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关键词： 白头翁皂苷B4   肿瘤免疫微环境   乳腺癌   网络药理学  

摘要： 目的:运用网络药理学技术,并结合动物实验,探讨白头翁皂苷B4调节小鼠乳腺癌肿瘤免疫微环境(TIME)及抗肿瘤的作用机制。方法:采用网络药理学,利用相关数据库筛选白头翁调节TIME的活性成分,检索TIME相关靶点,将成分与靶点取交集,运用STRING数据库构建蛋白交互作用(PPI)网络,DAVID数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,Cytoscape软件构建成分-靶点-通路网络分析关键通路,以获得白头翁皂苷B4的预测作用靶标。建立乳腺癌动物模型,白头翁皂苷B4水溶液进行干预,通过流式细胞术检测肿瘤免疫相关细胞的含量,并采用Western Blot法检测肿瘤中STAT3蛋白的表达。结果:网络药理学分析显示,白头翁调节TIME的核心成分中白头翁皂苷B4主要作用于STAT3靶标基因。GO富集分析发现白头翁调节TIME参与的生物学过程主要有肽酪氨酸磷酸化、肽酪氨酸修饰等;KEGG富集通路结果显示,EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性、内分泌抗药性、癌症中的蛋白多糖等富集程度较高。动物实验结果表明,白头翁皂苷B4水溶液在高、低2个剂量下均可显著抑制肿瘤生长,其中白头翁皂苷B4高剂量组减少Tregs细胞、TLR4^(+)细胞的含量作用更为明显。Western Blot实验发现,与模型组比较,经白头翁皂苷B4治疗瘤内STAT3蛋白表达显著下调。结论:白头翁皂苷B4可能通过抑制免疫抑制细胞的活性或数量,减少肿瘤的免疫逃逸和免疫抑制微环境,增强机体抗肿瘤免疫反应,主要作用于STAT3靶标基因,下调其瘤内蛋白表达,为其在肿瘤免疫治疗中的应用提供理论依据。

关键词： 生理学和手术严重度评分系统   预后营养指数   老年人   肝胆胰肿瘤   术后并发症  

摘要： 目的探讨生理学和手术严重度评分系统(POSSUM)及其改良版(P-POSSUM)与POSSUM联合预后营养指数(PNI)在老年肝胆胰肿瘤患者术后风险评估中的应用价值。方法回顾性收集2021年1月至2024年12月在内蒙古自治区人民医院接受肝胆胰肿瘤手术的97例老年患者的临床资料,根据术后30 d内是否发生≥Clavien-DindoⅡ级并发症分为并发症组和无并发症组,比较两组POSSUM、P-POSSUM评分及PNI的差异。采用多因素logistic回归分析筛选术后并发症的独立影响因素,受试者操作特征(ROC)曲线分析各影响因素对术后并发症的预测效能。结果97例患者中,70例未发生≥Clavien-DindoⅡ级并发症,27例发生≥Clavien-DindoⅡ级并发症,其中2例死亡。POSSUM预测并发症39例(P>0.05),死亡9例(P<0.05),P-POSSUM预测死亡3例(P>0.05)。并发症组的生理学评分(PS)、手术严重性评分(OS)、POSSUM评分、POSSUM预测并发症发生率(R1)、POSSUM预测死亡率(R2)、P-POSSUM预测死亡率(R)均显著高于无并发症组,PNI显著低于无并发症组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,POSSUM评分升高(OR=1.320,95%CI 1.143~1.524,P<0.001)和PNI降低(OR=0.927,95%CI 0.863~0.995,P=0.036)是术后并发症的独立危险因素。ROC曲线分析显示,POSSUM评分预测并发症的曲线下面积(AUC)为0.822,PNI为0.619,而二者联合应用的AUC提升至0.843,显著高于单独应用PNI预测(Z=-3.382,P=0.001)。结论POSSUM可有效预测老年肝胆胰肿瘤患者术后并发症发生率,但高估死亡率;P-POSSUM预测死亡率更准确;POSSUM联合PNI可进一步提高对并发症的预测效能。

关键词： 血清   Th17/Treg细胞因子   血液肿瘤   血小板输注无效  

摘要： 目的探讨血清辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)因子对血液肿瘤患者血小板输注无效(PTR)的预测价值。方法选取本院治疗的220例连续2次以上输注血小板的血液肿瘤患者作为研究对象,根据患者血小板输注效果,将其分为有效组(n=151)和无效组(n=69)。采用单因素、二元Logistic回归模型分析血液肿瘤患者发生PTR的影响因素。采用ROC曲线评价血清Th17/Treg细胞因子对血液肿瘤患者发生PTR的预测价值。对Th17/Treg最佳截断值进行亚组分析,利用Spearman相关性分析Th17/Treg与其相关细胞因子的相关性。结果有效组与无效组白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-10、转化生长因子β(TGF-β)、Th17、Treg、Th17/Treg比较,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-10、Th17/Treg是血液肿瘤患者发生PTR的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,Th17/Treg预测PTR的AUC为0.923。Th17/Treg≥0.54患者有效率高于Th17/Treg<0.54者(P<0.05)。Th17/Treg与IL-17呈负相关(P<0.05),与IL-6、IL-10、TGF-β呈正相关(P<0.05)。结论血清Th17/Treg细胞因子对血液肿瘤患者PTR具有较高的预测价值。

关键词： 免疫球蛋白重链结合蛋白   内质网应激   信号通路   肿瘤   药物设计   免疫原性细胞死亡  

摘要： [背景]免疫球蛋白重链结合蛋白(BiP)又称葡萄糖调节蛋白78(GRP78),作为未折叠蛋白反应唯一的调节蛋白,在内质网应激时发挥调节未折叠蛋白反应下游3条应激通路(IRE1α、ATF6和PERK)以及维持内质网正常功能和稳态的关键作用.BiP与多种重要信号通路(如Akt、Wnt和PERK等)相互作用,从而影响疾病的发展.鉴于BiP在内质网扮演的重要角色,它成为肿瘤、自身免疫病以及动脉粥样硬化等疾病的重要潜在靶点.[进展]近年来科学家通过深入探究BiP的功能和对疾病的调节方式,开发了多种靶向BiP的活性分子,而靶向BiP也被认为是有前景的抗癌策略.本文从BiP对免疫、细胞凋亡以及重要信号通路的影响重点论述BiP参与疾病发展的机制,并分类讨论BiP靶向抑制剂的药物研发进展.[展望]本文阐述了靶向BiP抑制剂的结构、抑制原理以及优缺点,以期促进对BiP抑制剂的进一步研究.此外,还讨论了靶向BiP伴侣蛋白和翻译后修饰作为靶向BiP药物新策略的可行性,希望可为靶向BiP的抗肿瘤治疗方式提供新思路.

关键词： 食管胃结合部腺癌   新辅助治疗   预测模型   早期复发   身体成分  

摘要： 目的探讨新辅助化疗(NAC)期间肿瘤形态和身体成分参数的纵向变化对食管胃结合部腺癌(AEG)根治性切除术后早期复发的预测价值。方法本项回顾性研究纳入了两家医院158例接受新辅助化疗的AEG患者,河南省肿瘤医院数据集作为训练队列用于预测模型开发,郑州大学第一附属医院数据集作为独立外部队列用于模型性能验证。搜集所有患者包括新辅助治疗后病理分期(ypTNM)在内的临床病理数据,在基线和治疗后静脉期CT图像上测量肿瘤形态参数以及身体成分参数,并计算治疗前后降低率。采用多因素Logistic回归识别AEG患者术后早期复发的独立预测因子,并在训练队列中采用平衡随机森林算法五折交叉验证构建预测模型。绘制受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线和决策曲线(DCA)分析评估模型性能。结果多因素Logistic回归分析显示,ypTNM分期、治疗后肿瘤体积以及骨骼肌指数变化率是AEG患者术后早期复发的独立预测因子。模型在训练队列中五折交叉验证的平均ROC曲线下面积(AUC)值为0.776,在外部验证队列的AUC值、灵敏度、特异度分别为0.822、0.800、0.800,显著优于单一的ypTNM分期(DeLong检验结果:Z值=2.043,P=0.041)。校准曲线表明模型预测结果和实际观察结果之间具有良好的一致性(Hosmer-Lemeshow检验:P>0.05)。DCA分析表明了模型具有一定的临床实用性。结论结合临床病理特征以及新辅助化疗前后肿瘤形态和身体成分变化构建的模型在AEG患者术后早期复发方面表现出良好的预测能力,本研究构建的模型有望用于AEG患者术后个体化随访策略的制定。

关键词： 半枝莲   液相色谱-质谱联用   网络药理学   抗肿瘤  

摘要： 【目的】结合液相色谱-质谱联用(LC-MS)技术与网络药理学方法,探讨半枝莲中发挥抗肿瘤作用的关键活性成分、潜在作用靶点及其调控机制,为阐明其药效基础提供理论支持。【方法】采用LC-MS技术对半枝莲提取物进行正负离子模式下的质谱分析,鉴定其主要化学成分。基于网络药理学方法,综合运用多种数据库与生物信息学工具,探索半枝莲抗肿瘤的关键活性成分及其作用机制。通过TCMSP平台筛选符合口服生物利用度(OB)≥30%与类药性(DL)≥0.18标准的候选化合物,并通过SwissTargetPrediction预测其潜在靶点。结合GeneCards与OMIM数据库收集肿瘤相关基因信息,取交集后确定关键作用靶点。进一步借助STRING软件构建蛋白互作网络(PPI)并进行拓扑分析,筛选核心靶点。利用Metascape平台对其进行GO功能注释与KEGG通路富集分析,明确其生物学功能与信号通路。通过Cytoscape软件构建“成分-靶点-疾病”与“靶点-通路”网络图,直观展示半枝莲抗肿瘤的潜在分子机制。采用分子对接技术对核心活性成分与关键靶点进行验证。【结果】通过LC-MS分析,在负离子模式下共鉴定出半枝莲中14个主要成分,包括木犀草素、黄芩素、汉黄芩素等黄酮类化合物,其中苏荠黄酮、黄芩素、汉黄芩素等靶点关联较多。共筛选出29个潜在活性成分和330个作用靶点,与肿瘤靶点交集得到95个关键靶点(如AKT1、VEGFA、EGFR、ESR1等)。PPI网络显示,AKT1、VEGFA、EGFR为核心靶点。GO功能富集分析显示,核心靶点主要涉及细胞增殖、凋亡、血管生成等;KEGG通路显著富集于PI3K-Akt、FoxO、p53等肿瘤相关信号通路。分子对接结果表明,核心活性成分黄芩素、汉黄芩素与关键靶点AKT1、EGFR、VEGFA、ESR1均具有良好的结合活性,进一步验证了网络药理学预测结果的可靠性。【结论】半枝莲主要通过黄芩素、汉黄芩素等黄酮类活性成分,协同作用于AKT1、VEGFA、EGFR等关键靶点,显著调控PI3K-Akt、p53及FoxO等信号通路,从而抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡并阻断血管生成。本试验结果从“成分-靶点-通路”多维角度阐明了半枝莲多途径协同抗肿瘤的分子机制,为其临床应用及新药研发提供了重要理论依据。

关键词： 高质量发展   日间化疗   精细化管理   公立医院  

摘要： 目的基于高质量发展要求,探索公立医院服务模式创新和肿瘤日间化疗病房建设的有效路径。方法秉承“以患者为中心”的理念,实施精细化管理,在日间病房的运营模式、资源配置、流程优化、质量考评、绩效管理和信息化建设等方面进行探索与实践。结果肿瘤日间诊疗中心建成后,其年服务量呈稳步增长趋势,2023年为2846人次,2024年为4469人次;患者就诊流程显著缩短,治疗有效时间比例提升;医疗质量、运营效率及患者满意度等高质量发展指标也持续攀升。结论日间化疗能有效缩短肿瘤患者住院时间、降低医疗费用并提升就医体验,同时有助于提高医院运营效率和资源利用效率,实现患者、医院与社会三方共赢,是推动公立医院高质量发展的有效举措之一。

关键词： 光学相干断层扫描(OCT)   炎症性皮肤病   自身免疫性皮肤病   血管性皮肤病   色素性皮肤病  

摘要： 光学相干断层扫描(Optical Coherence Tomography,OCT)是一项新型非侵入性光学成像技术,基于干涉测量原理,得到生物组织内二维或三维图像。OCT以无创、实时、定量和高分辨率等优势成为近年来最具前景的无创性皮肤影像技术之一,最初主要应用于非黑素瘤皮肤癌的诊断,目前越来越多地活跃在非肿瘤性皮肤病的研究领域,如炎症性、自身免疫性、血管性和色素性皮肤病等。本文就OCT的成像原理、特点和优势在非肿瘤性皮肤病中的临床应用进行综述。