关键词:
组蛋白去乙酰化酶抑制剂
消化道肿瘤
免疫微环境
免疫治疗
摘要:
消化道肿瘤免疫治疗仍面临严峻挑战,尤其对于微卫星稳定/错配修复完整等免疫耐药型患者。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)与免疫检查点抑制剂的联合策略已成为重要突破方向。现有证据表明,HDACi通过表观遗传重编程可有效重塑肿瘤免疫微环境,其机制涵盖抗原呈递增强、免疫抑制解除、T细胞功能激活等多个层面。CAPability-01研究中三联方案取得的突破性疗效(客观缓解率44.0%)充分证实了这一策略的临床价值。然而,联合治疗仍面临毒性管理、生物标志物缺失等关键挑战。未来研究应聚焦于3个核心方向:开发高选择性HDACi以平衡疗效与安全性;建立基于多组学的精准分型体系;优化联合用药的时序和剂量。当前正处于该领域发展的关键阶段,通过基础研究与临床实践的深度协同,HDACi联合免疫治疗有望为消化道肿瘤患者带来新的生存希望,但学术界对其转化前景仍需保持理性预期。