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关键词： 老年人   内脏脂肪指数   死亡   肿瘤   心血管疾病   对数Logistic加速失效时间模型  

摘要： 背景内脏脂肪沉积与老年人群健康结局密切相关,但内脏脂肪指数(CVAI)作为中国人群特异性指标,其与老年人群死亡风险的关联尚需大样本队列研究进一步明确。目的 探究武汉市老年人群CVAI与全因死亡及死因别死亡的关系。方法 本研究资料来源于2014年武汉市基本公共卫生服务老年健康体检项目。遵循“知情同意、自愿参加”原则,2014年5月—2015年2月武汉市共有332 389名≥65岁老年人参加该体检项目,剔除逻辑错误后,共纳入330 474名老年人资料分析。收集研究对象的基本资料,包括一般人口学信息、生活方式、既往病史、体格检查以及实验室检查等。根据基线CVAI四分位数将研究人群分为4组:Q1(<78.11)、Q2(78.11~108.44)、Q3(108.45~140.74)、Q4(>140.74)。以身份证号为唯一标识,将体检数据与中国疾控中心死因登记库匹配,追踪生存结局,终点定义为死亡或2019-12-31。缺失值多重插补,采用对数Logistic加速失效时间模型及分层分析探究CVAI与全因死亡及死因别死亡关系,通过敏感性分析检验结果的稳健性。结果 330 474名老年人基线年龄为(71.6±5.8)岁,其中男152 551名(46.16%),女177 923名(53.84%)。本研究平均随访时间为(5.0±1.0)年,截止随访终点,共记录46 007例死亡。对数Logistic加速失效时间模型结果显示,全因死亡风险中,以CVAI<78.11为参照,CVAI为78.11~108.44(TR=1.06,95%CI=1.04~1.09)、108.45~140.74(TR=1.13,95%CI=1.10~1.15)以及>140.74(TR=1.14,95%CI=1.11~1.17)的老年人对应的生存时间增加;在疾病别死亡分析中,CVAI同样对生存时间起保护作用:在恶性肿瘤死亡别中,CVAI的保护性效应持续存在(P<0.05);而在心脑血管疾病死亡别中,保护效应主要体现于较高的2个CVAI分组(Q3、Q4)中(P<0.05)。限制性立方样条结果显示,CVAI与全因死亡存在显著的“倒U型”关系(P整体<0.001),当CVAI处于110.3~195.0时,生存时间维持在相对最佳的水平。分层分析结果显示,CVAI指数的保护效应在65~69岁人群、女性人群中最为明显。剔除随访时间不足1年的个体并重新拟合模型,结果显示,较高的CVAI水平与更长生存时间之间的正相关关系依然存在(P<0.05)。结论 武汉市65岁以上老年人群较高的CVAI可能降低全死因死亡风险,当CVAI处于110.3~195.0时,生存时间维持在相对最佳的水平;CVAI可作为老年人死亡风险预测的参考指标。

关键词： 灵芝酸A   脂质体   薄膜分散法   处方优化   抗肿瘤活性   纳米递药系统  

摘要： 目的 通过处方优化构建稳定性高、包封率优的灵芝酸A脂质体(ganoderic acid A liposomes,GA-Lips),并评价其细胞摄取效率及体外抗肿瘤效应。方法 采用薄膜分散法制备GA-Lips,通过调控药物、卵磷脂和胆固醇比例进行处方优化,并开展粒径、ζ电位及透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)进行形貌表征。利用超滤离心法考察GA-Lips体外释放,结合介质稳定性、稀释稳定性和长期稳定性评估GA-Lips制剂稳定性。通过溶血实验评价血液相容性;采用共聚焦显微镜与流式细胞术分析细胞摄取行为;以CCK-8法测定体外抗增殖作用,并采用Annexin V-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡。结果 优化后的GA-Lips粒径为(74.52±1.00)nm、PDI为0.26±0.01、ζ电位为(-46.75±1.61)mV,形貌均一。制剂呈缓释特性,在多种介质环境与稀释梯度下均保持良好稳定性,无显著溶血。GA-Lips显著提高HepG2肿瘤细胞的摄取水平,共聚焦显微镜及流式细胞术均得到验证。CCK-8结果显示,GA-Lips对HepG2细胞有显著的细胞毒性;流式分析表明,GA-Lips明显提高HepG2细胞凋亡比例。结论 处方优化构建的GA-Lips具有良好稳定性和安全性,可显著提升灵芝酸A的细胞摄取与体外抗肿瘤活性,为其进一步机制研究及纳米递药系统开发提供实验依据。

关键词： 临床药师   干预   PD-1类抗肿瘤药物   合理性   安全性  

摘要： 目的 通过对PD-1类新型抗肿瘤药物的临床用药合理性和安全性进行分析，为临床安全并规范应用PD-1类药物提供指导。方法 本研究随机选取临床药师未干预前2024年4～6月的住院病历作为对照组，临床药师干预后的2024年7月～2025年6月的住院病历作为干预组，通过对PD-1合理性和安全性进行分析，每3个月作为1个循环周期。将每1周期结果与实施前1周期的结果进行比较，将临床药师干预实施第1周期、第2周期、第3周期、第4周期与实施前1周期的PD-1类抗肿瘤药物使用合理性与安全性进行统计分析比较。结果 干预后PD-1类新型抗肿瘤药物处方合格率、拓展性临床使用比例、药品不良反应报告数量都得到改善，其中处方合格率、拓展性临床使用比例2个指标，实施干预后第1周期、第2周期、第3周期、第4周期与实施前1周期的比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 临床药师干预有助于提高PD-1类抗肿瘤药物临床应用的合理性和规范性，及时发现新的或严重的不良反应，并采取相应救治措施，可降低患者死亡率，提高患者生存时间，减轻患者就医成本。

关键词： 肿瘤多学科会诊   大语言模型   多智能体系统   检索增强生成   临床决策支持  

摘要： 针对大语言模型在肿瘤多学科会诊中因缺乏协作机制与循证质控导致决策可靠性不足的问题,提出动态编排与反思协调的多智能体框架OncMDT。该框架基于患者临床特征动态实例化专科智能体子集,并构建映射真实临床议程的多阶段协作推理流程。引入带有规划与校验反馈的迭代检索策略,实现角色感知的指南证据精准寻址。在共识生成前,设计反思协调机制对学科矛盾、证据偏离和干预维度遗漏进行结构化审查与纠偏,并结合双层流形检索的病例记忆库提供经验参考。在包含4个癌种、120例复杂程度分层病例的评测集上,OncMDT的决策一致率、完整性和引用准确率分别达到85.1%、87.5%和 82.1%,各项指标明显优于基线方法(配对bootstrap检验,p<0.05)。上述结果初步表明,该框架在合成虚拟病例评测集上能够有效模拟多学科协作逻辑,为提升复杂肿瘤决策的循证严谨性提供了一种有潜力的方法学探索方向。

关键词： 麻醉药物   免疫功能   肿瘤转移   围手术期管理   免疫微环境   静脉麻醉  

摘要： 良好的围手术期免疫功能对于恶性肿瘤患者至关重要,其功能抑制可能增加术后肿瘤复发与转移的风险,此关键阶段保护和优化患者的免疫功能具有重要的临床意义。尽管麻醉药物对机体免疫具有调节作用,但现有证据异质性较强,结论尚不一致,难以有效指导临床实践。本研究以“免疫友好型麻醉”为核心分析视角,系统梳理现有研究证据,评述不同麻醉策略对肿瘤患者免疫功能的潜在影响,旨在为优化恶性肿瘤患者围手术期管理、改善其远期预后提供理论依据和新思路。

关键词： 淋巴瘤   肿瘤免疫微环境   肿瘤免疫   靶向治疗  

摘要： 目的:淋巴瘤是严重威胁人类健康的血液系统恶性肿瘤,其发生发展、预后和疗效与肿瘤免疫微环境(TIME)有密切关系。TIME含有多种免疫细胞,如T细胞、肿瘤相关巨噬细胞、骨髓来源抑制细胞和NK细胞等。它们之间存在复杂的相互作用,并通过不同方式影响淋巴瘤的疗效和预后。近年来,靶向TIME的肿瘤免疫治疗在淋巴瘤研究中获得极大进展。针对不同免疫细胞在淋巴瘤TIME中的作用和治疗潜力,本综述阐述了靶向TIME在淋巴瘤治疗中的现状和前景,为新型肿瘤免疫疗法提供思路和方向。

关键词： 脑肿瘤   血管内皮生长因子A   单核苷酸多态性   化疗毒性   预后  

摘要： 目的 探讨脑肿瘤儿童血管内皮生长因子A(VEGFA)基因rs2010963和rs3025039位点遗传多态性对化疗毒性和临床预后的影响。方法 纳入104例接受标准化疗的脑肿瘤患儿,应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱平台进行VEGFA rs2010963 C>G和rs3025039 C>T多态性分型,采用χ2检验分析基因型与化疗毒性的相关性,采用COX回归分析临床病理特征、基因型与无进展生存期(PFS)的相关性,基于生物信息学方法分析两个SNP位点影响的调控因子。结果 脑肿瘤组织中VEGFA的表达(5.17±1.81)显著高于正常对照(4.33±1.56,P<0.001),VEGFA高表达组的总生存期显著劣于低表达组(P<0.001)。rs2010963位点CC、CG和GG基因型的占比分别为14.42%、55.77%和29.81%,C和G等位基因的占比分别为42.31%和57.69%,rs3025039位点CC、CT和TT基因型的占比分别为70.19%、25.96%和3.85%,C和T等位基因的占比分别为83.17%和16.83%。rs3025039位点C基因型组的血小板减少症(46.58%)和胃肠道毒性(56.16%)发生率显著高于CT基因型组(22.22%、33.33%,P<0.05),凝血障碍发生率(4.11%)显著低于TT基因型组(50.00%,P<0.05),高脂血症发生率(2.74%)显著低于CT基因型组(14.82%,P<0.05)。在单因素和多因素COX回归分析中,肿瘤类型和rs2010963基因型均与PFS显著相关(P<0.05)。生信分析结果显示,rs2010963和rs3025039多态性分别通过影响转录因子和miRNA与靶基因序列的结合,从而调控VEGFA表达。结论 VEGFA rs3025039 CC基因型显著影响血小板减少症、胃肠道毒性、凝血障碍和高脂血症风险,rs2010963 CG基因型显著影响脑肿瘤进展风险。

关键词： 桔梗   肿瘤   桔梗皂苷   桔梗多糖   机制   联合用药  

摘要： 桔梗为桔梗科植物桔梗Platycodon grandiflorum(Jacq.)A.DC.的干燥根入药的传统中药材,具有宣肺利咽、祛痰排脓之功效。现代药理学研究发现桔梗具有多种药理作用,其中抗肿瘤作用逐渐成为研究热点。桔梗中皂苷类和多糖类成分可通过调控肿瘤细胞增殖、侵袭、转移和诱导肿瘤细胞死亡、自噬以及抑制肿瘤血管生成、调节肿瘤细胞免疫微环境等机制发挥抗肿瘤作用。此外,桔梗中抗肿瘤活性成分与化疗药物联合应用也备受关注。因此,本文梳理了近年来国内外相关研究,对桔梗抗肿瘤活性成分及作用机制进行系统综述,为桔梗抗肿瘤临床转化提供实验依据,其多成分协同机制为中药复方开发提供新思路。

关键词： 椎管内肿瘤   胸腰椎   椎板成形术   棘突韧带复合体  

摘要： 目的 比较保留一侧棘突韧带复合体的椎板成形术与传统椎板成形术治疗胸腰椎椎管内肿瘤的疗效差异。方法 回顾性分析2019年11月—2024年11月收治且符合选择的91例胸腰椎椎管内肿瘤患者临床资料。其中52例接受传统椎板成形术(对照组),39例为保留一侧棘突韧带复合体椎板成形术(治疗组)。两组患者性别、年龄、身体质量指数、肿瘤类型、累及节段、病程、合并吸烟史以及术前疼痛视觉模拟评分(VAS)、美国脊髓损伤协会(ASIA)分级、Oswestry功能障碍指数(ODI)、选择性功能动作评估(SFMA)等基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。比较两组手术时间、术中失血量、住院时间、术后脑脊液漏发生情况,以及神经功能恢复(ASIA分级、ODI)、疼痛程度(VAS评分)以及脊柱活动度和疼痛症状(SFMA评估)。结果 两组手术时间、术中失血量、住院时间以及术后脑脊液漏发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者均获随访,治疗组、对照组随访时间分别为(19.26±4.45)、(18.63±4.42)个月,差异无统计学意义(t=-0.662,P=0.510)。两组患者术后各时间点VAS评分、ASIA分级和ODI均较术前改善(P<0.05),术后3、12个月两组间差异均无统计学意义(P>0.05)。SFMA多阶段躯干屈曲和后伸功能评估中,术后3、12个月合并疼痛状态下两组活动功能差异无统计学意义(P>0.05),合并活动受限状态下疼痛组间差异有统计学意义(P<0.05)。随访影像学显示两组椎板均骨性融合,均无内固定失效及明显脊柱失稳。结论 保留一侧棘突韧带复合体的椎板成形术治疗胸腰椎椎管内肿瘤,在手术安全性、早期神经功能恢复和并发症控制方面与传统椎板成形术相当,并能更好地维持脊柱动态稳定性,明显减轻患者在脊柱过屈过伸活动时术区疼痛症状。

关键词： 麦角甾苷   生物学功能   肿瘤发生   逆转耐药  

摘要： 麦角甾苷作为苯乙醇苷类天然化合物的典型代表,广泛存在于肉苁蓉、车前子、地黄等中药中,凭借其多靶点、低毒副作用的特性,在肿瘤精准干预与逆转耐药领域有较好的临床转化潜力。近年来研究表明,麦角甾苷不仅可通过抑制增殖、诱导凋亡及调节自噬等内源性途径决定肿瘤细胞命运,还能通过清除氧化应激产物、重塑炎性微环境等外源性途径发挥抗肿瘤效能。本文对其在肿瘤发生发展中的作用机制进行了系统归纳总结,旨在为中药有效成分的抗肿瘤理论基础与临床联合用药策略提供前瞻性参考,以期为肿瘤靶向治疗提供新思路。