关键词:
ETV4
肿瘤免疫微环境
肿瘤相关巨噬细胞
免疫治疗
摘要:
ETS变异转录因子4 (E26 transformation-specific variant transcription factor 4, ETV4)是ETS转录因子家族的核心成员,能通过特异性识别靶基因启动子/增强子区的5'-GGA(A/T)-3'保守基序,在转录层面精准调控下游基因的表达。过去十几年里,大量基础与临床研究已经证实,ETV4在绝大多数实体瘤中都存在异常高表达的情况,它不仅能通过调控细胞周期进程、上皮–间质转化、肿瘤干细胞特性等过程,直接驱动肿瘤细胞增殖、侵袭和远处转移;更能通过转录调控趋化因子、细胞因子和免疫检查点分子网络,重塑肿瘤免疫微环境(Tumor Immune Microenvironment, TME),推动免疫抑制表型的形成,是肿瘤免疫逃逸和治疗耐药的关键上游调控因子。本文系统梳理了ETV4的分子生物学特征、在恶性肿瘤中的表达谱特点和临床病理学意义,重点阐述了它调控肿瘤细胞自主性生物学行为与TME重塑的核心分子机制,同时总结了靶向ETV4的肿瘤治疗策略最新研究进展,希望能为该领域后续的基础研究和临床转化提供全面的理论参考。