版的第5版儿童肿瘤分类首次独立于成人WHO肿瘤分类, 其中的内容涵盖了不同系统的儿童肿瘤及其临床病理特征、分子遗传学改变、诊断标准、治疗及预后。儿童胸部肿瘤类型及发病机制与成人明显不同, 现结合文献, 对第5版WHO儿童肿瘤分册胸部肿瘤更新的内容进行解读, 并着重解读胸膜肺母细胞瘤。

关键词： 肿瘤医院   放射工作人员   职业外照射   个人剂量  

摘要： 对2020—2024年天津市某三级肿瘤医院放射工作人员个人剂量监测数据进行回顾性分析，为放射防护管理提供科学依据。2020—2024年该医院共监测1 306人次，人均年有效剂量为0.337 mSv，个人年有效剂量中位数0.260 mSv，不同年份的个人年有效剂量差异无统计学意义（H=7.002,P=0.136）。核医学放射工作人员的个人年有效剂量中位数最高0.505 mSv，不同职业类型间的差异具有统计学意义（H=159.676,P<0.01）。不同岗位间的个人年有效剂量中位数也存在显著性差异（H=19.490,P<0.01），其中核医学护士的个人年有效剂量中位数最高为0.575 mSv。提示，2020-2024年天津市某肿瘤医院放射工作人员个人剂量处于较低水平，放射防护措施落实情况较好。核医学工作人员特别是核医学护士应纳入医院放射防护管理的重点关注人群。

摘要： 作为一名社区卫生服务中心的肿瘤条线护士，我每个月都要给辖区内的肿瘤患者打电话随访。这些年下来，我发现一个规律：尽管每位患者的病情不同、治疗经历各异，但他们在电话里问的问题，往往惊人地相似。“医生，我能不能吃海鲜？”“这个药要吃多久才能停？”“我这种情况会不会传染给家里人？”这些问题看似简单，却常常困扰着患者和家属。今天，我把随访中被问到最多的5个问题整理出来，结合日常工作中的解答经验，一一讲清楚。希望能帮助更多的病友，让大家少走弯路，安心康复。

关键词： 肿瘤治疗   电刺激   纳米发电机   自驱动  

摘要： 恶性肿瘤发病率与致死率居高不下，严重威胁人类健康。常规手术、化疗和放疗等传统治疗手段仍存在创伤性大、毒副作用强、术后易复发等局限性，电刺激肿瘤治疗作为一种新兴物理治疗方式，其安全性和有效性得到了初步临床验证，但长期持续供能受限和系统集成度不足制约其进一步临床转化。随着材料科学、纳米科学和微纳加工技术的快速发展，基于纳米发电机的自驱动技术应运而生，为肿瘤电刺激治疗提供了一种新的解决思路。文中介绍了自驱动技术的工作原理，探讨了自驱动电刺激(ES)在肿瘤治疗中的研究进展，梳理了自驱动电穿孔(EP)治疗、自驱动电化学治疗(ECT)、自驱动摩擦电免疫治疗(TIT)和自驱动动力治疗(DT) 4类主流技术的研究现状，随后阐述了该技术在肿瘤实时监测和肿瘤转移抑制方面的前沿应用，总结了当前该领域面临的ES作用机制阐释、治疗参数标准化、器件集成化和临床转化落地等核心挑战，并对未来发展方向进行展望，以期为新型肿瘤电刺激治疗技术的研发与转化提供新的思路和理论参考。

关键词： 白血病   淋巴细胞   造血干细胞移植   预后   儿童  

摘要： 目的探讨伴KMT2A基因重排儿童前体淋巴细胞肿瘤的临床特征及预后因素。方法回顾性队列研究。收集并分析2018年1月至2024年11月郑州大学附属儿童医院收治的47例伴KMT2A基因重排前体淋巴细胞肿瘤患儿的临床特征。根据第1次完全缓解(CR1)期是否接受异基因造血干细胞移植(HSCT)治疗分为CR1期移植组与CR1期化学治疗(简称化疗)组, 比较两组患儿的生存率并进行预后因素分析;根据挽救治疗方式将CR1期化疗组中复发患儿分为移植挽救治疗组与化疗挽救治疗组, 比较两组患儿复发后的生存率。采用Kaplan-Meier法计算生存率并行Log-Rank检验, Cox比例风险回归模型分析预后因素。结果 47例患儿中男27例、女20例, 年龄0.8(0.4, 2.4)岁, 急性B淋巴细胞白血病40例(85%), 初诊时白细胞计数89×10?(27×10?, 302×10?)/L。46例患儿评估中枢状态, 10例(22%)合并中枢神经系统白血病。43例纳入疗效评估, 随访30.1(13.8, 47.7)个月, 3年总生存率、无事件生存率(EFS)分别为(68.2±7.3)%、(51.7±8.0)%。CR1期移植组(17例)3年总生存率、EFS高于CR1期化疗组(26例)[100.0%比(47.2±10.1)%、(84.7±10.3)%比(29.6±9.1)%, χ2=12.68、16.03, 均P0.001]。移植挽救治疗组(4例)18个月总生存率高于化疗挽救治疗组(14例)[100.0%比(8.9±8.4)%, χ2=10.07, P=0.002]。多因素Cox回归分析显示, 诱导治疗第12周实时荧光定量PCR检测的微小残留病(qPCR-MRD)阴性(HR=0.29, 95%CI 0.10～0.83, P=0.022)与HSCT(HR=0.15, 95%CI 0.05～0.44, P0.001)是EFS的独立保护因素。结论伴KMT2A基因重排的儿童前体淋巴细胞肿瘤呈高度侵袭性、预后差, 但诱导治疗第12周qPCR-MRD阴性和HSCT是EFS的独立保护因素。

关键词： 甾体源多烯刚性螺环   手性羟基   区域选择性还原   抗肿瘤活性   活性氧  

摘要： 为了获得结构新颖的含手性羟基多烯刚性螺环化合物，并探究其抗肿瘤活性及可能机制，以雄烯二酮二聚物为原料，在氮气保护、0～5℃下将硼氢化钠（与原料摩尔比4.2）于2.0 h内匀速加入其乙醇溶液中进行区域选择性还原，再经稀盐酸催化消去得到目标化合物。采用液质联用、核磁共振及单晶X射线衍射确证结构，并通过体外细胞实验评价其抗肿瘤活性和机制。结果表明，最优工艺下收率为73.0%，产物螺环中心及两个五元环上手性羟基碳原子均确证为S构型。该化合物对结直肠癌HCT-116、乳腺癌MCF-7、宫颈癌HeLa和肝癌HepG2细胞的增殖均显示显著抑制活性，半数抑制浓度（IC50）值分别为3.19±0.35、6.92±0.68、10.41±1.90和11.67±1.49μM。机制研究发现，它能浓度依赖性地诱导HCT-116细胞内活性氧（ROS）聚集。研究结论为，该含手性羟基多烯刚性螺环化合物可能通过氧化应激途径发挥抗肿瘤作用，这一发现为设计基于ROS调控的新型甾体抗肿瘤药物提供了参考。

关键词： 香菇多糖   乳腺癌   高脂饮食   肿瘤相关巨噬细胞   过氧化物酶体增殖物激活受体γ   上皮-间质转化  

摘要： 探讨香菇多糖(lentinan， LNT)在高脂饮食诱导的乳腺癌模型中，通过调控肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化抑制肿瘤进展的作用机制。体外以棕榈酸处理4T1细胞模拟高脂微环境，给予不同浓度LNT，检测细胞增殖、上皮-间质转化(EMT)相关蛋白及PPARγ表达；通过上清转移实验观察LNT对Raw264.7巨噬细胞极化的影响。利用TIMER、UALCAN、GEPIA等数据库分析PPARγ在乳腺癌中的表达、预后价值及其与巨噬细胞浸润、脂代谢通路的相关性，并采用肥胖相关乳腺癌患者配对组织进行Western Blot验证。最后，通过高脂饮食联合4T1细胞接种构建乳腺癌小鼠模型，验证LNT干预对肿瘤生长、病理改变及关键信号通路的调控作用。体外实验中，LNT呈浓度依赖性抑制4T1细胞增殖及EMT相关蛋白(vimentin、WNT1)表达，激活PPARγ；其细胞上清可诱导巨噬细胞向M1型极化(上调iNOS、抑制ARG1)。部分浓度呈现非单调剂量响应，提示存在最佳效应窗口。生物信息学及临床样本验证显示，PPARγ在乳腺癌中低表达，与不良预后相关，且其表达与巨噬细胞浸润及脂代谢通路正相关。动物实验中，高脂饮食促进肿瘤生长及PCNA、VEGFA、ARG1表达(P<0.001)，增加肺转移；LNT干预后肿瘤体积减小，PPARγ、p-ERK1/2及iNOS上调，PCNA、Vimentin、WNT1及ARG1下调(P<0.05)。LNT在抑制EMT的同时激活ERK1/2，结合促血管修复效应，提示ERK激活可能改善肿瘤微环境。香菇多糖通过激活PPARγ，调控脂代谢及EMT信号，抑制乳腺癌细胞增殖与转移，并促进TAMs向M1型极化，从而在高脂诱导的乳腺癌模型中发挥保护作用。LNT对PPARγ的调控具有微环境依赖性，对部分靶点呈非单调剂量响应，且在抑制EMT的同时激活ERK1/2通路，这些复杂特征反映了其多靶点、网络化的作用机制。本研究为香菇多糖作为肥胖相关乳腺癌的辅助干预策略提供了理论依据和实验基础。