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关键词： 乳酸化修饰   糖酵解重编程   肿瘤微环境   免疫逃逸   靶向治疗  

摘要： 代谢重编程是癌症的核心特征,其中Warburg效应驱动的有氧糖酵解导致肿瘤微环境中乳酸大量积累。长期以来,乳酸被视为代谢终产物,然而近年研究发现,它作为一种重要的信号分子,通过诱导新型翻译后修饰——乳酸化修饰,深刻影响肿瘤进程。乳酸化修饰由乳酸驱动,发生在组蛋白与非组蛋白上,受“writer”“eraser”和“reader”机制的精密调控,从而改变靶蛋白功能与基因表达。本综述系统探讨了糖酵解重编程与乳酸化之间存在的双向调控网络:一方面,糖酵解关键调控因子促进乳酸生成,进而提升乳酸化水平;另一方面,乳酸化又能反馈调节糖酵解关键酶的活性与表达,形成促癌正反馈循环。这一互作在肿瘤增殖、转移、DNA损伤修复及免疫逃逸中发挥核心作用。基于此,靶向乳酸生成、乳酸转运或乳酸化修饰过程本身,已成为极具潜力的抗肿瘤策略,并与免疫检查点抑制剂等现有疗法展现出协同前景。深入解析糖酵解-乳酸化轴将为开发新型肿瘤治疗手段提供重要理论基础。

关键词： 精准握力训练   肿瘤   静脉治疗   上肢静脉血栓  

摘要： 目的探讨精准握力训练对静脉治疗肿瘤患者上肢静脉血栓的影响。方法采用便利抽样法,选取2023年6月—12月本院收治的150例接受静脉治疗的肿瘤患者为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组、常规握力组和精准握力组,每组各50例。对照组进行常规性握力球训练及健康指导;常规握力组在对照组的基础上,使用可量化训练强度的专业握力器进行训练;精准握力组在对照组的基础上实施精准握力训练方案。训练时,通过超声监测记录患者在不同置管阶段(置管前,置管24 h,置管1周、4周及8周)静息状态下的静脉平均血流速度、握力时的最大血流速度及握力值,并统计血栓发生率。结果精准握力组在置管1周、4周及8周时静息状态下的静脉平均血流速度均显著快于常规握力组和对照组(P<0.05);精准握力组在置管前、置管24 h、置管1周、4周及8周握力时的最大血流速度及握力值均显著高于常规握力组和对照组(P<0.05)。精准握力组的静脉血栓发生率均明显低于常规握力组和对照组(P<0.05)。结论实施精准握力训练方案,能有效加快静脉治疗肿瘤患者静息状态下的静脉平均血流速度和推力时的最大血流速度,显著增强握力训练的效果,降低上肢静脉血栓的发生风险,为临床提供了一种有效的预防措施。

关键词： 免疫检查点抑制剂   心肌炎   临床特征   危险因素  

摘要： 目的探讨肿瘤患者中免疫检查点抑制剂(ICI)相关心肌炎发生的危险因素。方法连续纳入98例我院收治的肿瘤患者,分为ICI相关心肌炎组(57例)和无ICI相关心肌炎组(41例)。比较2组患者的一般临床资料、免疫治疗方案、实验室检查结果、超声心动图和心电图检查结果,以及ICI相关心肌炎的发生时间和周期、分级、临床表现和预后等方面的差异,采用logistic回归分析发生ICI相关心肌炎的危险因素。结果ICI相关心肌炎组中,体重指数>24 kg/m2、高脂血症、PD-1抑制剂与CTLA-4抑制剂联合治疗的患者比例明显高于无ICI相关心肌炎组(均P<0.05)。ICI相关心肌炎多发生在免疫治疗开始后第1~2个周期。短期随访发现,ICI相关心肌炎组患者总死亡率达12.3%。PD-1抑制剂与CTLA-4抑制剂联合治疗是患者发生ICI相关心肌炎的独立危险因素(OR=5.434,95%CI:1.104~26.750)。结论接受PD-1抑制剂与CTLA-4抑制剂联合治疗的患者发生ICI相关心肌炎的风险较高,临床医生应及早发现ICI相关心肌炎高危患者,及早诊断和治疗,以减少临床不良结局的发生。

关键词： 老年人   颅脑肿瘤   衰弱   影响因素   护理  

摘要： 目的调查老年颅脑肿瘤患者衰弱发生现状,并分析其影响因素。方法采用便利抽样法,于2023年12月—2024年4月选取北京市某三级甲等医院神经外科住院老年颅脑肿瘤患者为研究对象,采用一般资料调查表、Tilburg衰弱量表(Tilburg frailty indicator,TFI)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment scale,MoCA)和睡眠质量调查问卷、微营养评定精法(mini-nutrition assessment short form,MNA-SF)、日常生活能力评定量表(activities of daily living,ADL)进行调查。结果本研究共纳入221例老年颅脑肿瘤患者。其中,有157例发生衰弱,衰弱发生率为71.04%,TFI总分为(5.23±2.35)分。多元线性回归分析结果显示,年龄、BMI、合并症数量、发病情况、白蛋白水平、睡眠质量、自理能力、认知水平及营养状况是老年颅脑肿瘤患者衰弱的影响因素(P<0.05),可解释总变异的44.8%。结论老年颅脑肿瘤患者衰弱发生率高,高龄、BMI指数偏低、合并症数量多、肿瘤复发、白蛋白水平低、睡眠质量差、自理能力弱、营养不良、认知障碍的老年人发生衰弱风险高。护理人员应充分关注老年颅脑肿瘤患者衰弱评估,及早进行干预,从而预防或延缓其衰弱的发生和发展。

关键词： 宫颈肿瘤   混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤   临床病理特征   免疫组织化学   预后  

摘要： 目的分析14例宫颈混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤(MiNENS)临床特点、病理特征、治疗及预后,并复习相关文献,加深对此类罕见肿瘤的认识。方法结合国内外相关文献报道,回顾性分析2014-2024年滨州医学院附属医院14例宫颈MiNENS临床资料、镜下形态学特点、免疫组化表型、治疗及预后情况。结果本组患者年龄29~72岁,平均49.5岁。临床表现多为接触性出血或阴道流血,大体以内生浸润型为主。国际妇产科联盟(FIGO)分期:ⅠA1期1例、ⅠB1期2例、ⅠB2期5例、ⅡA期1例、ⅡB期1例、Ⅲ期1例、Ⅳ期3例。神经内分泌成分以小细胞癌(SCNEC)最为常见(9/14),非神经内分泌成分以普通型腺癌多见(5/14);免疫组化标记显示Syn,CgA,CD56阳性率分别为92.8%(13/14)、71.4%(10/14)、78.6%(11/14),Ki-67增殖指数60%~90%。14例HPV检测结果均阳性,9例为18型单独阳性。其中13例患者随访6~119个月,3例患者发生转移,3例患者死亡。结论宫颈混合性MiNENS是罕见的侵袭性肿瘤,预后差,其诊断需结合形态和免疫组化。

关键词： 卵巢上皮性肿瘤   血管内皮生长因子受体-3   结肠腺瘤性息肉病蛋白   抑癌基因P53蛋白   淋巴转移   影响因素  

摘要： 目的:探讨卵巢上皮性肿瘤(EOC)组织中血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)、结肠腺瘤性息肉病(APC)蛋白、P53蛋白表达及与淋巴转移关系。方法:收集2022年4月—2024年1月本院手术治疗的恶性EOC患者81例的癌组织作为EOC组,26例良性EOC患者的卵巢上皮组织及其正常卵巢上皮组织分别作为良性EOC组和对照组,采用免疫组化法分别检测各组织中VEGFR-3、APC和P53蛋白表达并比较,将EOC组根据是否具有淋巴转移分为淋巴转移组和非淋巴转移组,比较两组病理参数及蛋白表达情况,分析各蛋白表达与淋巴转移的相关性。结果:EOC组VEGFR-3、P53蛋白阳性率均高于良性EOC组和对照组,APC蛋白阳性率低于良性EOC组和对照组,良性EOC组APC蛋白阳性率低于对照组(均P<0.05)。EOC组淋巴转移42例,占比51.9%。淋巴转移组和非淋巴转移组在肿瘤分期、分化程度及直径比较有差异,VEGFR-3、P53蛋白阳性率高于非淋巴转移组,APC蛋白阳性率低于非淋巴转移组;淋巴转移程度为N2、N3的EOC患者蛋白阳性率高于N1患者,APC蛋白阳性率低于N1患者(均P<0.05)。logistic多因素分析,肿瘤分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化、VEGFR-3蛋白阳性是EOC淋巴转移的独立危险因素(P<0.05)。VEGFR-3蛋白、P53蛋白与APC蛋白阳性率呈负相关,VEGFR-3蛋白与P53蛋白阳性率呈正相关(P<0.05)。结论:EOC组织中VEGFR-3、P53蛋白阳性表达率升高,APC蛋白阳性表达率降低,且与淋巴转移有关;VEGFR-3阳性、肿瘤分期Ⅲ~Ⅳ和肿瘤低分化为淋巴转移的独立危险因素。

关键词： CO2 气腹   糖尿病   恶性肿瘤   术后并发症  

摘要： 腹腔镜手术中CO2 气腹的建立是手术成功的关键环节,但气腹压力的升高会对机体多个系统产生显著影响.糖尿病患者由于长期高血糖导致微血管病变、自主神经功能紊乱及代谢异常,对气腹压力的生理代偿能力明显下降,使其更易受到损害.本文系统综述了CO2 气腹对患者循环系统、中枢神经系统、肾脏功能、代谢功能、凝血功能及肿瘤生物学行为的多方面影响,分析糖尿病与恶性肿瘤的协同作用机制.

关键词： 正电子发射断层显像术   影像组学   肿瘤   淋巴转移  

摘要： 影像组学方法结合放射学和生物信息学的知识,利用计算机技术分析和整合大量的影像数据和生物信息学数据,可挖掘与疾病特征相关的信息。目前许多研究利用正电子发射断层显像(PET)影像组学方法预测和检测恶性肿瘤中的淋巴结转移,并且显示出良好效果。本文在介绍了影像组学的工作流程后,总结了多个影像组学模型在不同癌症中评估淋巴结转移的应用,最后讨论了影像组学模型面临的挑战并提出了解决方案。总之,PET影像组学为肿瘤淋巴结转移的预测提供了一种新方法,将为临床实践中的肿瘤诊断和治疗提供重要的辅助信息。

关键词： 肿瘤抑制基因p53   头颈鳞状细胞癌   CUGBP类Elav家族成员2   增殖  

摘要： 目的探讨CUGBP类Elav家族成员2(CELF2)对头颈鳞状细胞癌(HNSCC)增殖和上皮-间充质转化(EMT)的影响及其调控机制。方法 2025年4月1日至2025年9月20日, 使用在线生物信息学分析工具UALCAN获取HNSCC中肿瘤抑制基因p53(TP53)的相关基因, 获取与TP53正相关基因3 281个, 与TP53负相关基因43个。使用Cistrome DB数据库分析TP53转录因子的ChIP-seq数据, 共获得有结合峰的基因168个。使用TP53相关基因和启动子与TP53有结合的基因交集, 共获得TP53可调控的潜在基因30个。使用TIMER 2.0数据库对TP53和CELF2进行相关性分析。使用Kaplan Meier plotter数据库进行生存分析。人源HNSCC细胞系SAS和SCC15作为研究对象, 分别转染空载质粒和CELF2过表达质粒, 转染2 d后, 使用平板克隆形成实验和CCK-8实验验证细胞的增殖能力。采用蛋白质印迹实验探索CELF2与TP53以及EMT之间的关系。两实验组间比较采用独立样本t检验和卡方检验。结果 TP53在CELF2启动子区域有明显的结合峰。过表达CELF2组中CELF2蛋白水平显著高于空载质粒组(SAS:1.222±0.185比0.583±0.109, t=5.159, P<0.05;SCC15:1.293±0.307比0.706±0.089, t=3.181, P<0.05);同时, E-cadherin蛋白水平显著高于空载质粒组(SAS:1.298±0.120比0.334±0.159, t=8.386, P<0.05;SCC15:0.976±0.095比0.206±0.035, t=13.214, P<0.05);N-cadherin蛋白水平显著低于空载质粒组(SAS:0.489±0.123比1.154±0.061, t=8.402, P<0.05;SCC15:0.486±0.259比1.114±0.164, t=3.543, P<0.05);Vimentin蛋白水平显著低于空载质粒组(SAS:0.702±0.077比1.003±0.150, t=3.091, P<0.05;SCC15:0.544±0.027比0.922±0.086, t=7.258, P<0.05)。CELF2过表达组中CCK8吸光度显著低于空载质粒组(SAS:1.423±0.028比2.192±0.040, t=27.501, P<0.05;SCC15:1.661±0.008比2.495±0.031, t=45.789, P<0.05);CELF2过表达组中克隆形成数显著低于空载质粒组(SAS:316.000±16.093比601.000±52.564, t=8.980, P<0.05;SCC15:274.000±28.213比579.000±57.663, t=8.229, P<0.05)。HNSCC细胞中过表达TP53基因后, CELF2的表达量显著高于空载质粒组(SAS:0.947±0.087比0.722±0.092, t=3.069, P<0.05;SCC15:0.857±0.077比0.532±0.127, t=3.796, P<0.05);在HNSCC细胞中添加C16-Ceramide后, CELF2的表达量显著高于对照组(SAS:1.026±0.099比0.578±0.054, t=6.851, P<0.05;SCC15:1.170±0.164比0.635±0.054, t=5.372, P<0.05);在HNSCC细胞中添加PFTα后, CELF2的表达量显著低于对照组(SAS:0.695±0.075比1.080±0.126, t=4.539, P<0.05;SCC15:0.580±0.125比1.031±0.035, t=6.023, P<0.05)。结论 TP53能够通过CELF2抑制HNSCC的增殖和EMT。

关键词： 重组人生长激素   颅内肿瘤   美国FAERS数据库   日本JADER数据库   加拿大CVARD数据库  

摘要： 目的:在通过对美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)、日本药物不良事件报告系统(JADER)、加拿大药物警戒不良反应在线数据库(CVARD)进行数据挖掘,分析儿童和成人患者使用重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)相关的颅内肿瘤风险信号,为临床安全用药提供参考。方法:收集FAERS/JADER/CVARD数据库从建库至2024年12月期间接收到的rhGH不良事件报告。采用报告比值比法(reporting odds ratio,ROR)、比例报告比值比法(proportional reporting ratio,PRR)和信息成分法(information component,IC)检测药物相关的颅内肿瘤信号。结果:最终在3个数据库中挖掘到rhGH相关的12种不同类型的颅内肿瘤,报告总数为1003例(FAERS数据库829例,JADER数据库87例,CVARD数据库87例),其中恶性肿瘤报告达到93例,并且4种颅内肿瘤(颅咽管瘤、脑肿瘤、垂体瘤、脑膜瘤)同时在3个数据库中被检测到。在FAERS数据库中上报数量最多的是脑肿瘤(300例),ROR值最高的是中枢神经系统生殖细胞瘤(ROR=2912.318)。在CVARD数据库中上报数量最多的是脑肿瘤(27例),ROR值最高的是颅咽管瘤(ROR=21811.16)。在JADER数据库中上报数量最多的是颅咽管瘤(50例),ROR值最高的是颅咽管瘤(ROR=7232.84)。对FAERS数据库检索到的报告进行亚组分析显示,男性患者、18~34岁患者、大洋洲患者在各自的亚组分析中ROR值最高,关联性更强。研究还发现颅内肿瘤的主要不良事件结局为住院治疗,其中93例报告明确为恶性颅内肿瘤。全球上报报告的剂量平均数(最小剂量,最大剂量)为1.27 mg(0.1 mg,12 mg)。结论:3个国家的药物不良反应数据库挖掘与分析结果研究显示颅内肿瘤是rhGH的风险信号,应该加强临床用药监护,降低不良反应对患者预后和生活质量的影响。