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关键词： 胆固醇   巨噬细胞   CD8^(+)T   CD4^(+)T   前蛋白转化酶枯草溶菌素9  

摘要： 胆固醇作为细胞膜的重要组成成分,在介导肿瘤免疫调控及药物干预方面发挥着多方面作用。胆固醇代谢失衡时,包括胆固醇代谢中间产物积累、浓度改变和调控相关信号通路,会促进炎症并抑制免疫细胞功能来影响肿瘤免疫。临床研究和临床试验结果表明,调控胆固醇代谢可抑制肿瘤生长,重塑机体免疫调控并增强抗肿瘤免疫力。深入地了解肿瘤微环境中免疫细胞及胆固醇代谢通路之间存在的关系,有助于开发靶向胆固醇代谢的新型药物。本文就胆固醇及其衍生代谢物参与调节髓源抑制性细胞、肿瘤相关巨噬细胞、树突状细胞以及T淋巴细胞等多种免疫细胞在肿瘤微环境中的多样性作用进行综述,讨论胆固醇代谢介导肿瘤免疫调控的作用特征及干预胆固醇改善机体免疫功能的药物研究进展,以期进一步为肿瘤免疫治疗的胆固醇调控干预提供新思路和治疗依据。

关键词： 肾肿瘤   破裂出血   后腹腔镜   肾部分切除术  

摘要： [目的]探讨肾肿瘤破裂出血后行后腹腔镜肾部分切除术的初步经验及技巧。[方法]回顾性分析2019年11月至2024年6月期间贵黔国际医院收治并接受后腹腔镜肾肿瘤部分切除术的肾肿瘤破裂出血患者的临床资料,分析该术式治疗肾肿瘤破裂出血的有效性及安全性。[结果] 6例肾肿瘤破裂出血患者均顺利完成手术。手术过程起始阶段需保持肾脂肪囊的完整,提前游离出肾动脉,进一步充分游离肾脏腹侧可以避免损伤腹腔脏器。充分暴露肿瘤基底后再阻断肾动脉可明显缩短肾脏热缺血时间。无中转开放手术。平均手术时间为(124.0±43.8) min,平均术中估计出血量为(160.0±127.4) mL,1例患者术后接受输血治疗。平均术后住院时间为(5.5±3.9) d。术后病理为5例肾血管平滑肌脂肪瘤和1例血管周上皮样细胞肿瘤。平均随访(33.5±14.3)个月,未发现肿瘤复发或转移。[结论]后腹腔镜肾部分切除术治疗肾肿瘤破裂出血安全有效。

关键词： RNA,长链非编码   生物标记,肿瘤   表观基因组学   肿瘤异质性   竞争性内源RNA  

摘要： 长非编码RNA DLEU1作为泛癌研究的新型关键分子,其在调控恶性肿瘤的发生、发展中可能扮演着至关重要的角色。尽管DLEU1在学术领域的研究有限,但近年来有研究初步证实,DLEU1在多种恶性肿瘤中表达异常,并可通过竞争性内源RNA机制、表观遗传调控及转录反馈环路等途径调控肿瘤细胞的恶性表型,包括增殖、迁移、浸润以及化疗抗性等,并与肿瘤不良预后密切相关,此外,其在外泌体中的特异性富集现象提示其可能具有潜在的诊断价值。系统性分析和探讨DLEU1在各类恶性肿瘤中的表达调控与作用机制,可深入解析DLEU1在恶性肿瘤中的时空异质性、靶向治疗策略及与微环境相互作用等生物学机制,为基于非编码RNA的肿瘤精准治疗与基础研究应用等方面提供借鉴与参考。

关键词： 大肠杆菌Nissle1917   5-氨基乙酰丙酸   精氨酸   光动力治疗   免疫治疗  

摘要： 【目的】利用合成生物学技术构建益生菌大肠杆菌Nissle 1917(Escherichia coli Nissle 1917,ECN),使其能够特异性定殖于肿瘤组织,原位转化肿瘤微环境中的葡萄糖及代谢废物氨,同步合成光敏剂前体5-氨基乙酰丙酸(5-aminolevulinic acid,5-ALA)和免疫调节氨基酸精氨酸,并与免疫检查点抑制剂形成协同抗肿瘤效应。【方法】在ECN中共表达hemA^(M)、hemL和argA基因,通过λ-Red同源重组系统敲除thyA基因以增强肿瘤靶向性;采用摇瓶发酵实验、紫外分光光度法、HPLC等方法检测工程菌ECN合成5-ALA和精氨酸的产量;进一步利用体外细胞实验和小鼠肿瘤模型系统评价工程菌ECN对结直肠癌细胞的作用。【结果】工程菌中5-ALA和精氨酸的产量分别达到(173.00±11.46)mg/L和(1.70±0.09)g/L,较野生型提高8.2倍和20倍(P<0.0001)。thyA基因缺失使工程菌只能在肿瘤细胞HCT116和CT26中增殖,与正常组织细胞Vero相比,工程菌在肿瘤细胞中的OD_(600)提高了1倍(P<0.0001),进而提高工程菌ECN的肿瘤靶向性。体内外实验证实工程菌可在肿瘤组织中持续合成5-ALA和精氨酸,与野生型ECN相比工程菌分别诱导CD8^(+)和CD4^(+)T细胞浸润密度增加2.7倍和1.9倍(P<0.0001),IL-6、TNF-α分泌水平分别升高1.7倍和2.4倍(P<0.0001),联合抗PD-L1治疗使肿瘤体积抑制率达77.6%(P<0.0001)。【结论】本研究成功构建了具有代谢-免疫双重调控功能的ECN工程菌平台,通过原位供给光动力治疗前体药物、精氨酸介导的免疫代谢重编程以及协同免疫检查点阻断的三重作用为实体瘤的联合治疗提供了新的解决方案,也为肿瘤微环境精准调控策略的发展提供了研究思路。

关键词： 肝细胞癌   甲胎蛋白   异常凝血酶原   癌胚抗原   联合检测  

摘要： 目的 分析血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)、异常凝血酶原(protein induced by vitamin K absence or antagonist-Ⅱ, PIVKA-Ⅱ)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)联合检测诊断肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的价值。方法 目的选取2021年1月—2023年12月日照市人民医院初次诊治的50例HCC患者及30例肝脏良性病变患者为研究对象,分别作为HCC组与良性组。检测两组研究对象的血清AFP、PIVKA-Ⅱ、CEA水平,并分析这3项指标单一及联合诊断HCC的诊断效能。结果 HCC组血清AFP、PIVKA-Ⅱ、CEA水平高于良性组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。AFP诊断恶性32例,良性48例;PIVKA-Ⅱ诊断恶性31例,良性49例;CEA诊断恶性30例,良性50例;联合诊断恶性48例,良性32例。AFP、PIVKA-Ⅱ、CEA单一检测诊断HCC的灵敏度[62.00%(31/50)、60.00%(30/50)、56.00%(28/50)]、准确度[75.00%(60/80)、73.75%(59/80)、70.00%(56/80)]、阴性预测值[60.42%(29/48)、59.18%(29/49)、56.00%(28/50)]均低于3项指标联合检测HCC的90.00%(45/50)、90.00%(72/80)、84.38%(27/32),差异均有统计学意义(χ^(2)=16.373,10.560,10.929;P均<0.05);单一检测与联合检测的特异度和阳性预测值比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 血清AFP、PIVKA-Ⅱ、CEA均可作为诊断HCC指标,3项联合检测明显提高其诊断价值。

关键词： 犬乳腺肿瘤   橄榄苦苷   细胞凋亡   肿瘤相关基因mRNA表达   PI3K/AKT信号通路  

摘要： 犬乳腺肿瘤(CMT)是母犬癌症相关死亡的最常见疾病因素之一,因其高复发性和转移性导致传统手术疗法面临挑战。天然化合物橄榄苦苷Ole与多种现象,如寿命延长、降低疾病发病率和死亡率密切相关,然而其对CMT的影响尚不清楚。因此,本研究开展了以下试验以探究Ole是否对犬乳腺肿瘤的发展产生影响:利用划痕试验、流式细胞术、RT-qPCR和蛋白免疫印迹等技术,检测不同浓度的Ole对CHMm细胞的活力、迁移能力、凋亡及相应蛋白Bax和BCL-2的表达水平和肿瘤相关基因mRNA的表达等情况的影响,同时探究其作用机制。结果显示,将Ole作用CMT细胞CHMm后,其激活了PI3K/AKT信号通路,诱导了相关蛋白的磷酸化,显著抑制了p-PI3K和p-AKT蛋白的表达水平。同时,Ole显著抑制了CMT细胞的存活、迁移和增殖能力。此外,与细胞凋亡密切相关的蛋白Bax和BCL-2的表达以及一些与肿瘤相关的基因mRNA的表达均受到了显著的调控,表明Ole介导PI3K/AKT信号通路有效诱导了CMT细胞的凋亡。这一研究提示Ole有望成为治疗乳腺癌的关键药物,同时为开发出针对CMT的有效治疗方法提供了关键的靶点。

关键词： 健康生活   亚健康状态   预防措施   肿瘤  

摘要： 在生活节奏日益加快、生活水平持续提升的当下,不少人的身体都陷入了亚健康状态,患肿瘤的风险也随之升高。不过大家无需过度恐慌,只要采取科学积极的预防措施,完全能有效预防肿瘤的侵袭。接下来,我就从多个维度为大家科普日常生活中预防肿瘤的具体做法,帮助大家远离疾病威胁。

关键词： 复方阿胶浆   肺癌   肿瘤免疫微环境   程序性死亡蛋白-1   联合用药  

摘要： 目的探讨复方阿胶浆(FFEJ)改善肺癌肿瘤免疫微环境(TIME)增强程序性死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂抗小鼠肺癌的作用。方法42只C57BL/6J小鼠随机分为对照组,模型组,PD-1抗体(每只200μg)组,FFEJ低、高剂量(10、20 mL·kg^(-1))组,PD-1抗体+FFEJ低、高剂量(10、20 mL·kg^(-1))组,每组各6只。收集处于对数生长期的Lewis细胞,调节至5×10~6个·mL^(-1),除对照组外,其余组小鼠右腋sc 100μL细胞悬液构建荷瘤小鼠模型。ig给药,体积为20 mL·kg^(-1),造模第1天开始,每天1次,持续23 d;对照组和模型组每天ig等体积纯水。PD-1抗体组ip抗PD-1单抗,共5次,每3天1次(第9、12、15、18、21天)。记录小鼠肿瘤体积变化情况;称量小鼠肿瘤质量;苏木精-伊红(HE)染色观察肿瘤组织病理情况;免疫组织化学检测肿瘤组织中增殖细胞相关抗原(Ki67)表达;血常规检测小鼠外周血淋巴细胞(Lym)、粒细胞(Neu)含量及粒细胞/淋巴细胞比值(NLR);免疫荧光检测肿瘤组织中CD8+T细胞和γ干扰素(IFN-γ)表达情况。结果与模型组比较,单药组和联合给药组小鼠肿瘤体积均显著下降(P<0.001);FFEJ、PD-1抗体单药组和联合给药高剂量组肿瘤质量均有下降趋势(P>0.05),联合给药低剂量组平均肿瘤质量显著下降(P<0.05);HE染色显示,FFEJ或PD-1抗体单用对肿瘤细胞的抑制作用不明显,与PD-1抗体联用时肿瘤组织可见大面积坏死区域,显著抑制肿瘤细胞生长,坏死率显著增加(P<0.01、0.001);FFEJ和PD-1抗体单药组Ki67表达均有下降趋势(P>0.05),联合给药组Ki67表达显著下降(P<0.05);FFEJ高剂量组和联合给药组Neu、NLR数量显著降低(P<0.05、0.001),Lym数量显著升高(P<0.001);FFEJ单药组CD8+T、IFN-γ荧光强度并无明显变化,PD-1抗体组IFN-γ荧光强度有升高趋势(P>0.05),联合给药低剂量组CD8+T荧光强度有升高趋势(P>0.05),IFN-γ荧光强度显著升高(P<0.05),联合给药高剂量组CD8+T、IFN-γ荧光强度显著升高(P<0.01)。结论FFEJ可有效改善肺癌TIME,减轻炎症反应,激活机体对肿瘤的免疫应答,增强PD-1抑制剂抗小鼠肺癌的作用。

关键词： 细菌   肿瘤   转移   肿瘤细胞   肿瘤微环境  

摘要： 肿瘤转移作为肿瘤发展进程中的重要阶段,是导致肿瘤患者死亡的主要原因之一.细菌与肿瘤的发生发展密切相关,且在肿瘤转移中扮演着重要的角色.探究细菌对肿瘤转移的作用,对于肿瘤研究至关重要,有助于进一步揭示肿瘤转移的机制,对于研发新的治疗靶点、制定个性化的治疗策略以及判断肿瘤预后具有至关重要的意义.本文回顾了近年来细菌对肿瘤转移影响的研究最新进展,从胞内菌和胞外菌两个方面展开了深入分析,阐明了细菌与肿瘤转移的关系,重点探究了细菌通过直接影响肿瘤细胞以及通过肿瘤微环境的方式对肿瘤转移产生影响的机制.同时,本文也讨论了过往研究中存在的问题,如对细菌来源和定植部位的了解不足,以及研究深度和广度的缺乏.针对这些问题,本文提出了未来研究应该关注的方向,包括选择合适的细菌标志物、扩大细菌种类的研究范围,以及根据细菌特性设计药物靶点和药物载体,探讨了可能的临床转化方案,期望能为肿瘤转移的诊治提供新的思路和方法.

关键词： PDCA管理模式   前馈控制护理   肿瘤化疗   深静脉置管   导管相关性感染   感染控制  

摘要： 目的 探讨计划—执行—检查—处理(PDCA)管理模式下前馈控制护理在肿瘤化疗深静脉置管患者导管相关性感染(CRI)预防中的应用效果。方法 选择2024年1—12月本院收治的120例肿瘤化疗深静脉置管患者作为研究对象,根据分层随机抽样法分为对照组和观察组两组,每组各60例。对照组给予常规护理,观察组给予PDCA联合前馈控制护理。比较两组不良事件发生率、CRI发生率、导管留置时间、住院时间及护理满意度。结果 护理后,观察组患者不良事件及CRI发生率少于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);护理后,观察组患者导管留置时间、住院时间少于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);护理前,两组患者CPPSM自我管理测量评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。护理后,观察组CPPSM评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);护理后,观察组患者护理满意度评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 在肿瘤化疗深静脉置管患者中应用PDCA管理模式结合前馈控制护理可以显著降低不良事件及CRI风险,加速患者康复进程,增强患者的自我管理能力,同时提升护理质量和患者满意度,值得推广应用,以进一步改善患者预后和医疗服务质量。