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关键词： 犹素化修饰   UFM1   UFL1   肿瘤  

摘要： 犹素化修饰(UFMylation)是一种新型类泛素化修饰,由特异性的活化酶E1(UBA5)、结合酶E2(UFC1)和连接酶E3(UFL1)级联催化成熟的泛素折叠修饰因子(ubiquitin-fold modifier 1,UFM1)共价连接到底物蛋白,调控靶蛋白功能.研究表明犹素化修饰在调控蛋白质的稳定性、内质网应激和DNA损伤修复等生物学过程中发挥着重要作用,其调控异常与人类多种肿瘤的发生发展密切相关.犹素化修饰一方面能通过激活促癌信号通路来加速肿瘤的发生发展,另一方面可以通过维持基因组稳定性和抑制癌基因活性发挥抑癌作用,说明犹素化修饰在肿瘤调控中发挥双重作用.文章综述了犹素化修饰的发生过程、生物学功能及其在肿瘤发生发展中的作用,探讨了犹素化修饰在肿瘤靶向治疗中的应用前景.

关键词： 甲状腺恶性肿瘤手术   住院费用   影响因素   精细化管理   费用结构优化  

摘要： 目的探讨基于DRG模式分析甲状腺恶性肿瘤手术患者住院费用的影响因素,为科学有效地控制其住院费用提供参考。方法选取2024年1-12月青岛市某三级综合医院2040例手术患者作为研究对象,收集患者年龄、性别、总住院时长(分为术前/术后住院时长)、合并病种数、手术(或操作)次数、甲状腺切除范围等13项指标,为总住院费用的外部影响因素;同时收集患者的总住院费用,包括一般医疗服务费、检查检验诊断费、手术治疗费等8项指标,为内部构成要素。采用Spearman相关性分析探讨内部构成要素与总住院费用的相关性,采用非参数检验进行外部影响因素的单因素分析,采用多元线性逐步回归分析探讨总住院费用的独立影响因素。结果Spearman相关性分析结果显示,手术治疗费、检查检验诊断费、材料费与总住院费用相关性最大(r=0.64~0.79,P<0.05)。单因素分析显示,年龄越大、总住院时长越长、术前/术后住院时长越长、合并病种数越多、接受手术(或操作)次数越多、有颈部淋巴结转移、有结节性甲状腺肿、行功能性颈淋巴结清扫术以及行甲状腺全切(相对于部分切除)的患者,总住院费用较高(H=4.00~159.07,Z=-20.75~-4.24,P<0.05)。多元线性逐步回归分析显示,甲状腺切除范围、总住院时长、手术(或操作)次数、有无结节性甲状腺肿、术前住院时长是总住院费用的独立影响因素(B=178.35~4141.61,t=3.25~24.78,P<0.05)。结论甲状腺恶性肿瘤手术患者总住院费用受多种因素影响,其中以甲状腺切除范围、总住院时长、手术(或操作)次数为外部主要独立影响因素,以材料费、手术治疗费、检查检验诊断费为内部关键关联费用类别。

关键词： CD47   信号调节蛋白α   纳米载体   巨噬细胞   吞噬作用   肿瘤治疗  

摘要： 纳米载体在肿瘤靶向治疗中易被单核吞噬细胞系统(MPS)快速清除,导致药物生物利用度降低,抗肿瘤疗效受限。CD47肽“隐身”策略通过模拟“别吃我”信号,可有效抑制巨噬细胞对纳米载体的吞噬作用,是延长药物体内循环半衰期、提升肿瘤靶向递送效率的有效手段。本文综述CD47肽“隐身”策略的作用机制、载体类型、主要应用进展、关键挑战及潜在解决策略。重点探讨CD47肽修饰的构效关系、不同纳米载体平台的适用性差异、长期递送效率与体内稳定性的研究短板,以及标准化评价体系构建与未来发展方向。以期推动CD47肽修饰纳米载体成为肿瘤精准递送中具有隐身功能的重要平台,为提高纳米药物体内递送效率与抗肿瘤疗效提供新策略。

关键词： 单克隆抗体   新型抗肿瘤药物   合理用药   规范用药  

摘要： 目的为临床单克隆抗体(简称单抗)类新型抗肿瘤药物的规范化使用提供参考。方法通过医院信息系统收集某二级医疗机构2021—2024年临床使用单抗类新型抗肿瘤药物病例,每年随机抽取200例,共800例,建立评估标准,选择评估指标,并对医院在用的8种单抗类新型抗肿瘤药物(包括贝伐珠单抗、帕妥珠单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗、西妥昔单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗)的使用情况及合理性,以及干预前后的效果进行统计与分析。结果患者男性多于女性(54.50%比45.50%),平均年龄(63.3±12.0)岁。4年间,西妥昔单抗使用金额始终位居第1,贝伐珠单抗始终排名前3,利妥昔单抗排名上升4位,而卡瑞利珠单抗使用金额逐年下降。单抗类新型抗肿瘤药物处方医生权限符合率自2023年起升至100%;不合理使用(包括适应证不适宜,用法用量不适宜,预处理用药不适宜)率逐年下降(2021—2024年分别为54.00%,36.50%,20.00%,15.50%);不合理用药主要集中在预处理用药方面,以程序性细胞死亡受体-1(PD-1)抑制剂类(包括卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗,共90例,占比45.69%)和贝伐珠单抗(83例,42.13%)占比最高。结论通过加强药物信息化管理及临床药师干预,该医疗机构单抗类新型抗肿瘤药物临床使用更合理、更规范,但仍需进一步完善超药品说明书用药和预处理用药等方面的管理,同时加强此类药物的不良反应监测。

关键词： 恶性肿瘤   二代测序   肿瘤全景变异检测   目标基因选择   目标区域选择   基因组合方式   探针性能评估   探针变更管理  

摘要： 随着肿瘤精准医学发展,基于二代测序(NGS)的肿瘤全景变异(CGP)检测成为临床诊疗的主流检测手段。然而,作为NGS检测的起始环节,探针设计尚未建立技术标准或评估体系。中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院联合中国抗癌协会病理专委会、中国食品药品检定研究院等权威机构组织临床专家、病理专家及第三方医学检验机构深入研讨,参考国内外文献,结合中国临床实践,针对CGP检测产品的目标基因及目标区域选择、基因组合方式、探针性能评估、探针变更等多个关键环节达成6条纲领性的技术共识,系统提出探针池设计全流程技术规范。共识通过探针设计标准化、多层级性能验证体系的构建及探针动态变更管理,填补了肿瘤NGS探针设计技术标准空白,为国家药品监督管理局对肿瘤NGS实验室自建方法的合规性审查提供科学依据,推动肿瘤基因检测从“临床可用”向“临床可信”转变。

关键词： 1p32   骨髓瘤   荧光原位杂交   肿瘤   疾病  

摘要： 近年染色体1p32异常对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)等疾病的影响备受关注。染色体1p32缺失是MM患者总生存期和无进展生存期不良预后的关键因素,并影响MM前期阶段及原发性浆细胞白血病。目前检测染色体1p32常用荧光原位杂交,但存在局限性,新型遗传学检测技术可提高异常检出率。此外,染色体1p32异常还与其他血液肿瘤、实体瘤及多种非肿瘤性疾病相关。综上,染色体1p32区域对疾病的诊断、预后评估及个性化治疗具有可期待的临床转化意义。该文梳理了染色体1p32异常的检测技术及跨疾病研究进展,以展望其临床转化前景。

关键词： T细胞   B细胞   抗原表位   鉴定方法   预测工具   肿瘤免疫治疗  

摘要： T细胞和B细胞作为适应性免疫的核心组成部分,通过特异性识别抗原表位启动免疫应答。该文系统梳理了抗原表位的现代鉴定技术体系,主要包括:结构解析技术、高通量筛选平台以及人工智能预测算法,重点分析了48种预测工具的算法特征(随机森林、SVM、神经网络等),其中NetMHCpan-4.1对MHC I类分子的预测AUC达0.95,BepiPred-3.0对构象表位的预测准确率提升40%。在临床应用方面,探讨了表位疫苗在黑色素瘤、非小细胞肺癌等恶性肿瘤治疗中的进展,并提出了“计算预测-实验验证-临床转化”的三维研究范式,为疾病防治提供参考或指引。

关键词： 注意力机制   U-Net网络   乳腺肿瘤   动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)   自动分割  

摘要： 目的:研究基于注意力机制与U-Net网络的动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)乳腺肿瘤图像优化自动分割方法,以应对乳腺肿瘤DCE-MRI自动分割难度大、人工勾画工作量大的难题。方法:以U-Net网络为基础模型,构建多尺度注意力融合(MSAF)和多头自注意力机制(MHSA)的U-Net网络(MM_U-Net)模型。使用公共数据集(数据集1)中云南省肿瘤医院公开可用的71例乳腺肿瘤患者DCE-MRI图像中P5期图像数据,以及自建数据集(数据集2)中回顾性收集2023年1月至2024年7月南京医科大学附属妇产医院经手术病理证实的150例单发乳腺肿瘤患者术前DCE-MRI图像数据,分别按照7∶1∶2的比例随机划分为训练集、验证集及测试集,在数据集1和数据集2上进行训练和测试,验证MM_U-Net模型的有效性,并与U-Net、Attention U-Net及SegResNet模型进行对比。使用平均Dice相似系数(DSC)和交并比(IoU)评价MM_U-Net模型的图像分割精度性能。结果:与U-Net网络对比,MM_U-Net模型在数据集1测试集上平均DSC和IoU分别为0.812和0.572,分别提升10.63%和20.68%;在数据集2测试集上平均DSC和IoU分别为0.879和0.658,分别提升0.69%和0.30%;图像分割精度均优于U-Net、Attention U-Net及SegResNet模型。结论:MM_U-Net模型可以有效分割乳腺肿瘤DCE-MRI图像中肿瘤区域,有助于提高临床诊断效率。

关键词： 急性髓系白血病   慢性淋巴细胞白血病   单克隆B淋巴细胞增多症   临床特点   免疫分型  

摘要： 目的:报道4例肿瘤前和肿瘤性小淋巴细胞增生伴发急性髓系白血病(AML)病例,探讨其临床和实验室特征,以加强对这类疾病的认识。方法:收集患者的骨髓细胞形态学、免疫分型、细胞遗传学、分子生物学检测及DNA测序结果,分析相关的临床特征并进行文献复习。结果:4例患者中男性2例,女性2例,中位诊断年龄64(62-66)岁,中位白细胞计数为5.58(2.87-24.4)×10^(9)/L,中位血红蛋白为108.5(103-113)g/L,中位血小板为68(17-92)×10^(9)/L。4例患者的临床表现及骨髓细胞形态学分型均符合AML。流式细胞术分析结果显示,4例患者均可见两个不同的异常细胞群,A群提示早期髓系来源,B群提示成熟淋系来源,轻链限制性表达。4例患者的染色核型分析结果如下:1例患者因送检细胞数量不足,未见分裂象;2例患者未见克隆性染色体数目或结构异常;1例患者核型为45,XY,-7[10]/46,XY[10]。荧光原位杂交结果显示,病例1MLL(KMT2A)基因分离易位,病例4P53(17p13.1)缺失,其余2例未检出异常。分子生物学相关检查发现1例患者存在MLL∷AF6融合基因,1例患者可见B细胞基因重排,1例患者检测出CEBPA双位点突变,4例患者均检测出不同程度的基因突变。结论:肿瘤前和肿瘤性小淋巴细胞增生属于惰性淋巴细胞增殖性疾病,当伴发AML时,其临床特征易被忽略。流式细胞术通过同步检测双系标志物,可有效识别被髓系病变掩盖的CLL/MBL本质。治疗需采用兼顾淋巴系与髓系病变的联合方案,而疾病缓解后早期行造血干细胞移植可能成为改善预后的关键策略。

关键词： 尿碘   甲状腺肿瘤   碘营养水平   影响因素  

摘要： 目的本研究旨在分析甲状腺肿瘤患者的尿碘水平、碘营养状况及术前术后动态变化。方法选取2023年1月至2025年10月大连市中心医院300例甲状腺肿瘤患者(病例组)及300例非甲状腺疾病患者(对照组)。检测尿碘水平,分析其与性别、年龄的相关性,并对手术患者在术前、术后1周进行尿碘监测,比较良性与恶性肿瘤患者的差异。结果(1)病例组术前尿碘中位数(150.0μg/L)显著高于对照组(95.4μg/L,P<0.05)。(2)病例组中女性比例(78.3%)显著高于对照组(47.0%),且病例组女性碘过量率(19.1%)高于对照组女性(7.8%,P<0.05)。(3)术后尿碘中位数(441.0μg/L)较术前显著上升。其中恶性组术后尿碘中位数(586.8μg/L)显著高于良性组(356.2μg/L,P<0.05)。结论大连地区甲状腺肿瘤患者碘营养总体适宜,但术后尿碘显著升高,提示高尿碘可能与甲状腺癌风险相关,女性群体尤为突出。本研究提示,术后尿碘升高可能与肿瘤切除后碘代谢改变及术中含碘消毒液使用有关,建议在临床评估中予以校正,并加强女性碘营养监测。