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关键词： 环形RNA   肿瘤   miRNA海绵   基因调控   生物标志物   治疗靶点  

摘要： 环形RNA(circular RNA,circRNA)是一类具有共价闭环结构的单链RNA分子,随着RNA测序技术和生物信息学的发展,circRNA的结构特征与生物学功能逐渐明确,已成为肿瘤分子机制与临床转化领域的核心研究方向之一。在肿瘤发生发展过程中,circRNA可通过多重机制发挥调控作用:既能够作为转录调节因子参与基因表达调控,也可以作为微小RNA(microRNA,miRNA)海绵,解除miRNA对靶基因的抑制,还能通过翻译生成功能性蛋白或与RNA结合蛋白(RNA binding protein,RBP)互作,调控肿瘤细胞的恶性表型。临床转化层面,circRNA有望成为肿瘤早期诊断的新型生物标志物及精准治疗的潜在靶点。然而,当前circRNA研究仍面临检测技术精准度不足、功能验证体系不完整及临床转化效率低等诸多挑战。本综述系统梳理了circRNA的生物合成机制及核心功能,解析其在肿瘤发生、促进、进展及耐药四个关键阶段的调控路径,并总结其在肿瘤临床诊疗中的应用潜力,为肿瘤基础研究与临床转化提供理论参考。未来,需进一步研究circRNA的调控机制,针对circRNA开发新型治疗策略,为肿瘤防治带来新突破。

关键词： 胆道肿瘤   类器官   药物敏感性试验检测   精准治疗  

摘要： 目的建立及鉴定患者来源的胆道恶性肿瘤类器官模型,并初步探讨吉西他滨药物敏感性试验相关的基因组特征。方法本研究为实验研究,实验时间为2020年1月至2023年12月。收集2020年1月至2023年12月在浙江大学医学院附属第二医院肝胆胰外科接受手术切除43例患者的胆道恶性肿瘤组织标本,体外培养类器官并进行组织学鉴定。采用吉西他滨、顺铂、紫杉醇、氟尿嘧啶、仑伐替尼等处理肿瘤类器官并进行细胞活力测定,分析肿瘤类器官的药物敏感性与患者实际临床治疗反应的相关性。结果本研究从43例具有完整随访数据的胆道恶性肿瘤患者中成功构建了38个类器官模型,其中胆囊癌14例,远端胆管癌16例,肝内胆管癌8例,总体成功率为88.4%。对成功构建的类器官模型进行药物敏感性试验,共35例类器官成功完成了药物敏感性试验。患者来源的类器官与对应患者临床疗效的总体一致性为8/14。进一步对吉西他滨敏感和耐药的类器官进行转录组分析发现,两组有71个差异表达基因,其中GLDC、LINC01595、IL-27、ANGPTL3、CYP7A1和AKR1C1等基因在耐药组中显著上调;P2RY2、LIPC和ECHDC3等基因在耐药组中显著下调。结论本研究建立的胆道恶性肿瘤患者的肿瘤类器官生物样本库,显示肿瘤类器官具有作为临床前实验模型及预测胆道恶性肿瘤患者化疗效果的潜能。

关键词： 肿瘤免疫治疗   cGAS-STING   纳米释药系统   STING激动剂   DNA损伤  

摘要： 肿瘤免疫治疗因其特异性强、疗效长等优点,在癌症治疗中受到广泛关注,尤其是对细胞STING信号通路的激活是有效实现肿瘤免疫治疗的重点方向之一。但由于相关药物应答率低、不易降解,且有一定毒副作用,其临床应用受到严重阻碍。纳米释药系统不仅可实现靶向给药,提高药物稳定性、递送速率、渗透作用及长滞留效应,还能降低药物毒副作用,在肿瘤免疫治疗方面展现出显著优势。本文综述了近年纳米释药系统激活STING通路在肿瘤免疫治疗中的研究进展,分类列举能够激活STING信号通路的诸多纳米释药系统及搭载药物后的应用实例,主要包括核苷酸基纳米释药系统、非核苷酸基纳米释药系统和金属基纳米释药系统三大类型,为纳米药物在肿瘤免疫治疗中的应用提供参考。

关键词： 肝癌   甲苯磺酸索拉非尼   肿瘤标志物   不良反应  

摘要： 目的探讨甲苯磺酸索拉非尼联合奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶(FOLFOX)方案对肝癌患者肝功能指标及血清肿瘤标志物水平的影响。方法根据治疗方法的不同将110例肝癌患者分为对照组(n=56)和观察组(n=54),对照组患者接受FOLFOX方案治疗,观察组患者接受甲苯磺酸索拉非尼联合FOLFOX方案治疗。比较两组患者的临床疗效、肝功能指标[白蛋白(ALB)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)]、血清肿瘤标志物[甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)]水平及不良反应发生情况。结果治疗后,观察组患者的疾病控制率为50.00%,高于对照组患者的30.36%,差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者AST、ALT、CEA、CA19-9、AFP水平均低于本组治疗前,ALB水平均高于本组治疗前,观察组患者AST、ALT、CEA、CA19-9、AFP水平均低于对照组,ALB水平高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。观察组患者的不良反应总发生率为25.93%,与对照组患者的35.71%比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论甲苯磺酸索拉非尼联合FOLFOX方案治疗肝癌患者的效果显著,可改善肝功能指标,降低血清肿瘤标志物水平。

关键词： 脂肪纤维瘤病样神经肿瘤   左上臂  

摘要： 患儿女,3岁11个月。父母于其出生后3个月偶然发现左上臂存在一肿物,且该肿物呈进行性增大,为求进一步诊治遂来我院就诊。体格检查:左上臂内侧可触及一肿物,局部皮肤完整,无压痛及叩击痛,其余未见明显异常。超声检查:左上臂屈侧肌层内见一大小约8.2 cm×4.2 cm×2.1 cm实性混合回声肿物(图1A),主要累及肱二头肌、喙肱肌及肱肌,肿物边界不清晰,内部回声不均匀,以高回声为主,且肌皮神经与肿物分界不清晰;CDFI于肿物内部可探及丰富血流信号(图1B)。

关键词： 胃癌   肿瘤微环境   免疫治疗  

摘要： 胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,晚期患者预后极差。近年来,以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗为晚期胃癌患者带来了新的希望,但其总体疗效有限、耐药性明显,且疗效差异显著。肿瘤微环境作为肿瘤细胞赖以生存的复杂生态系统,在塑造抗肿瘤免疫应答和影响免疫治疗疗效中扮演着核心角色。本文将系统综述当前胃癌肿瘤微环境的核心特征与调控机制,总结基于肿瘤微环境的免疫治疗最新研究进展,分析现有挑战,并展望未来的发展方向,旨在为胃癌免疫治疗的临床实践和转化研究提供参考。

关键词： 多模态MRI   脑肿瘤分割   注意力机制   Mamba   空间和通道注意力  

摘要： 脑肿瘤病变区域的有效管理依赖于对脑肿瘤图像的精确分割。现有方法对全局空间信息建模能力有限,且未能充分捕捉不同模态特征间的内在联系。基于此,提出了一种基于Mamba空间注意力和通道交互注意力单元的双路径脑肿瘤分割方法,该方法的网络编码器由一系列空间-通道双路注意力单元组成;此单元包括三个子模块:双向Mamba空间位置信息注意力模块,旨在增强网络对长依赖的建模能力,同时保持较低的计算负担;通道交互注意力模块能够学习不同模态间的特征关系,提高对通道信息的敏感性;最后使用两级融合模块整合子模块输出。所提方法在公开数据集BraTs21上达到84.29%(Dice)、88.08%(F_(1)-score)、75.80%(MIoU),优于多种主流分割方法,验证了该方法的有效性。

关键词： 胶质瘤   miR-451   肿瘤相关巨噬细胞   M2型极化  

摘要： 目的研究miR-451对胶质瘤进展的影响及肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化在其中的调控作用。方法将THP-1细胞诱导分化为M0/M1/M2型巨噬细胞,将M0型巨噬细胞与U251细胞共培养获得TAM,检测miR-451、磷脂酰肌醇3−激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)及M1/M2型巨噬细胞标志物表达。将TAM分为过表达miR-451组、过表达对照组、过表达miR-451联合PI3K激动剂组、过表达对照联合PI3K激动剂组。TAM进行相应处理后,与U251细胞共培养。将U251细胞分为miR-451-TAM共培养组、miR-NC-TAM共培养组、miR-451-TAM联合Recilisib共培养组,miR-NC-TAM联合Recilisib共培养组。检测共培养后TAM中miR-451、PI3K/AKT及M2型巨噬细胞标志物表达量。检测共培养后U251细胞存活率、EdU阳性率及迁移/侵袭细胞数。结果TAM趋向于向M2型极化。过表达miR-451后,TAM中miR-451(t=6.027,P=0.002)表达量升高,CD206(t=13.723,P<0.001)、Arg1(t=16.862,P<0.001)、Ym1(t=10.263,P<0.001)、Fizz1(t=9.779,P<0.001)、PI3K mRNA(t=6.359,P=0.001)、PI3K蛋白(t=8.262,P<0.001)、AKT mRNA(t=4.738,P=0.005)、AKT蛋白(t=12.134,P<0.001)表达量降低,U251细胞存活率(t=5.186,P=0.004)、EdU阳性率(t=6.221,P=0.002)降低,迁移细胞数(t=5.888,P=0.002)和侵袭细胞数(t=5.292,P=0.003)减少。结论miR-451能够抑制胶质瘤中TAM向M2型极化,miR-451可能通过PI3K/AKT通路抑制胶质瘤细胞的增殖和转移。

关键词： 肿瘤医院   肿瘤患者   初诊患者   多学科诊疗(MDT)   会议MDT  

摘要： 多学科诊疗(MDT)已成为肿瘤诊疗的必要环节,但我国并未要求初诊肿瘤患者治疗前必须行MDT。本研究总结了某肿瘤医院对所有初诊肿瘤患者开展全覆盖会议MDT的实践,包括强有力的行政主导、强制提交、免费实行、全流程监管、绩效考核等,提出将医师个人行为上升为医院组织行为是实现初诊肿瘤患者会议MDT全覆盖管理的重要手段。

关键词： 早诊筛查   精准医学   临床实践   公共卫生负担  

摘要： 肿瘤是全球范围内致死和残疾的主要原因之一,构成了极其沉重的公共卫生负担[1].早诊筛查与精准医学是肿瘤防治的核心策略.在从基础研究到临床实践的创新探索中,精准医学正逐步构建一条双向转化、闭环运行的完整路径.浙江大学郑树教授团队以结直肠癌人群早筛为起点,建立了覆盖预防、筛查、诊断及治疗全链条的肿瘤研究与临床诊疗体系.本专辑汇集了魏于全院士、张苏展教授、郑雷教授等多位专家团队在精准医学与肿瘤防治领域的最新进展与综述,旨在推动肿瘤精准防诊治水平的系统提升,最终为实现治愈肿瘤、挽救生命的根本目标贡献力量.