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关键词： 虚实辨证   食管癌   肿瘤微环境:中医药  

摘要： 肿瘤微环境的动态变化在食管癌的发生、发展及转移过程中具有重要作用。中医认为食管癌进展贯穿虚实转换的演变过程,早期以痰瘀、毒结实证为主,后期则为脾胃虚弱、气血亏虚等虚证。虚实演变与微环境变化高度契合,为揭示食管癌发病机制及中西医结合治疗食管癌提供了依据。中医药可通过解毒散结、健脾和胃及益气养血之法,调节炎症及免疫因子,降低血管生成,改善微环境,在增强机体杀伤肿瘤、抑制转移等方面发挥积极作用。本文将基于虚实辨证,探讨肿瘤微环境与食管癌的关系,并总结中医药调控TME的机制,为食管癌治疗提供新思路。

关键词： miR-141   恶性肿瘤   作用机制   临床价值   治疗靶点  

摘要： 微小RNA(miRNA)是一类18~25个核苷酸的小分子非编码RNA,可通过调控靶基因表达参与细胞增殖、分化及凋亡等生物学过程。miR-141作为关键的肿瘤抑制性miRNA,在多种恶性肿瘤的发生与进展中发挥核心调控作用,其可直接靶向锌指E盒结合同源框(ZEB)1/2、第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)及B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒插入位点1(BMI1)等关键分子,调控上皮-间质转化(EMT),PTEN/蛋白激酶B-糖原合成激酶3β(PTEN/Akt-GSK3β)及Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路,进而抑制恶性肿瘤细胞增殖、促进凋亡,阻断其侵袭转移及血管生成,全程参与恶性肿瘤发生发展的调控进程。miR-141不仅有望成为恶性肿瘤早期诊断与预后评估的潜在分子标志物,为精准诊疗提供新方向,还可作为治疗靶点,恢复其表达可提升化疗及靶向药物治疗的疗效,改善患者的预后。本文就miR-141在恶性肿瘤诊断、预后及靶向治疗中的作用研究进展进行综述,旨在为恶性肿瘤的临床治疗提供参考。

关键词： 儿童   青少年   卵巢肿瘤   保留生育功能   多学科协作  

摘要： 卵巢肿瘤常见于围绝经期女性,但近年来发病呈年轻化趋势,已成为儿童及青少年较常见的妇科肿瘤之一。由于该群体盆腔发育尚未成熟、解剖空间相对狭小,且肿瘤多呈膨胀性生长,临床上往往能够早期发现。规范化手术联合以铂类为基础的辅助化疗,可使恶性卵巢肿瘤患儿的长期生存率超过90%[1]。因此,临床关注重点已从单纯追求生存率转向追求疾病根治与生活质量并重,强调最大限度保留生育潜能及内分泌功能,并降低治疗相关的远期身心影响。本文基于该群体在流行病学特征、病理学特点、诊断策略、治疗方案及长期随访管理等方面较新的研究进展,为临床实践提供参考。

关键词： 三阴性乳腺癌(TNBC)   m   A RNA甲基化   甲基转移酶样蛋白3(METTL3)   细胞外泌体   叶酸功能化外泌体  

摘要： RNA表观遗传修饰是调控基因表达的重要机制,其中N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine, m6A)是最常见且最具研究价值的修饰类型之一. m6A修饰可影响RNA的稳定性、翻译效率及降解过程,其异常调控已被证实与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关.然而,受制于递送系统选择性不足及全身毒性风险,目前实现对RNA甲基化的精准调控仍存在显著挑战.针对上述问题,本研究构建了一种工程化细胞外泌体(exosome, Exo)平台,用于靶向递送m6A甲基转移酶样蛋白3(methyltransferase-like 3, METTL3),以重编程RNA表观遗传稳态.通过在外泌体表面修饰叶酸(folic acid, FA)配体,该系统能够特异识别并富集于三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)组织,实现高效而精准的基因递送.且在本研究中, METTL3的过表达可有效恢复m6A依赖的RNA降解通路,并选择性降低RPL19 m RNA的稳定性,从而在体内外实验中显著抑制肿瘤生长.该递送系统具有优良的生物相容性、极低的脱靶风险及良好的生物安全性,突破了传统病毒载体和合成载体的主要局限,为基于METTL3的TNBC靶向治疗提供了一种具有广阔应用前景的新策略.

关键词： 己糖激酶2   肿瘤进展   代谢重编程   靶向治疗   Warburg效应   肿瘤微环境  

摘要： 己糖激酶2(hexokinase 2,HK2)作为糖酵解途径的关键限速酶,在肿瘤细胞代谢重编程中发挥核心作用。本文系统综述了HK2在肿瘤进展中的多重作用机制,包括促进有氧糖酵解(Warburg effect)、调控细胞周期与增殖、抑制细胞凋亡、受非编码核糖核酸(ribonucleic acid,RNA)与转录因子调控、影响肿瘤相关巨噬细胞极化、参与Wnt信号通路(Wnt signaling pathway)以及重塑肿瘤代谢微环境等方面。同时,文章总结了靶向HK2的天然与合成抑制剂的研究进展,并探讨了其在逆转耐药、联合免疫治疗等方面的潜在价值。为深入理解HK2在肿瘤发生发展中的作用提供理论依据,并为基于HK2的肿瘤靶向治疗策略的开发提供参考。

关键词： 肿瘤组织微生物   瘤内微生物   低生物量微生物组   微生物鉴定方法   肿瘤微环境  

摘要： 肿瘤组织微生物作为肿瘤微环境的重要组成部分,其存在性与生物学意义近年来在高通量测序与原位成像技术的推动下逐渐获得证据支持,研究重点也由存在性验证转向组成特征、空间定位、宿主互作及功能机制的系统解析。然而,肿瘤组织通常属于低生物量样本,且伴随高比例宿主核酸背景和显著污染风险,使得微生物信号的可靠鉴定面临特殊的方法学挑战。本文围绕肿瘤组织微生物鉴定的关键技术路线进行综述,重点概述原位检测与空间定位方法、针对微生物组的测序策略,以及基于宿主测序数据的微生物信号挖掘方法,并系统讨论低生物量场景下的污染控制、宿主去除、数据库质量控制、批次校正和独立验证等问题。进一步地,本文强调基于宿主测序数据的微生物鉴定策略,因其能够在保留组织原生信息的同时并行获取宿主与微生物特征,为解析宿主与微生物原位互作提供了重要的技术支撑。结合近年来泛癌公共数据重分析所引发的方法学争议,本文进一步讨论原始测序数据公开、分析流程透明和跨队列复现验证在提高研究可信度中的重要作用,并在系统梳理当前核心挑战的基础上,从实验标准化、计算基准化、功能验证体系完善和多模态整合建模等方面提出应对策略,以推动肿瘤组织微生物研究由相关性描述走向机制解释与临床转化。

关键词： 肠道菌群   犬肿瘤   微生态干预   粪菌移植  

摘要： 近年来,肠道菌群在犬肿瘤发生与免疫调控中的关键作用日益凸显。传统观点多将菌群失调视为肿瘤进展或放化疗的伴随现象,然而现有研究证实,其更是驱动肿瘤演进与免疫逃逸的核心机制。菌群失衡可引发肠漏综合征,促使细菌内毒素易位并诱发全身慢性炎症;同时通过“肠-外周免疫轴”促使免疫抑制细胞大量扩增,耗竭外周CD8+ T细胞的抗肿瘤活性。基于此,靶向肠道菌群已从被动观察向着主动干预的“治疗靶点”发生转变。本文系统阐述了犬肠道菌群失调与肿瘤的深层联系,并重点探讨了粪菌移植(FMT)、下一代宿主衍生益生菌及益生元等临床微生态干预策略。不仅能修复受损的肠黏膜屏障、显著降低化疗引发的胃肠道毒性,更能通过增加短链脂肪酸等代谢物重塑全身抗肿瘤免疫网络,打破免疫耐受,协同提升前沿免疫疗法的临床缓解率。尽管微生态干预目前仍面临FMT标准化操作及免疫抑制患犬安全性评估等挑战,但在“同一健康”理念指引下,以犬作为微生态环境高度相似的自发性肿瘤模型,靶向其肠道菌群不仅为兽医肿瘤临床提供了创新的辅助治疗策略,也为全人类跨物种抗癌转化医学研究提供了极其宝贵的科学依据。

关键词： 中介体复合物亚基12   肿瘤免疫原性   免疫微环境重塑   免疫治疗  

摘要： 中介体复合物亚基12(mediator complex subunit 12, MED12)作为中介体激酶模块的核心组分,通过表观遗传机制调控转录程序,在肿瘤免疫微环境的重塑中扮演关键角色。本综述系统阐释MED12的双重免疫调控作用及机制。在肿瘤细胞层面,MED12通过稳定异染色质蛋白HP1α,维持H3K9me3介导的内源性逆转录元件(endogenous retroviruses,ERVs)沉默状态。MED12缺失导致HP1α降解,解除ERVs转录抑制,进而激活dsRNA-MDA5/MAVS-I型干扰素轴,促进干扰素刺激基因表达及MHC-I上调,显著增强CD8? T细胞浸润并增敏免疫检查点阻断(immune checkpoint blockade ,ICB)疗效。在免疫细胞层面,MED12作为表观遗传开关,动态协调T细胞静息-激活状态转换,MED12缺失使T细胞停滞于中间状态。Med12缺失通过解除中介体核心模块抑制、增强STAT/AP-1转录活性及IL-2信号通路,赋予CAR-T细胞持久性抗肿瘤表型。此外,在NK细胞中MED12缺失系统性地重编程其转录与代谢状态,显著提升其在免疫抑制微环境中的适应性与杀伤效能。综上所述,MED12不仅可作为预测免疫治疗响应的生物标志物,其跨细胞类型的调控功能更为协同提升肿瘤免疫原性与效应细胞功能提供了双效靶点,为克服免疫治疗耐药开辟了新的策略方向。MED12的多元功能赋予其重要的临床转化潜力。作为生物标志物,MED12低表达可预测ICB的治疗响应,同步靶向肿瘤细胞(激活免疫原性)与T细胞(增强持久性)可协同增敏胰腺癌ICB疗效。因此,MED12通过重塑免疫微环境,为克服肿瘤免疫逃逸及免疫治疗瓶颈提供了新的干预靶点。

关键词： 免疫检查点抑制剂   程序性死亡受体1   肠炎   药品不良反应   信迪利单抗   肿瘤  

摘要： 目的 分析免疫检查点抑制剂(ICIs)相关肠炎病例,为临床合理用药及不良反应管理提供参考。方法 收集2020年1月1日至2025年8月31日本院收治的ICIs相关肠炎患者临床资料,对患者基本情况、用药特征、肠炎临床特征及治疗转归进行分析。结果29例患者,男性24例(82.76%),中位年龄65岁,肠炎总发生率为0.92%(29/3153)。肠炎中位发生时间为首次用药后16d,原患肿瘤肺癌9例(31.03%),胃癌6例(20.69%),食管癌5例(17.24%);发生肠炎的患者用药以程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂为主(28例,96.55%),其中,信迪利单抗例数最多(10例),21例(72.41%)采用免疫联合化疗方案,1~2级不良反应26例(89.66%),3~4级不良反应3例(10.34%)。治疗以对症支持(22例,75.86%)和糖皮质激素(6例,20.69%)为主,28例(96.55%)病情好转。结论 ICIs相关肠炎多见于老年男性肿瘤患者,PD-1抑制剂单药发生率较低,联合化疗可增加风险,早期干预预后良好,临床需重点监测用药后3个月内的胃肠症状。

关键词： CALLY指数   腹腔镜结直肠癌根治术   肿瘤转移   预测  

摘要： 目的:探讨术前C反应蛋白-白蛋白-淋巴细胞指数(CALLY指数)对腹腔镜结直肠癌根治术后肿瘤转移的预测价值。方法:回顾性分析2019年1月至2021年12月在河南医药大学第一附属医院接受腹腔镜结直肠癌根治术的328例结直肠癌患者的临床资料,术后均随访36个月,47例患者出现肿瘤转移(转移组),281例无肿瘤转移(未转移组)。比较两组患者术前实验室指标的差异。利用ROC曲线分析CALLY指数对术后肿瘤转移的预测价值。结果:转移组CALLY指数小于未转移组[0.18(0.12,0.37)vs 0.37(0.26,0.59),P<0.001]。CALLY指数可预测结直肠癌根治术后肿瘤转移,AUC(95%CI)为0.787(0.724~0.837),当CALLY指数<0.23时,患者术后容易发生肿瘤转移。结论:术前CALLY指数可预测腹腔镜结直肠癌根治术后肿瘤转移,低CALLY指数者术后转移风险高。