关键词:
FLASH照射
代谢组学
乳腺癌
肿瘤控制
摘要:
目的比较FLASH照射(FLASH-RT)与常规照射(CONV-RT)在小鼠乳腺癌模型中的抗肿瘤效应,并分析各自影响的代谢物和代谢途径。方法将进行乳腺癌荷瘤的雌性BALB/c小鼠用随机数表法随机分为3组:FLASH-RT(625 Gy/s,23.64 Gy)、CONV-RT(0.54 Gy/s,21.33 Gy)和假照射组(Sham-RT,0 Gy/s),单次照射。在2周内监测肿瘤体积,随后对小鼠实施安乐死,并收集肿瘤样本进行代谢组学分析。结果FLASH照射与常规照射小鼠体质量变化差异无统计学意义(P>0.05),与假照射组组相比,FLASH-RT(P<0.05)组和CONV-RT组(P<0.05)肿瘤体积变化差异均有统计学意义,表明无论是FLASH-RT还是CONV-RT均能有效抑制肿瘤生长。代谢组学分析表明,FLASH-RT显著下调了不饱和脂肪酸油酸(VIP=1.867,FC=0.091)和脂类代谢物心磷脂(VIP=1.374,FC=0.419)的水平,同时上调了饱和脂肪酸棕榈酸(VIP=1.592,FC=3.234)和磷脂酰胆碱(VIP=2.784,FC=4.116)的水平。差异代谢物主要富集在脂质代谢和氨基酸代谢通路中,提示在肿瘤模型中存在能量代谢重编程及膜结构重塑的现象。通路富集分析显示,甘油磷脂代谢途径被显著扰动(KEGG通路富集P<0.01),相关代谢物磷脂酰胆碱含量显著升高,达到CONV-RT组的4.12倍(VIP=2.784),这种代谢紊乱可能反映癌细胞膜流动性改变或信号转导的异常。结论FLASH-RT和CONV-RT均能有效抑制乳腺癌小鼠模型的肿瘤生长,其中FLASH-RT表现出独特的代谢调节特性,显示出FLASH-RT在乳腺癌治疗中的临床潜力。