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关键词： 肿瘤神经病学   副肿瘤综合征   放射性坏死   免疫检查点抑制剂   磁共振成像  

摘要： 随着肿瘤治疗手段的飞速发展，肿瘤患者生存期显著延长，与之相关的神经系统并发症日益常见，促成肿瘤神经病学这一新兴多学科交叉亚专科形成。本综述聚焦影像学在肿瘤神经病学中的应用价值，结合疾病发生时间轴与治疗背景，对肿瘤神经病学相关疾病（副肿瘤综合征、诊断或操作相关神经损伤及治疗相关神经系统并发症3大类）进行梳理，并分析不同疾病的影像学特征与鉴别诊断要点。此外，本文进一步探讨多模态高级神经影像技术在早期损伤识别、鉴别诊断及长期随访中的价值，为肿瘤神经病相关并发症的影像学评估与管理提供参考。

关键词： 免疫检查点抑制剂   甲状腺毒症   甲状腺功能减退症   生物标记, 肿瘤   生存分析   代谢疾病   真实世界研究  

摘要： 目的探讨免疫相关甲状腺功能障碍(irTD)的影响因素及其对中晚期恶性肿瘤患者生存预后的影响, 并分析代谢因素的调节作用。方法选取昆明医科大学第三附属医院2018年1月1日至2024年1月31日收治的70例接受免疫治疗的中晚期肿瘤患者作为研究对象, 根据免疫检查点抑制剂(ICI)治疗后是否出现甲状腺功能障碍, 将患者分为irTD组(n=53)和非irTD组(n=17), 对irTD组患者免疫治疗前后相关指标进行比较。绘制受试者操作特征(ROC)曲线评估各指标对中晚期肿瘤患者ICI治疗后发生irTD的预测效能;采用多因素logistic回归分析肿瘤患者ICI治疗后发生irTD的危险因素;绘制Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析并行log-rank检验;采用分层Cox风险比例回归模型评估中晚期肿瘤患者预后的影响因素。结果 irTD组肿瘤患者免疫治疗前、后促甲状腺激素(TSH)水平分别为3.24(2.16, 4.01)、12.20(0.03, 73.55)μIU/ml, 甲状腺球蛋白抗体(TGAb)水平分别为19.87(12.82, 216.00)、29.47(15.92, 436.80)IU/ml、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平分别为4.04(2.00, 130.43)、42.28(2.00, 400.00)IU/ml, 甲状腺球蛋白(TG)水平分别为5.67(1.48, 17.81)、22.80(2.55, 52.15)ng/ml, 差异均有统计学意义(Z=4.36, P<0.001;Z=4.81, P<0.001;Z=4.64, P<0.001;Z=4.30, P<0.001)。ROC曲线分析显示, 基线TSH、TGAb、TPOAb、抑制性T(Ts)细胞水平预测肿瘤患者免疫治疗后发生irTD的曲线下面积(AUC)分别为0.663、0.704、0.737、0.691, 预测效能差异均无统计学意义(均P>0.05)。多因素分析显示, TSH≥1.87 μIU/ml(OR=4.12, 95%CI为1.10～15.46, P=0.036), 基线抗体阳性(OR=10.68, 95%CI为1.21～94.43, P=0.033)均为肿瘤患者免疫治疗后发生irTD的独立危险因素。生存分析显示, irTD组和非irTD组患者的中位总生存期(mOS)分别为29、22个月, 1年总生存(OS)率分别为88.5%和76.0%, 差异有统计学意义(χ2=4.85, P=0.028);亚组分析显示, 在≥65岁、接受一线治疗、合并高脂血症、未合并高尿酸血症、未合并糖尿病、未联合手术、联合靶向治疗、C反应蛋白-白蛋白-淋巴细胞指数≤3、体质量指数(BMI)<18.5 kg/m2或18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2患者中, irTD组的mOS均长于非irTD组(均P<0.05);在肺腺癌、肺鳞状细胞癌、小细胞肺癌、其他癌种患者中, irTD组的mOS分别为43、29、18、15个月, 差异有统计学意义(χ2=8.67, P=0.034), 两两比较显示, 在经Bonferroni法校正后, 差异均无统计学意义(校正后均P>0.008 3)。多因素分析显示, 在全体接受ICI治疗的肿瘤患者中, 性别(HR=0.39, 95%CI为0.18～0.84, P=0.016)、治疗线数(HR=0.33, 95%CI为0.13～0.85, P=0.021)、发生irTD(HR=0.43, 95%CI为0.19～0.95, P=0.037)、手术(HR=4.38, 95%CI为1.26～10.55, P=0.017)均为OS的独立影响因素。在发生irTD的患者中, 进一步按TSH水平进行亚组分层分析显示, 美国东部肿瘤协作组体能状态评分(HR=0.19, 95%CI为0.05～0.83, P=0.027)、BMI等级(HR=0.54, 95%CI为0.29～0.98, P=0.043)及TSH>100 μIU/ml(HR=0.04, 95%CI为0.00～0.60, P=0.021)均为该人群OS的独立影响因素。结论基线TSH≥1.87 μIU/ml与甲状腺自身抗体升高均是中晚期肿瘤患者irTD发生的独立预测因素。发生irTD与患者更长的mOS相关, 且该获益在合并高脂血症、未合并高尿酸血症及未合并糖尿病患者中持续存在, 提示代谢状态可能影响irTD的预后价值。在irTD患者中, TSH>100 μIU/ml是OS的独立保护因素。

关键词： 胃肿瘤   神经内分泌肿瘤   非神经内分泌肿瘤   突触素   文献综述  

摘要： 突触素（synaptophysin， Syn）是神经内分泌标志物的关键成员之一，既往多用于鉴别神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasms， NENs）与非神经内分泌肿瘤（non-neuroendocrine neoplasms， non-NENs）。但Syn表达缺乏高度特异性，近年多项研究证实，多种胃non-NENs中均可不同程度表达Syn。该类肿瘤在组织形态学上存在重叠，且多为新近确立的少见亚型，分子遗传学特征各异。此类病变初次病理诊断时常被误判为NENs，尤其在活检标本组织量不足时，误诊风险显著升高。因此，本文系统综述了几种表达Syn的胃non-NENs的临床病理学特征及最新研究进展，结合现有文献分析其Syn异常表达的潜在诱因与分子机制，旨在加深病理医师对该类肿瘤的认知，降低漏诊、误诊率。

关键词： 胰腺肿瘤   胰腺肿瘤剜除术   机器人手术系统   内镜逆行胰胆管造影术   胰管支架  

摘要： 目的探讨术前胰管支架置入在机器人手术系统辅助复杂胰腺肿瘤剜除术中的应用价值。方法采用回顾性队列研究方法。收集2018年1月至2025年7月上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的84例计划行机器人手术系统辅助胰腺肿瘤剜除术(REN)肿瘤距主胰管距离≤2 mm患者的临床病理资料;男25例, 女59例;年龄为(49±16)岁。84例患者均计划行REN, 其中术前行内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)放置胰管支架35例, 设为支架组;术前未行ERCP放置胰管支架49例, 设为直接手术组。观察指标:(1)术中情况比较。(2)术后情况比较。正态分布的计量资料组间比较采用独立样本t检验;偏态分布的计量资料组间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。结果 (1)术中情况比较:两组患者均行机器人手术系统辅助胰腺手术, 未中转开腹。35例支架组患者中, 32例行REN, 2例中转机器人手术系统辅助胰腺中段切除术, 1例中转机器人手术系统辅助保留十二指肠的胰头切除术。49例直接手术组患者中, 47例行REN, 2例中转机器人手术系统辅助胰腺中段切除术。支架组和直接手术组患者手术时间分别为110(90, 170)min和130(100, 160)min、术中出血量分别为40(20, 90)mL和40(10, 90)mL, 两组患者上述指标比较, 差异均无统计学意义(Z=-1.06、-0.39, P>0.05)。(2)术后情况比较:支架组和直接手术组患者术后经口进食时间分别为5(4, 7)d和6(4, 7)d, 术后住院时间分别为11(8, 15)d和12(9, 17)d, 两组患者上述指标比较, 差异均无统计学意义(Z=-0.70、-0.37, P>0.05);两组患者术后发生急性胰腺炎均为3例、术后胆瘘分别为0和1例、术后腹腔感染分别为2例和6例、术后胃排空延迟均为1例、术后出血分别为4例和2例、术后二次手术均为1例、≥Clavien-DindoⅢ级并发症均为4例, 两组患者上述指标比较, 差异均无统计学意义(P>0.05);术后B～C级胰瘘分别为5例和17例, 两组比较, 差异有统计学意义(χ2=4.40, P<0.05)。结论对于紧邻主胰管(肿瘤距主胰管距离≤2 mm)且需手术治疗的胰腺良性、交界性或低度恶性肿瘤, REN术前经ERCP置入胰管支架不仅安全可行, 且还能降低术后B级和C级胰瘘的发生比例。

关键词： CT   MRI   多房样肝囊肿   肝黏液性囊性肿瘤  

摘要： 目的 探讨CT及MRI特征对多房样肝囊肿与肝黏液性囊性肿瘤（MCN）的鉴别价值。方法 选取2022年5月至2024年5月期间我院收治的81例多房样肝囊性病变患者作为研究对象，根据病理结果分为肝囊肿组（n=49）、肝MCN组（n=32）。对比两组患者的一般资料、CT及MRI特征。采用logistic回归分析评估肝MCN病变的影响因素，构建受试者工作特征（ROC）曲线分析CT及MRI特征对肝MCN病变的诊断效能。结果 肝MCN组的单发囊性病变、不光滑囊壁及分隔、有囊壁或分隔结节样凸起、实性部分厚度>10 mm、两端均与囊壁或分隔相连、起自囊壁的占比分别为59.4%、53.1%、43.8%、28.1%、90.6%、81.2%，均高于肝囊肿组（P<0.05）。Logistic回归分析表明，囊性病变数量、分隔类型、分隔与囊壁关系是肝MCN病变的影响因素（P<0.05）。ROC曲线结果表明，囊性病变数量、分隔类型、分隔与囊壁关系联合预测的AUC值为0.897。结论 CT及MRI特征在多房样肝囊肿与肝MCN的鉴别诊断中具有重要价值，其中囊性病变数量、分隔类型及分隔与囊壁关系为主要影像学影响因素，三者联合分析可进一步提高对肝MCN病变的诊断效能。

关键词： 肿瘤坏死因子   强直性脊柱炎   有效性   安全性  

摘要： 强直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis,AS)是一种以脊柱和骶髂关节慢性炎症为特征的自身免疫性疾病。研究表明,肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)抑制剂能显著改善关节症状、脊柱活动度及生活质量。TNF-α抑制剂主要分为单克隆抗体类(英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗)和受体-Fc融合蛋白类(依那西普),通过特异性阻断TNF-α与肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)结合,破坏下游信号传导通路及调控炎症反应,延缓疾病进展。但TNF-α抑制剂同时可能打破机体免疫平衡,诱发感染等不良反应。本文综述了TNF-α抑制剂的药理机制、临床疗效及安全性,旨在为TNF-α抑制剂合理安全地用于治疗AS提供参考。

摘要： 确定癌细胞的起源是癌症生物学中的一个基本问题。研究人员通过荧光谱系示踪技术对小鼠皮肤中独立的干细胞群进行追踪，并结合单细胞转录组学与Duplex测序方法，来确定化学诱导皮肤肿瘤的起源。研究发现，这些肿瘤主要起源于毛囊上部表达Lgr6+和（或）Lrig1+的干细胞，而极少来源于表达Lgr5+和Krt19+的毛囊隆突区干细胞。由7,12-二甲基苯并[a]蒽（DMBA）启动的Lgr6+干细胞，在经肿瘤促进剂处理后发生反应，导致携带经典Hras Q61L突变的起始细胞发生克隆性扩增。Kras基因的自发突变同样能够发生克隆性扩增，但除非Hras基因被敲除，否则不会形成肿瘤，这揭示了Hras与Kras信号通路之间存在竞争性相互作用，从而影响克隆选择过程。

关键词： 贝伐珠单抗   肿瘤   用药特征   药品不良反应   药学监护  

摘要： 目的分析贝伐珠单抗治疗恶性肿瘤的用药特征,针对性总结药学监护要点,为贝伐珠单抗的临床安全、合理使用提供参考。方法采用回顾性调查方式,通过HIS系统汇总江苏省肿瘤医院2023年1月1日至2023年12月31日在全院使用贝伐珠单抗的患者的用药特征信息并进行分析。结果444例使用贝伐珠单抗的患者年龄为(59.79±10.62)岁,男性194例,女性250例。临床诊断集中在肺癌、结肠癌、卵巢癌等,Ⅳ期患者占71.84%。单次剂量以400~500 mg最为常见。常见联合用药包括化疗药物、止吐药物及抑酸药物等。常见的不良反应为血压升高(26.37%)、蛋白尿(17.15%)和血液学异常(占6.98%)。基础高血压病史,联合铂类药物,免疫检查点抑制剂与贝伐珠单抗用药后不良反应的发生相关(P<0.01)。结论贝伐珠单抗在恶性肿瘤治疗中应用广泛、合并用药复杂,合并用药及不良反应管理应作为针对该药的临床药物监护重点之一,同时应规范管理超说明书用药,保证临床用药的安全性及合理性。

关键词： 乳腺癌   新辅助化疗   肿瘤退缩模式   预测模型  

摘要： 【目的】探讨乳腺癌新辅助化疗(NACT)后肿瘤退缩模式的影响因素,构建肿瘤退缩模式的预测模型并进行验证。【方法】选取2019年3月1日至2024年3月1日期间接受NACT的1314例乳腺癌患者作为研究对象,随机分为验证队列(n=301)和研究队列(n=603)。研究队列中,根据NACT后肿瘤退缩模式将患者进一步分为向心性退缩组(病例组,n=387)与非向心性退缩组(对照组,n=216)。收集两组患者的一般临床病理资料并进行比较,采用非条件Logistic回归分析NACT后肿瘤退缩模式的影响因素并建立预测模型,使用Hosmer-Lemeshow检验和受试者工作特征(ROC)曲线评价模型的拟合优度与预测性能,并进行外部验证。【结果】研究队列中,174例(28.9%)患者达到病理学完全缓解(pCR),213例(35.3%)呈单灶退缩,92例(15.3%)呈多灶退缩,78例(12.9%)呈主残余病灶伴卫星病灶,43例(7.1%)为疾病稳定,3例(0.5%)出现疾病进展。两组间年龄、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、Ki-67、人表皮生长因子受体2(HER2)、组织学分级、预后营养指数(PNI)及化疗方案的差异均有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析显示,年龄(OR=0.563,95%CI:0.358~0.885)、ER(OR=0.521,95%CI:0.350~0.773)、PR(OR=0.552,95%CI:0.379~0.806)、HER2(OR=3.729,95%CI:2.488~5.590)、Ki-67(OR=1.804,95%CI:1.071~3.039)、PNI(OR=2.285,95%CI:1.307~3.997)和组织学分级(Ⅲ级)(OR=2.194,95%CI:1.283~3.751)是NACT后向心性退缩的独立影响因素(均P<0.05)。该logistic回归模型的Hosmer-Lemeshow检验P值为0.927,ROC曲线下面积为0.731(95%CI:0.690~0.772,P<0.001)。外部验证结果显示,该预测模型的ROC曲线下面积为0.764(95%CI:0.709~0.820,P<0.001),敏感度为75.0%,特异度为65.7%,约登指数为0.407。【结论】该Logistic回归模型具有较高的预测价值,可为临床医生预测乳腺癌患者NACT后的肿瘤退缩模式提供参考。

关键词： 核纤层蛋白B型   核纤层蛋白B1基因   肿瘤   肺腺癌   前列腺癌  

摘要： B型核纤层蛋白是核层的基本组成部分,参与调节DNA复制和修复、染色质结构以及核膜的稳定性,并且在调控多种细胞生理过程中发挥重要作用,如组织发育、细胞周期、细胞增殖、衰老和DNA损伤反应,在胚胎发育过程中,它对器官的形成,尤其是大脑的发育至关重要。其表达异常与多种疾病有关,如神经系统疾病及肿瘤等,是潜在的药物靶点和肿瘤标志物。