课程文献中心 更多>>

关键词： 置信职业行为   肿瘤学   临床教学   胜任力导向   形成性评价  

摘要： 本研究探讨置信职业行为（EPAs）在肿瘤学临床教学中应用的必要性与可行性，旨在构建系统的融合教学模式。通过文献综述与理论分析，梳理置信职业行为的核心内涵与肿瘤学临床教学的主要挑战，设计“以EPAs为纲领、以临床情境为载体、以形成性评价为驱动”的融合模式，提出涵盖“诊断评估”“治疗决策”“沟通告知”“支持性照护”及“跨团队合作”五大核心领域的肿瘤学EPAs示例，构建了“前期锚定—中期赋能—终期确信”的三阶段教学闭环，并详细阐述了以直接观察、即时反馈为核心的形成性评价方法与“委托决策”的终末评估策略。研究表明，EPAs框架能够有效破解传统教学模式中胜任力碎片化、评价主观化的困境，促进肿瘤学医学生及住院医师核心职业能力的整合与可信赖专业人员培养，是深化肿瘤学胜任力导向教育的有效途径。

关键词： 生物矿化   纳米疫苗   细胞免疫   溶酶体逃逸   cGAS-STING通路   肿瘤  

摘要： 传统疫苗(如铝盐佐剂组成的疫苗)难以有效诱导细胞免疫,限制了肿瘤疫苗的疗效。以卵清蛋白(OVA)为模版,通过生物矿化策略构建了一种负载OVA的磷酸锰纳米疫苗(OVA@MnP)。经TEM、SEM、XPS等表征,其形貌与元素价态明确,且具有良好的生理稳定性和pH响应释放特性(酸性环境中释放抗原及Mn2+)。采用荧光团共轭OVA@MnP-FITC监测,纳米疫苗可被DC2.4细胞有效摄取并实现溶酶体逃逸,释放的Mn2+进入胞质后增强cGAS敏感性,显著上调STING及pSTING水平,强效激活cGAS-STING通路。该过程使骨髓来源树突细胞(BMDCs)成熟率提高2.41倍,巨噬细胞M1/M2比例提升7.54倍,有效诱发抗原特异性细胞免疫应答。综上,OVA@MnP作为高效的肿瘤疫苗候选体系,为肿瘤免疫治疗提供了新思路。

关键词： 骨肉瘤   YAP   TAZ   核定位   病理学特征   预后  

摘要： 目的探讨Yes相关蛋白(YAP)与PDZ结合基序转录共激活因子(TAZ)的核定位状态与骨肉瘤成骨性形态特征及患者预后的关联。方法收集28例接受新辅助化疗的原发性高级别普通型骨肉瘤患者的术后石蜡标本。采用免疫组织化学方法检测YAP/TAZ蛋白表达,并运用H-score评分系统定量评估肿瘤细胞核阳性程度,依据中位评分将患者分为核高定位组与核低定位组。同时,对肿瘤存活区域内肿瘤性成骨基质的相对面积进行半定量评估。分析YAP/TAZ核定位状态与临床病理特征(包括成骨基质含量、Enneking分期、新辅助化疗坏死率)及患者3年总生存期(OS)的关系。结果 YAP/TAZ核高定位状态与肿瘤的低成骨量形态特征显著正相关(P<0.001)。生存分析显示,核高定位组患者的3年总生存率显著低于核低定位组(26.7%vs76.9%,Log-rankP=0.001)。多因素Cox回归分析证实,在调整Enneking分期和化疗反应后,YAP/TAZ核高定位仍是影响患者预后的独立危险因素(HR=4.02,95%CI:1.35-11.97,P=0.012)。结论YAP/TAZ的核内聚集是骨肉瘤中一个关键的功能性分子事件,它与低成骨性形态密切相关,可作为预测骨肉瘤患者不良预后的独立病理学指标,为风险分层及靶向治疗策略的制定提供新思路。

关键词： 抗肿瘤靶向药物注射剂   销售金额   用药频度   限定日费用   地舒单抗   替雷利珠单抗  

摘要： 目的 探讨2023—2025年辽宁省肿瘤医院抗肿瘤靶向药物注射剂的使用情况,为该类药物的安全合理经济用药及规范化管理提供参考依据。方法 收集2023年1月1日—2025年12月31日辽宁省肿瘤医院抗肿瘤靶向药物注射剂的使用数据,逐年分析销售金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)以及排序比(B/A)。结果 2023—2025年辽宁省肿瘤医院抗肿瘤靶向药物注射剂的销售总额逐年上升。贝伐珠单抗、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的销售金额在近3年稳居在前3位。地舒单抗的DDDs在2024年和2025年均位于第1位。替雷利珠单抗的销售金额和DDDs值在近3年逐年上涨。2023—2025年,辽宁省肿瘤医院抗肿瘤靶向药物注射剂的DDC值逐年下降,其中卡度尼利单抗的DDC值大幅度下降。地舒单抗的DDC值比较低,B/A远大于1。结论 辽宁省肿瘤医院在2023—2025年抗肿瘤靶向药物注射剂的使用较为合理,符合国家政策要求及肿瘤治疗的发展趋势。

关键词： 转录调控   MYC蛋白   抑制剂   降解剂   肿瘤治疗  

摘要： 骨髓细胞瘤病毒癌基因同源物 (myelocytomatosis oncogene protein, MYC) 是肿瘤发生发展中的关键致癌驱动因子之一, 可调节全局基因表达, 并调控细胞增殖与分化、细胞周期、细胞代谢及细胞凋亡等关键生命过程。MYC功能异常与肿瘤的发生发展密切相关, 是重要的抗肿瘤药物发现靶标。然而, MYC蛋白结构相对无序, 缺乏具有明确结构特征的小分子结合口袋, 导致传统基于“酶抑制”的药物发现策略难以适用, 因此其一度被认为是“不可成药”靶点。近年来, 随着MYC功能研究的深入和药物发现策略的革新, 靶向MYC的药物已逐渐从实验室发现阶段迈向临床研究, 取得了显著进展。本文综述了MYC的结构、功能及靶向MYC的药物研究进展。

关键词： 骨肿瘤   Scopus数据库   靶向治疗   免疫治疗   临床试验   个性化治疗   研究进展   文献计量分析   多学科交叉  

摘要： 背景:近几十年来国内骨肿瘤领域的研究发展迅速,但目前尚缺乏对该领域的系统性文献计量分析与临床转化的全面评估。目的:对国内近几十年骨肿瘤领域的文献进行可视化分析与总结,并追踪药物及临床试验的成果转化进展,以期为中国骨肿瘤的研究和发展提供有益的参考。方法:基于Scopus数据库,采用文献计量学方法,对1990-2024年中国骨肿瘤领域4 984篇中英文文献进行可视化分析,结合药物临床试验数据,系统探讨研究趋势、热点及临床转化进展。结果与结论:(1)中国发文量占比从1990年的1.69%跃升至2024年的34.48%,成为全球研究核心力量;(2)英文投稿占比自2000年起显著增长,于2018年实现中英文投稿量逆转,国际化趋势凸显;北京、上海、广东等发达地区贡献突出,而中西部地区科研产出较低,区域发展不平衡;(3)研究主题从传统治疗转向分子机制、靶向治疗及免疫治疗,人工智能与多学科交叉技术逐渐渗透;(4)临床试验显示,靶向药物(如核因子κB受体活化因子配体抑制剂)与免疫疗法(如嵌合抗原受体T细胞疗法)逐步推进,但基础研究遇到瓶颈,临床转化方向单一,疗效仍需进一步提高;(5)结果表明,中国骨肿瘤研究已跻身国际前列,未来需进一步提高科研质量、加强区域均衡发展、深化基础-临床转化研究,并推动精准医疗与人工智能等新技术融合应用。

关键词： 肿瘤   小分子靶向药物   新增适应证   剂量选择   最佳剂量  

摘要： 目的 分析2014—2023年国家药品监督管理局批准上市的国产I类抗肿瘤小分子靶向药物新增适应证的剂量选择依据,并探讨其与首个适应证剂量方案的关联特征。方法 通过收集药品说明书和已发表的临床研究文献,梳理国产I类抗肿瘤小分子靶向药物在肿瘤治疗领域新增适应证的剂量选择现状。结果27款批准上市的国产I类抗肿瘤小分子靶向药物中,19款药物获批了两种及以上适应证,其中13款(68%)所有新增适应证给药方案都与首个适应证相同,其余6款(32%)则至少在一个新增适应证中调整了给药方案。19款药物获批的34种新增适应证中,13种(38%)开展了I/II期剂量探索研究,3种(9%)基于群体药动学或回顾性分析确定给药剂量,其余18种(53%)未开展额外的剂量探索研究,沿用首次上市的给药方案。在针对不同瘤种的新增适应证中,有70%通过I/II期剂量探索研究或其他临床药理学研究验证了给药剂量的合理性;而在针对联合用药策略的新增适应证中,该比例为73%。结论 国产I类抗肿瘤小分子靶向药物新增适应证多沿用首个适应证建立的给药方案。但在跨瘤种、联合用药等高复杂性适应证领域,则多通过早期剂量探索研究确定剂量合理性。未来需进一步细化新增适应证剂量选择合理性的证据要求,推动真实世界研究,构建科学高效的剂量决策体系。

关键词： 内质网应激   未折叠蛋白反应   妇科肿瘤   乳腺癌   肿瘤免疫微环境  

摘要： 内质网应激及其触发的未折叠蛋白反应在肿瘤的发生、发展和治疗抵抗中发挥着关键的双向调控作用。该信号通路不仅通过调节免疫细胞功能与免疫原性细胞死亡重塑肿瘤免疫微环境,而且也成为重要的治疗靶点。卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌及乳腺癌的发病率和病死率高,分子机制复杂且治疗挑战大,深入探究其共性与特性的病理机制至关重要。系统概述内质网应激在上述肿瘤中的复杂作用,重点聚焦其与肿瘤免疫微环境的相互作用以及相关药物研发进展,旨在为开发新型抗肿瘤方案提供理论基础。

关键词： 超级增强子   表观遗传调控   炎症反应   自身免疫性疾病   肿瘤   靶向治疗  

摘要： 超级增强子是多个增强子簇形成的顺式调控元件,富含转录因子和共激活因子,可驱动关键基因高水平表达并参与维持细胞身份。近期有研究表明在炎症反应、自身免疫性疾病及肿瘤相关转录异常中,超级增强子会发生广泛重塑。本文遵循“动态启动-稳定维持-病理输出”分析框架,系统梳理超级增强子对炎症及免疫信号的响应特征,探讨遗传风险位点及转录因子反馈回路对超级增强子稳定性的影响,阐明超级增强子介导的转录放大机制在免疫失调与肿瘤转录依赖性中的作用,讨论超级增强子鉴定与靶向干预研究面临的主要挑战。

关键词： 人第10号染色体缺失的磷酸酶(PTEN)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/细胞转导子和转录活化子(STAT)3信号   赤芍总苷   肺癌   移植瘤   肿瘤细胞标志物  

摘要： 目的 基于人第10号染色体缺失的磷酸酶(PTEN)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/细胞转导子和转录活化子(STAT)3信号通路探讨赤芍总苷对A549肺癌小鼠移植瘤生长及肿瘤细胞标志物的影响。方法 40只SPF级SD雄性小鼠，随机分为正常(NOR)组，模型(MOD)组，赤芍总苷低、高剂量(LTP、HTP)组各10只，MOD组、LTP组、HTP组建立A549移植瘤模型，NOR组不建立模型，建模成功后，对LTP组灌胃1.36 g/kg赤芍总苷，对HTP组灌胃12.20 g/kg赤芍总苷，另取A549细胞，将其分为A组(5 g/L磷酸盐缓冲液)、B组(5 g/L赤芍总苷)。NOR组、MOD组同期灌胃同体积生理盐水，记录移植瘤生长情况，苏木素-伊红(HE)染色检测肺癌组织病理形态，化学发光法检测肿瘤细胞标志物，Western印迹法检测PTEN/mTOR/STAT3信号相关蛋白表达，体外实验验证赤芍总苷对PTEN/mTOR/STAT3信号的作用。结果 与MOD组相比，LTP组、HTP组抑瘤率，血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)125、鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平，肿瘤组织mTOR、STAT3蛋白表达明显降低，肿瘤组织PTEN蛋白表达显著升高(P<0.05),且HTP组比LTP组变化显著(P<0.05);MOD组肿瘤细胞排列紧密，数量多，密度大，可见病理分裂像，并未见大量死亡细胞；与MOD组比较，LTP组、HTP组肿瘤细胞出现不同程度的坏死，肿瘤细胞明显减少，密度降低，分裂像有所减少；与A组比较，B组PTEN蛋白表达显著升高，mTOR、STAT3蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论 赤芍总苷可有效抑制A549肺癌小鼠移植瘤生长，并降低肿瘤细胞标志物水平，其作用机制可能与调控PTEN/mTOR/STAT3信号有关。