关键词:
吡洛西利
CDK4/6抑制剂
HR+/HER2
晚期乳腺癌
内分泌治疗
摘要:
背景与目的吡洛西利(Bireociclib,XZP-3287)是一种新型选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂,临床前和I期研究显示其安全性良好。BRIGHT-1研究旨在进一步评估吡洛西利单药在晚期阶段接受化疗和内分泌治疗期间或之后疾病进展,既往未接受过CDK4/6抑制剂的局部晚期、复发或转移性激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)乳腺癌患者中的疗效和安全性。方法BRIGHT-1研究是一项开放标签的单臂Ⅱ期研究,入组患者给予口服吡洛西利480 mg每日两次(BID),直至疾病进展或出现无法耐受的毒性等。主要终点是由独立评审委员会(IRC)评估的经确认的客观缓解率(ORR)。次要终点包括:无进展生存期(PFS)、研究者评估的经确认的ORR、疾病控制率(DCR)、临床获益率(CBR)、缓解持续时间(DoR)、总生存期(OS)、安全性以及吡洛西利的药代动力学特性。结果本研究共入组131例患者,截至2023年7月31日,IRC评估的经确认的ORR为29.8%(95%置信区间[CI]:22.1%–38.4%),DCR为73.3%(95%CI:64.8%–80.6%),CBR为42.0%(95%CI:33.4%–50.9%),中位DoR为15.2个月(95%CI:9.5个月–未达到)。IRC评估的中位PFS为11.0个月(95%CI:7.3–12.9个月),中位OS为29.0个月(95%CI:24.9个月–未达到)。最常见的任意级别治疗期间不良事件(TEAE)为腹泻(93.1%)、中性粒细胞计数降低(87.0%)、白细胞计数降低(86.3%)、呕吐(78.6%)、贫血(72.5%)和血小板计数降低(72.5%)。其中,109例(83.2%)患者发生了≥3级TEAE,最常见的是中性粒细胞计数降低(43.5%)、白细胞计数降低(32.8%)、低钾血症(20.6%)和腹泻(19.1%)。结论吡洛西利(480 mg BID)单药在接受过多种抗肿瘤治疗疾病进展的复发或转移性HR+/HER2–乳腺癌患者中展现出显著且持久的抗肿瘤活性,毒性反应可接受,未出现意外的毒性。研究注册号:*** ID,NCT04539496。