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关键词： 检查点激酶1   DNA损伤   肿瘤   蛋白激酶抑制剂  

摘要： 检查点激酶1(CHK1)是DNA损伤应答(DDR)通路中的关键效应分子,通过调控细胞周期和DNA修复机制,在维持基因组稳定性中发挥重要作用。近年来研究发现,CHK1在多种恶性肿瘤中呈现异常高表达,能够增强肿瘤细胞DNA修复能力以及诱导治疗耐药,是肿瘤治疗的重要靶点。目前,已有多种CHK1抑制剂进入临床试验,其中Prexasertib单药治疗铂类化疗耐药卵巢癌和子宫内膜癌患者的快速通道资格已被认定。本文综述了CHK1的结构与功能、其在恶性肿瘤中的异常表达、CHK1抑制剂的研发进展及其在肿瘤治疗中的应用,以期为靶向CHK1的抗肿瘤治疗提供理论依据和研究方向。

关键词： 肿瘤学杂志   基金名称   基金项目   标注要求  

摘要： 获得基金/课题、计划等资助的论文应在论文首页地脚以“基金项目:”作为标识,注明基金项目名称(标准的书面全称,避免使用不规范的口头缩略语),并在圆括号内注明其项目编号(基金项目批准文号)。基金项目名称应按照国家有关部门规定的正式名称填写。

关键词： 中药   活性成分   复方   自噬依赖性铁死亡   肿瘤  

摘要： 恶性肿瘤的高发病率和高死亡率严重威胁着人类健康。铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化驱动的新型细胞程序性死亡形式,而自噬作为细胞内重要的降解、循环系统,通过选择性降解特定蛋白或细胞器(脂滴或线粒体等)、诱导铁过载或脂质过氧化来促进铁死亡。自噬依赖性铁死亡与肿瘤的发生发展密切相关,可通过抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移,改善耐药性,调节肿瘤微环境,抑制肿瘤细胞干性,从而发挥抗肿瘤作用,正成为肿瘤防治的新靶点。中药具有靶点多、信号通路多、不良反应少等优点,在肿瘤治疗中具有独特优势。本文总结中药活性成分和复方靶向调控自噬依赖性铁死亡抗肿瘤的研究进展,以期为相关治疗提供新的靶点和思路。

关键词： 正念疗法   消化道肿瘤   化疗   依从性   自我干预意识   生存质量  

摘要： 目的探讨与分析正念疗法实施方案在消化道肿瘤患者化疗中的应用价值。方法选择2023年9月一2024年3月北京大学肿瘤医院内蒙古医院,接受化疗的消化道肿瘤患者150例,随机分为正念组和对照组各75例。对照组给予常规干预,正念组在对照组干预基础上给予正念疗法方案干预。两组干预观察时间为3个月,记录两组的预后情况。结果正念组干预3个月期间的服药、营养支持、功能锻炼等依从性分别为98.67%、98.67%、100.00%,分别高于对照组的85.33%、86.67%、86.67%,差异均有统计学意义(χ^(2)=9.058、7.946、10.714,P<0.05)。干预前,两组自我干预意识评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);3个月后,两组自我干预意识评分高于干预前,且正念组评分高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。正念组干预3个月后的生存质量评分高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论正念疗法实施方案在消化道肿瘤患者化疗中的应用能提高服药、营养支持、功能锻炼依从性,也可改善患者的自我干预意识与生存质量。

关键词： 肿瘤相关抑郁   态靶辨治   六郁理论   分态论治  

摘要： 文章以“态靶辨治”理论为指导,结合朱丹溪“六郁”学说,探讨肿瘤相关抑郁的分态论治新模式。将肿瘤相关抑郁患者分为六种态势进行辨证论治,即气郁态、血郁态、火郁态、湿郁态、痰郁态、食郁态。分态论治的核心在于将宏观“调态”与微观“打靶”相结合,实现整体与局部的统一。态靶同调,郁结并治,既传承了传统六郁学说的核心思想,又融合了现代态靶辨治的实践内涵,为丰富和发展中医药治疗肿瘤相关抑郁提供了清晰有效的诊疗思路。

关键词： 乳腺肿瘤   预后   超声剪切波弹性成像   生物学因子   雌激素受体   孕激素受体   人表皮生长因子受体2   细胞增殖核抗原  

摘要： 目的:探究超声剪切波弹性成像(SWE)参数鉴别乳腺肿瘤性质及与生物学预后因子的相关性分析。方法:选取2022年1月—2025年3月六安市中医院收治的乳腺肿瘤患者102例为研究对象,所有患者根据病理结果分为良性组和恶性组,用免疫组织化学(IHC)染色检测术后病理组织预后标志物[雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)、细胞增殖核抗原(Ki-67)]表达。比较2组SWE参数,受试者工作特征(ROC)曲线分析诊断价值,并比较不同病理特征和预后标志物的SWE参数,Spearman相关法分析SWE参数与预后标志物的关系。结果:与良性组比较,恶性组的最大弹性值(Emax)、最小弹性值(Emin)及平均弹性值(Emean)更高(P<0.05)。ROC分析结果显示,SWE参数对乳腺肿瘤性质单独及联合诊断的曲线下面积(AUC)分别为0.75、0.85、0.79、0.88,各指标联合诊断效能更高(P<0.05)。不同肿瘤最大径、临床分期的乳腺癌患者Emax、Emean、Emin比较,差异有统计学意义(P<0.05)。ER、PR阴性表达者的Emax、Emean、Emin值均高于阳性表达者,HER2、Ki-67阴性表达者的Emax、Emean、Emin值均低于阳性表达者,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,ER与Emax、Emean、Emin均呈负相关(r=—0.33、—0.38、—0.44,均P<0.05);PR与Emax、Emean、Emin均呈负相关(r=—0.35、—0.38、—0.42,均P<0.05);HER2与Emax、Emean、Emin均呈显著的正相关(r=0.35、0.47、0.44,均P<0.005);Ki-67与Emax、Emean均呈显著的正相关(r=0.46、0.39,均P<0.005)。结论:超声SWE参数在乳腺癌性质鉴别中表现出良好效能,能够用于分析乳腺癌患者的病理特征,且与预后标志物有相关性。

关键词： 超声检查   整体纵向应变   恶性肿瘤   心脏毒性  

摘要： 目的探讨超声心动图检查整体纵向应变(GLS)对恶性肿瘤患者持续接受抗肿瘤药物治疗所致心脏毒性的早期预警价值。方法选取49例持续接受具有致心脏毒性的抗肿瘤药物治疗的恶性肿瘤患者,其中心功能不良26例(观察组)、心功能正常23例(对照组)。所有患者在抗肿瘤药物治疗前后完成超声心动图检查,记录常规参数[左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVEDs)、二尖瓣舒张期E/A比值、二尖瓣口心肌运动峰值(Em)、左心室射血分数(LVEF)]并测量GLS及其切面分量[心尖两腔心纵向心肌应变(A2C GLS)、心尖三腔心纵向心肌应变(A3C GLS)、心尖四腔心纵向心肌应变(A4C GLS)]。采用Logistic回归筛选影响心脏毒性的独立危险因素,采用Pearson相关分析对GLS与A2C GLS、A3C GLS、A4C GLS进行相关性分析,ROC曲线评估GLS、Em、二尖瓣舒张期E/A比值、LVEF对心脏毒性的早期预警价值。结果单因素分析结果显示A2C GLS、A3C GLS、A4C GLS及GLS均与早期心脏损伤呈显著相关(P均<0.05);多因素分析显示,二尖瓣舒张期E/A为持续接受抗肿瘤药物治疗所致早期心脏毒性的独立危险因素。Pearson相关性分析显示,观察组GLS与各切面应变呈高度正相关,对照组呈弱至中度正相关;ROC曲线分析显示,GLS对持续接受抗肿瘤药物治疗所致早期心脏毒性的AUC最高,诊断灵敏度与特异度均优于传统超声检查参数。结论GLS可作为恶性肿瘤患者持续接受抗肿瘤药物治疗所致心脏毒性预警的有效工具,其预测价值高于常规超声检查参数。

关键词： targeted therapy   photodynamic therapy   hypoxia   cancer immunotherapy   tumor microenvironment  

摘要： Cancer immunotherapy holds promise for improving the efficacy of cancer treatment;however, low response rates remain a considerable challenge. Photodynamic therapy has a potential to be effective in immunotherapy, but it is limited by the inabilities to target tumor and limitation of reactive oxygen species (ROS) generation by hypoxia. Here, mitochondria-targeted zinc phthalocyanines (ZnPcs) are developed to precisely induce pyroptosis and activate immune responses. Cationic moieties incorporated in the ZnPc core allow strong localization in the mitochondrion and avoid aggregation of ZnPc, which serves as the highest site-specific production of ROS through the irradiation process. ZnPc-4 is among the synthesized derivatives that inhibit oxidative phosphorylation, relieving hypoxia and increasing type I/II ROS to cause mitochondrial dysfunction, which eventually triggers pyroptosis. Encapsulation of ZnPc-4 within DSPE-PEG2000-cRGDfk nanoparticle (ZnPc-NP) enhances its tumor-targeted capability and biocompatibility. In vivo, ZnPc-NP triggers immunogenic pyroptosis, eliciting potent anti-tumor immunity. In addition, ZnPc-NP combines with alpha PD-1, significantly inhibiting tumor metastasis and recurrence. This study establishes a dual-targeted photodynamic platform that overcomes microenvironmental constraints to potentiate cancer immunotherapy.

关键词： 肺肿瘤   胸腔镜   手术室整体干预   应用价值  

摘要： 目的:探讨手术室整体干预在胸腔镜下肺肿瘤切除术患者中的临床应用价值.方法:选取2022年8月至2025年6月本院收治的98例拟行胸腔镜下肺肿瘤切除术的患者作为研究对象.采用随机数字表法将其分为研究组(n=49,实施手术室整体干预)与对照组(n=49,实施常规干预).比较两组患者的围手术期相关指标及并发症发生率.结果:研究组患者的术后排气时间、排尿时间、胸管留置时间、术后首次下床活动时间及住院时间均短于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);研究组并发症发生率为6.12％,低于对照组的20.41％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:在胸腔镜下肺肿瘤切除术中应用手术室整体干预,可促进患者术后康复,降低并发症发生率,具有较好的临床推广价值.

关键词： 芹菜素   pH敏感   叶酸修饰   脂质体   抗肿瘤  

摘要： 构建pH敏感/叶酸修饰芹菜素脂质体（pH-sensitive/folic acid-modified apigenin liposomes，pH/FA-Api-Lips），进行体内药动学、组织分布及抗肿瘤评价。薄膜－水化法制备pH/FA-Api-Lips，并进行理化性质表征。考察pH/FA-Api-Lips在不同pH值磷酸盐缓冲液中的释药行为。采用HepG2细胞建立肝癌荷瘤小鼠模型，以20 mg/kg荷瘤小鼠静脉注射芹菜素和pH/FA-Api-Lips，考察荷瘤小鼠体内药动学、分布情况及抗肿瘤效果。结果显示，pH/FA-Api-Lips平均包封率、载药量、平均粒径和Zeta电位分别92.26% ±1.72%、7.49% ± 0.18%、212.69 ± 7.07 nm和-21.27 ± 0.59 mV。pH/FA-Api-Lips外貌呈囊泡状，体外释药具有明显的pH敏感性。pH/FA-Api-Lips提高了芹菜素生物利用度，在肿瘤组织中相对摄取率和峰浓度比值分别提高至2.64和1.82倍。体内药效学实验结果表明，pH/FA-Api-Lips显著抑制了肝癌荷瘤小鼠的肿瘤体积生长，体重未见明显下降。pH/FA-Api-Lips将芹菜素抑瘤率由26.76%提高至66.67%。因此，pH/FA-Api-Lips提高了芹菜素体内肿瘤组织靶向性，提高了芹菜素抗肿瘤药效，有望开发成抗肿瘤药物。