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关键词： 脐带间充质干细胞(UC-MSC)   CAR-NK细胞   肿瘤免疫治疗   研究进展   综述  

摘要： 嵌合抗原受体自然杀伤（CAR-NK）细胞疗法凭借其低免疫原性、“现货型” 制备优势及安全性，在肿瘤免疫治疗领域展现出广阔前景。然而，其在实体瘤治疗中面临体内持久性不足、归巢效率低及肿瘤微环境（TME）免疫抑制等核心挑战。脐带间充质干细胞（UC-MSC）具有独特的免疫调节、旁分泌及重塑TME的能力，为破解CAR-NK细胞的困境提供了新策略。本综述通过总结近几年CAR-NK 细胞及UC-MSC细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展，并讨论UC-MSC 联合CAR-NK 在肿瘤免疫治疗中的协同机制及实验证据，分析此方法作为一种新的肿瘤免疫疗法面临挑战和发展前景。

关键词： CDK4/6抑制剂   抗癌药物   多环结构   绿色化学  

摘要： CDK4/6抑制剂作为第三代细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,凭借其低毒性和高体内活性的优势,已成为治疗乳腺癌、肺癌等癌症的关键药物.本文结合药物上市时间与结构相似性,系统评述哌柏西利与达尔西利、瑞波西利与伏维西利、阿贝西利与泰瑞西利、曲拉西利与来罗西利等8种代表性药物的合成路径,重点分析新反应体系与合成策略对工艺效率的提升作用.这类分子多以N-(吡啶-2-基)嘧啶-2-胺为核心骨架,其合成依赖金属催化交叉偶联(C-N键构建)与缩合反应(嘧啶骨架构建),面临区域选择性控制难、贵金属依赖高、工艺放大性差等挑战.因此,开发绿色、经济、高效的新型合成工艺,是该领域未来核心优化方向.

关键词： 抗体偶联药物   肿瘤渗透性   肿瘤微环境   用药策略  

摘要： 抗体偶联药物 (antibody-drug conjugates， ADC) 是一类创新的强效抗癌药物， 它将单克隆抗体药物的高特异性和小分子毒素的高效杀伤作用通过连接子相连接， 有效提高肿瘤靶向性、减少毒副作用; 它作为肿瘤治疗领域极具潜力的创新疗法， 为癌症患者带来了新希望。然而， 肿瘤渗透性问题成为制约其疗效充分发挥的关键因素。本综述介绍了ADC的作用机制和结构优化策略， 分析肿瘤微环境中阻碍ADC渗透的复杂因素， 并探讨了提升ADC渗透性的用药策略。通过相关研究进展的系统梳理， 为推动ADC在肿瘤治疗中的进一步发展提供了理论依据与实践指导。

关键词： 等离子体消融   黑色素瘤   细胞凋亡   细胞周期   抑制肿瘤复发及远端转移  

摘要： 目的 探究等离子体消融对黑色素瘤的治疗效果，并研究其诱导黑色素瘤细胞凋亡及抑制黑色素瘤组织复发程度的作用机理。方法 选用B16F10（小鼠皮肤黑色素瘤细胞）作为实验对象，使用微放电生成的等离子体对肿瘤细胞和和荷瘤小鼠进行处理，并通过细胞学、分子生物学技术来评估细胞的生存状态、凋亡情况，细胞中相关蛋白的表达水平。结果 等离子体处理能够有效抑制小鼠黑色素瘤B16细胞的细胞活力，将细胞阻滞于S期，在120 V、1%的条件下处理60 s即可使细胞活力降低至（12.98±0.90）%，S期细胞占比由处理组的（36.55±2.55）%上升至（66.39±2.03）%。同时Caspase-8与Caspase-3蛋白的切割活化水平提高，B16细胞的凋亡程序被激活，其凋亡率与S期细胞占比呈线性正相关，最高可达到（90.12±1.29）%。相比于对照组，等离子体消融能够有效延长荷瘤小鼠的生存日期，处理后第5周，处理组小鼠的生存率达到97.6%，而对照组的生存率则只有16.7%。处理组的肿瘤荧光辐射强度与背景值相近(105p/s)，比手术对照组的平均值低3个数量级。通过调整电压幅值和占空比，可以改善抑制效果、将消融温度由70 ℃降低至40 ℃。等离子体还可以降低远端肿瘤转移的概率，66.7%手术对照组的存活小鼠出现了肿瘤腹部转移现象，而处理组的腹部转移比例仅为4.5%。结论 等离子体消融可损伤B16细胞的DNA，使其阻滞于S期，通过介导Caspase-8与Caspase-3蛋白的激活，诱导B16细胞启动凋亡过程。荷瘤小鼠实验结果证明等离子体消融能够抑制黑色素瘤的复发程度，限制肿瘤侵袭范围，显著控制肿瘤细胞增殖复发及扩散转移现象。在临床应用中，有望将等离子体消融与其他治疗方法联合应用，以提高对黑色素瘤的治疗效果，改善患者预后。

关键词： 盆腔恶性肿瘤   输尿管狭窄   危险因素   放疗   预测价值  

摘要： 目的 探讨盆腔恶性肿瘤患者放疗后出现输尿管狭窄的危险因素，并对其预测价值进行分析。方法 选取 2022 年 12 月—2024 年 1 月于本院接受放疗的 108 例盆腔恶性肿瘤患者作为研究对象。根据是否发生输尿管狭窄将患者分为发生组41例、未发生组 67 例。分别采用单因素分析和多因素回归分析盆腔恶性肿瘤患者放疗后输尿管狭窄的独立影响因素；采用ROC曲线验证所筛选因素的预测价值。结果 单因素分析显示，BMI＜24 kg/m2、放射总剂量＜50 Gy、输尿管Dmean、肿瘤位置远离输尿管、尿素氮（BUN）、C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）和转化生长因子-β（TGF-β）水平与输尿管狭窄的发生具有统计学差异。多因素回归分析结果显示，输尿管Dmean、CRP、IL-6和TGF-β水平是放疗后输尿管狭窄的独立危险因素（P＜0.05）。四者联合检测的AUC为 0.956，预测价值高于单一检测。结论 输尿管Dmean、CRP、IL-6和TGF-β水平是盆腔恶性肿瘤放疗后输尿管狭窄的独立危险因素。多指标联合检测可以显著提高预测输尿管狭窄的准确性，为临床预防和管理提供有力支持。

关键词： 杂化膜   细胞膜   仿生   纳米递药系统   肿瘤  

摘要： 近年来，基于红细胞、癌细胞等单细胞膜构建的仿生纳米递药系统已成为肿瘤靶向治疗领域的研究热点。该类系统凭借其优异的生物相容性、免疫逃逸能力、长循环特性及固有靶向性等优势，在抗肿瘤药物递送方面展现出显著的应用潜力。然而，单一来源的细胞膜因其功能局限性难以满足复杂治疗需求，为此，研究人员通过融合不同功能特性的细胞膜，构建了多功能集成的杂化膜仿生纳米递药系统。本文系统综述了杂化膜仿生纳米递药系统的最新研究进展，重点阐述了3大核心内容：一是杂化膜纳米载体的关键技术制备方法；二是系统的表征技术体系；三是基于不同膜组合（如红细胞/血小板膜、免疫细胞/癌细胞膜等）的递药系统在肿瘤靶向治疗、免疫调节及协同治疗中的应用效果。通过对现有研究成果的系统梳理与总结，旨在为未来杂化膜仿生递药系统的优化设计提供理论依据和技术指导，推动其临床转化进程。

关键词： 蒲公英   结直肠肿瘤   网络药理学   AGE-RAGE信号通路   炎症  

摘要： 目的 利用网络药理学方法筛选蒲公英提取物活性成分及靶点，探究其对结直肠肿瘤发生发展的抑制作用及分子机制。方法通过TCMSP、HERB和BATMAN-TCM数据库筛选蒲公英活性成分，利用SwissTargetPrediction预测靶点，经GeneCards数据库获取结直肠癌相关靶点，构建PPI网络并进行KEGG和GO富集分析。体外细胞实验验证蒲公英提取物对结直肠肿瘤的抑制作用，检测AGE-RAGE信号通路相关蛋白表达。结果网络药理学分析确定10种蒲公英活性成分，预测233个药物靶点，与结直肠癌相关靶点取交集获得157个共同靶点。PPI网络分析筛选出TNF、IL-6、CASP3、BCL2、TP53等10个核心靶点。KEGG富集分析显示这些靶点显著富集于AGE-RAGE信号通路。体外实验证明蒲公英提取物能够剂量依赖性地抑制结直肠肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移，显著降低RAGE、NF-κB、IL-6等炎症因子表达。结论蒲公英提取物主要通过调控AGE-RAGE信号通路发挥抑制结直肠肿瘤发生发展的作用，为其潜在临床应用提供理论依据。

关键词： 干细胞样记忆T细胞   纳米药物递送系统   肿瘤免疫治疗   细胞治疗  

摘要： 干细胞样记忆T细胞 (stem cell-like memory T cells， TSCM) 是一类兼具记忆细胞和干细胞功能特性的T细胞亚群， 在受到抗原刺激后能够快速分泌免疫细胞因子并分化为具有肿瘤杀伤能力的效应性T细胞， 为抗肿瘤免疫应答提供持久动力。因此， 诱导TSCM产生提升T细胞抗耗竭能力增强肿瘤免疫治疗效果成为目前研究的新热点。纳米药物递送系统 （nano-based drug delivery system， NDDS） 具备体内靶向递送、促进药物渗透等特质， 为诱导TSCM策略应用于临床提供潜在可行性。基于此， 本文系统阐述了TSCM的特性， 综述了目前诱导并维持TSCM功能的调控方法， 总结了纳米药物递送系统调控TSCM用于抗肿瘤治疗的研究进展， 以期为诱导TSCM产生策略应用于临床提供参考和思路。

关键词： 药物递送系统   双搭载   白介素-15   融合蛋白   光热免疫治疗  

摘要： 白介素-15 （interleukin-15， IL-15） 刺激CD8+T淋巴细胞增殖， 激活细胞毒性T淋巴细胞、记忆表型CD8+T细胞、自然杀伤细胞等， 在肿瘤免疫治疗中具有广阔的应用前景。IL-15激活效应细胞依赖于独特的反式呈递信号传导机制， 需要先与IL-15 α受体 （IL-15 receptor alpha， IL-15Rα） 结合形成复合体IL-15/IL-15Rα后， 再与靶细胞的IL-15 β/γ受体 （IL-15 receptor beta/gamma， IL-15Rβ/γ） 结合发挥药理作用。重组IL-15 （rIL-15） 的临床应用面临半衰期短、机体自身IL-15Rα利用率不足的挑战。此外， 肿瘤免疫抑制性微环境也会削弱rIL-15的抗肿瘤疗效。本研究设计并表达人血清白蛋白 （human serum albumin， HSA） 与IL-15Rα的sushi结构域 （IL-15Rα-sushi） 连接的IL-15Rα-sushi-HSA融合蛋白 （rILR-HSA）。利用该融合蛋白中HSA与光热剂分子BPBBT疏水结合， 再通过IL-15Rα-sushi与rIL-15的高亲和力结合， 制备得到了一种双搭载药物递送系统rILR-HSA/BPBBT/rIL-15纳米粒。与游离rIL-15相比， 该递送系统延长rIL-15血清半衰期至2.6倍。同时， rILR-HSA/BPBBT/rIL-15纳米粒在小鼠荷CT26-Luc原位结肠癌中的富集， 实现术中近红外二区荧光影像指导的肿瘤光热免疫治疗。本研究采用融合蛋白载体共递送rIL-15和光热剂的递药策略， 为实现基于IL-15的安全有效的肿瘤光热免疫治疗提供了新策略。动物实验获得复旦大学药学院实验动物伦理委员会的批准 （伦理编号: 2018-09-YJ-LW-01）。