关键词:
坏死性凋亡
恶性肿瘤
细胞存活
细胞凋亡
细胞焦亡
摘要:
细胞死亡分为程序性细胞死亡(programmed cell death, PCD)和非程序性细胞死亡(non-programmed cell death, NCD),其中坏死性凋亡是一种不依赖胱天蛋白酶(caspase)的PCD形式,由受体相互作用蛋白质激酶1/3(receptor-interacting protein kinase 1/3,RIPK1-RIPK3)、含TIR结构域诱导干扰素-β(TIR-domain-containing adapter-inducing interferon-β,TRIF)-RIPK3、Z-DNA结合蛋白1(Z-DNA binding protein 1,ZBP1)-RIPK3和Ⅰ/Ⅱ型干扰素受体(type Ⅰ/Ⅱ interferon receptors, IFNRs)4条信号通路调控,这些信号通路通过相互作用,调节核心分子RIPK1、RIPK3、混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein, MLKL)等的活性,进而决定坏死性凋亡的发生。信号通路的失调会导致包括癌症等多种疾病的发生。坏死性凋亡不仅通过促进肿瘤细胞死亡抑制肿瘤的发生与进展,还能通过其促炎特性,创造有利于肿瘤细胞生长的肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME),进而促进肿瘤的生长和转移。因此,坏死性凋亡在癌症中的双重作用使其成为肿瘤治疗中的重要研究方向。本文综述了坏死性凋亡的关键信号通路,探讨了其与细胞存活、细胞凋亡和细胞焦亡等其他细胞死亡途径的相互作用。同时,分析了坏死性凋亡在癌症进展中的双重调控机制,并讨论了通过调节坏死性凋亡克服肿瘤治疗耐药性的问题,进一步探讨了其潜在的治疗靶点与应用前景,旨在为癌症治疗提供新的干预策略和理论依据。