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关键词： Y染色体丢失   肿瘤   肿瘤免疫   免疫治疗   精准医学  

摘要： 生物学性别是影响疾病发生发展、临床表型及预后的关键因素。除性别特异性肿瘤之外，男性在几乎所有肿瘤中的发病率和死亡率方面均高于女性。然而，人们对肿瘤男性偏好特征背后的遗传学机制仍然缺乏深入认识。Y染色体丢失(loss of Y chromosome, LOY)是正常男性中最常见的体细胞突变，常发生于50岁以上人群。一方面，外周血免疫细胞LOY与肿瘤易感性增加密切相关；另一方面，肿瘤细胞本身也易发生LOY，导致Y染色体连锁抑癌基因和抑癌非编码RNA表达缺失，促进代谢重编程和改变肿瘤免疫等途径重塑肿瘤微环境。此外，LOY还能从肿瘤细胞向肿瘤浸润免疫细胞“传染”，二者协同促进肿瘤的演化。鉴于LOY在肿瘤中的广泛性和对肿瘤恶性演变的重要性，LOY已展现出作为肿瘤早期诊断和分类分期的生物标志物以及精准治疗靶点的潜能。本文从肿瘤细胞LOY、肿瘤浸润免疫细胞LOY以及二者互作的角度综述了LOY驱动肿瘤恶性行为的机制及其在肿瘤精准诊疗中的发展机遇和应用潜力，以期为理解肿瘤性别差异的分子机制提供崭新的视角以及为肿瘤的精准防诊治提供潜在的分子靶点。

关键词： 纵隔肿瘤   外科治疗   电视辅助胸腔镜手术   机器人辅助胸腔镜手术   术式选择策略   综述  

摘要： 纵隔肿瘤解剖位置复杂，毗邻心脏、大血管及重要神经结构，手术切除是实现根治或长期控制的主要治疗手段。随着影像学技术的进步与微创外科理念的发展，纵隔肿瘤的手术方式已从传统开放手术逐步演变为开放手术、电视辅助胸腔镜手术（video-assisted thoracoscopic surgery,VATS）及机器人辅助胸腔镜手术（robotassisted thoracoscopic surgery,RATS）并行应用的多元模式。不同术式在术野暴露、操作精细度、创伤程度及围手术期风险等方面各具特点，其选择受肿瘤部位、体积、侵袭范围及术者经验等多因素影响。本文结合纵隔分区的解剖特点，系统综述开放手术、VATS（经肋间及经剑突下入路）、RATS及其他新兴微创术式的技术要点、适应证与局限性，重点探讨不同手术方式的选择策略，为纵隔肿瘤的个体化外科治疗提供临床参考。

关键词： 人工智能   胸壁肿瘤   影像组学   精准诊断   疗效预测   深度学习   基因组学  

摘要： 胸壁肿瘤的精准诊疗高度依赖影像学评估，但传统方法存在主观性强、对微观特征不敏感等局限。人工智能（artificial intelligence,AI）技术，特别是影像组学和深度学习，为突破这些瓶颈带来了新机遇。然而，目前针对胸壁肿瘤这一疾病本身的AI研究尚有限，多数进展源于对肺癌、乳腺癌、食管癌等其他实体瘤研究的方法学借鉴与概念外推。本综述系统梳理了AI技术在胸壁肿瘤诊疗中的潜在应用前景，包括基于多模态影像的良恶性鉴别、病理亚型无创分类及疗效早期预测与预后分层；探讨了以数据融合为核心的AI模型构建策略和验证流程；并着重分析了该领域在数据稀缺、模型可解释性及临床转化方面所面临的挑战。未来，推动胸壁肿瘤专病数据集的构建、开展前瞻性验证研究，并探索“影像-基因组学”整合与动态决策支持系统，是将AI潜力转化为临床现实的关键方向。

关键词： 口腔颌面恶性肿瘤   跨理论模型   协同护理   自我效能感   治疗依从性   预后  

摘要： 目的 探讨以跨理论模型为指导的协同护理模式在口腔颌面恶性肿瘤患者中的应用效果。方法 回顾性分析2024年4月—2025年4月在江门市中心医院接受手术治疗的86例口腔颌面恶性肿瘤患者的临床资料。将2024年4月—2024年10月收治的43例患者纳入对照组，实施常规护理；将2024年11月—2025年4月收治的43例患者纳入观察组，实施以跨理论模型为指导的协同护理模式。两组患者均持续护理至出院，并进行为期3个月的随访。比较两组患者心理状态、自我效能感、治疗依从性以及术后康复情况。结果 护理后，相较于对照组，观察组患者医院焦虑抑郁量表（hospital anxiety and depression scale，HADS）评分低（P＜0.05）；护理后，相较于对照组，观察组患者一般自我效能感量表（general self-efficacy scale，GSES）评分高（P＜0.05）；相较于对照组，观察组患者治疗依从性高（P＜0.05）；相较于对照组，观察组术后拔出引流管时间、开始经口进食时间及住院时间均短（P＜0.05）。结论 针对口腔颌面恶性肿瘤患者实施以跨理论模型为指导的协同护理模式，能够改善患者的不良心理状态，增强其自我效能感，有助于提高治疗依从性，促进术后康复。

关键词： 细胞仿生微球   癌症肺转移   液氮冷冻细胞   靶向治疗  

摘要： 为探究细胞仿生微球对不同药物的负载能力并评价其体内过程，系统研究了该微球的制备工艺，通过冻融法处理4T1细胞确定液氮冷冻12 h并于37℃下解冻为最优制备条件；采用荧光分光光度法，并选择一系列的模型药物，包括小分子、生物大分子、纳米粒，探索该微球载体对不同类型药物的包载及释放能力。实验结果表明，细胞仿生微球对聚乙烯亚胺-肉桂醛和鱼精蛋白的载药量显著高于其他药物，证实微球适用于带有正电荷、呈疏水性药物的包载；利用肿瘤肺转移模型，结合活体成像等技术显示细胞仿生微球具有良好的肺部蓄积且抑制肿瘤生长的能力。本研究证明该载体制备流程简便、结构稳定，具有良好普适性，且以模型药物为验证支撑的策略，有助于深化细胞仿生微球的载药释药性质的研究，为肿瘤肺转移的治疗提供新的解决方案。

关键词： 肠道菌群   TLR4/MyD88/NF-κB   TGF-β1   NKG2D/A   菌群移植  

摘要： 目的 通过菌群移植调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探索其对免疫功能和肿瘤抑制作用的影响。方法 将C57BL/6N小鼠分成空白对照组、荷瘤模型组和FMT干预组，6只/组。荷瘤模型组接种MC38结肠癌细胞构建荷瘤模型，FMT干预组在构建CRC荷瘤模型同时给予0.1 mL菌液1次/d灌胃至实验结束，荷瘤模型组和空白对照组等剂量无菌生理盐水灌胃作对照。记录小鼠肿瘤质量及体积，流式细胞术检测小鼠外周血NK细胞水平及NKG2A、NKG2D受体表达情况，酶联免疫吸附法检测小鼠血清中脂多糖（LPS）水平；通过JASPAR分析NF-κB与TGF-β1基因启动子的结合能力。Rt-qPCR检测TLR4、MyD88、NF-κB mRNA、穿孔素、颗粒酶表达情况。Western blotting检测TLR4、MyD88、NF-κB、TGF-β1蛋白表达情况。16S高通量测序对小鼠肠道菌群进行检测和分析。结果 肿瘤质量、体积结果显示FMT干预组均显著低于荷瘤模型组（P<0.05）；流式结果显示，荷瘤模型组和FMT干预组外周血中CD3-NK1.1+均显著下降（P<0.05）；荷瘤模型组外周血中CD3-NKG2A+表达显著升高而CD3-NKG2D+表达显著下降（P<0.05）；经FMT干预后外周血中CD3-NKG2A+表达下调而CD3-NKG2D+表达上调（P<0.05）；荷瘤模型组小鼠血清LPS水平显著高于FMT干预组小鼠血清LPS水平为和空白对照组（P<0.05）；分子对接结果表明，蛋白LPS和蛋白TLR存在结合位点，结合能为-13.1 kcal/mol;JASPAR分析结果显示NF-κB与TGF-β1基因启动子区多个位点结合并调控其转录；RT-qPCR结果显示FMT干预后肿瘤组织中穿孔素（Perforin）、颗粒酶（Granzyme）mRNA表达增高（P<0.05），结肠组织和肿瘤组织中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达降低（P<0.05）;WB结果显示经FMT干预后结肠、肿瘤组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达显著降低（P<0.05），肿瘤组织中TGF-β1蛋白表达下调（P<0.05）。菌群检测结果分析，荷瘤成功后小鼠肠道菌群多样性明显下降，Chao1指数、Ace指数及Shannon指数中位数差异显著（P<0.05）。荷瘤模型组Proteobacteria（变形菌门）相对丰度显著增高（P<0.05）,Lactobacillus murinus（鼠乳杆菌）相对丰度显著降低（P<0.05），经FMT干预后可恢复至正常水平，与空白对照组相比，相对丰度无明显差异（P>0.05）。结论 FMT可调节荷瘤小鼠肠道Proteobacteria（变形菌门）、Lactobacillus murinus（鼠乳杆菌）相对丰度，通过影响TLR4/MyD88/NF-κB信号通路，降低TGF-β1表达，促进NK细胞活化发挥抑瘤作用。

关键词： 恶性肿瘤   肿瘤心脏病   肿瘤-高血压   共病机制   规范化管理  

摘要： 恶性肿瘤和高血压均是发病率高和致死强的疾病，且常共存。近年来，肿瘤-高血压（Onco-Hypertension）成为恶性肿瘤与高血压交叉形成的新兴领域，内容包括恶性肿瘤与高血压共病、恶性肿瘤本身及其治疗导致高血压、高血压及其治疗对恶性肿瘤的影响，旨在揭示其内在机制和规范临床管理。为此，本综述阐述肿瘤-高血压与原发性高血压的异同、共病机制、临床管理策略和高血压及降压药物与恶性肿瘤的关系等，为肿瘤-高血压患者优化血压管理、改善预后提供依据，有助开辟肿瘤心脏病学领域的未来新方向。

关键词： 肠道菌群   TLR4/MyD88/NF-κB   TGF-β1   NKG2D/A   菌群移植  

摘要： 目的 通过菌群移植（FMT）调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探索其对免疫功能和肿瘤抑制作用的影响。方法 将C57BL/6N小鼠分成空白对照组、荷瘤模型组和FMT干预组，6只/组。荷瘤模型组接种MC38结肠癌细胞构建荷瘤模型，FMT干预组在构建CRC荷瘤模型同时给予0.1 mL菌液1次/d灌胃至实验结束，荷瘤模型组和空白对照组等剂量无菌生理盐水灌胃作对照。记录小鼠肿瘤质量及体积，流式细胞术检测小鼠外周血NK细胞水平及NKG2A、NKG2D受体表达情况，酶联免疫吸附法检测小鼠血清中脂多糖（LPS）水平；通过JASPAR分析NF-κB与TGF-β1基因启动子的结合能力。Rt-qPCR检测TLR4、MyD88、NF-κB mRNA、穿孔素、颗粒酶表达情况。Western blotting检测TLR4、MyD88、NF-κB、TGF-β1蛋白表达情况。16S高通量测序对小鼠肠道菌群进行检测和分析。结果 肿瘤质量、体积结果显示FMT干预组均显著低于荷瘤模型组（P<0.05）；流式结果显示，荷瘤模型组和FMT干预组外周血中CD3-NK1.1+均显著下降（P<0.05）；荷瘤模型组外周血中CD3-NKG2A+表达显著升高而CD3-NKG2D+表达显著下降（P<0.05）；经FMT干预后外周血中CD3-NKG2A+表达下调而CD3-NKG2D+表达上调（P<0.05）；荷瘤模型组小鼠血清LPS水平显著高于FMT干预组小鼠血清LPS水平为和空白对照组（P<0.05）；分子对接结果表明，蛋白LPS和蛋白TLR存在结合位点，结合能为-13.1 kcal/mol;JASPAR分析结果显示NF-κB与TGF-β1基因启动子区多个位点结合并调控其转录；RT-qPCR结果显示FMT干预后肿瘤组织中穿孔素、颗粒酶mRNA表达增高（P<0.05），结肠组织和肿瘤组织中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达降低（P<0.05）;Western blotting结果显示经FMT干预后结肠、肿瘤组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达显著降低（P<0.05），肿瘤组织中TGF-β1蛋白表达下调（P<0.05）。菌群检测结果分析，荷瘤成功后小鼠肠道菌群多样性明显下降，Chao1指数、Ace指数及Shannon指数中位数差异显著（P<0.05）。荷瘤模型组Proteobacteria（变形菌门）相对丰度显著增高（P<0.05）,Lactobacillus murinus（鼠乳杆菌）相对丰度显著降低（P<0.05），经FMT干预后可恢复至正常水平，与空白对照组相比，相对丰度无明显差异（P>0.05）。结论 FMT可调节荷瘤小鼠肠道Proteobacteria（变形菌门）、Lactobacillus murinus（鼠乳杆菌）相对丰度，通过影响TLR4/MyD88/NF-κB信号通路，降低TGF-β1表达，促进NK细胞活化发挥抑瘤作用。

关键词： PI3K/Akt/mTOR信号通路   PI3K激酶结构   PI3K抑制剂   肿瘤  

摘要： PI3K/Akt/mTOR信号通路在调控细胞增殖、分化等关键生物学过程中扮演着重要角色。研究表明，该通路的异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关，作为该通路的核心节点，PI3K已成为抗肿瘤药物研发的重要靶点，开发靶向PI3K的小分子抑制剂具有重要的理论与临床价值。本文就PI3K的结构与功能、PI3K/Akt/mTOR信号通路的调控机制，以及PI3K小分子抑制剂的研究进展作一综述。

关键词： 3D细胞培养   药物评价   共培养   肿瘤微环境  

摘要： 目的 建立肠癌和黑色素瘤细胞3D培养模型，用于研究细胞耐药及免疫逃逸。方法 采用水凝胶包埋法建立3D培养体系，将人结肠癌细胞系HT29或HCT116和人恶性黑色素瘤细胞系A375与基质胶混合后接种于超低吸附培养板，培养形成结构致密、大小均一的3D肿瘤球体。将不同浓度的奥沙利铂或顺铂分别作用于肠癌细胞系和肺癌细胞系A549的2D单层细胞与3D球体模型，使用CCK-8与CellTiter-Glo?3D发光法平行测定肠癌细胞活力，通过剂量-反应曲线计算半数抑制浓度(IC50)；通过免疫荧光及CellTiter-Glo?3D发光法细胞活力检测评估免疫细胞——细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocyte, CTL）及与Nivolumab联用时对黑色素瘤细胞或3D肿瘤球体的杀伤效果；通过ELISA法检测黑色素瘤细胞或3D肿瘤球体培养上清中的白细胞介素10（interleukin-10, IL-10）、转化生长因子β（transforming growth factor β,TGF-β）表达水平。结果 相较于传统2D单层培养，3D培养的肠癌细胞对多种临床常用药物均表现出更强的耐药性，奥沙利铂处理下，HT29细胞的IC50从2D培养的3.52μmol/L升至3D的17.61μmol/L（约5倍），HCT116细胞从3.67μmol/L升至9.46μmol/L（约2.6倍）；顺铂处理下，A549细胞的IC50从4.67μmol/L升至28.38μmol/L（约5.1倍），H1299细胞的IC50从29.5μmol/L升至131.2μmol/L（约4.4倍）。结果表明，基于水凝胶的3D肿瘤球体模型能一致性地模拟出更强的耐药表型。3D模型可以更真实地模拟体内免疫微环境，当与活化的CTL细胞共培养时，黑色素瘤3D肿瘤球体显示出更强的物理抵抗，需与Nivolumab协作才能起到明显杀伤效果。黑色素瘤3D肿瘤球体内部还通过分泌IL-10、TGF-β等免疫抑制性因子，来削弱免疫细胞的杀伤功能。结论 3D肠癌和黑色素瘤模型能更好地模拟体内肿瘤耐药和免疫逃逸机制，为药物研发和联合免疫治疗策略提供新的评价方法。