关键词:
华蟾素
多发性骨髓瘤
异种移植
NCG小鼠
摘要:
目的 探讨华蟾素对多发性骨髓瘤的体内外抗肿瘤作用机制。方法 采用CCK-8法检测华蟾素对多发性骨髓瘤细胞株ARP-1、JJN3、CAG的增殖抑制作用,并通过DNA梯状条带、AnnexinV-FITC/PI流式细胞术及Caspase-3/8活化水平对机制进行分析。尾静脉注射人源多发性骨髓瘤建立NCG小鼠多发性骨髓瘤模型,进行生存分析、体质量监测、病理学与免疫学评估,并通过生物发光成像和流式细胞术评估华蟾素的体内抗肿瘤效果。结果 华蟾素对ARP-1、JJN3、CAG细胞均有抑制作用,其IC50值分别为0.156、0.362、0.061μg/mL,出现DNA梯状条带增强,凋亡细胞率升高,Caspase-3/8表达被激活,提示华蟾素能够有效诱导细胞凋亡。动物实验显示,ARP-1、JJN3细胞致病性更强,接种后小鼠出现精神萎靡、脾脏增大和骨髓、外周血及淋巴结的广泛浸润,血清中检测到M蛋白条带等临床体征。华蟾素能延长多发性骨髓瘤小鼠生存期,减缓体质量下降趋势,并显著降低体内生物发光信号,其抑瘤效果接近阳性对照硼替佐米。进一步的流式检测结果表明,华蟾素能减少脾脏和骨髓中人源hCD38+CD138+浆细胞比例,抑制肿瘤细胞的扩增和浸润。结论 华蟾素能通过诱导凋亡有效抑制肿瘤进展,其抗肿瘤效能可与常规治疗相当,具有潜在的临床应用价值。