课程文献中心 更多>>

关键词： 功能化氮化硼纳米材料   药物递送   硼中子俘获疗法   抗肿瘤  

摘要： 功能化氮化硼纳米材料(BNNMs)凭借其可修饰表面、优异生物相容性、高比表面积及中子捕获能力，在肿瘤治疗领域展现出显著潜力。本综述系统探讨了BNNMs的生物医学应用，重点阐述两大创新抗肿瘤策略：(1) 作为智能药物递送系统，BNNMs利用其高比表面积实现高效药物负载；表面修饰（包括主动靶向配体、刺激响应元件和仿生细胞膜涂层）增强肿瘤穿透、实现免疫逃逸并达成可控释放。这显著提升了药物递送精准度并克服了传统化疗局限。(2)作为靶向纳米放射治疗剂（尤其适用于硼中子俘获疗法/BNCT），功能化BNNMs实现肿瘤部位硼-10同位素的高效富集；此外，它们作为多模态协同治疗平台的核心组件。本综述分析了材料功能化策略与抗肿瘤机制间的构效关系，为开发基于功能化BNNMs的智能化精准化肿瘤治疗系统提供理论基础。

关键词： 人参皂苷Rh2   肿瘤   联合治疗   药物递送系统  

摘要： 人参皂苷Rh2（ginsenoside Rh2，G-Rh2）是一种源自传统中药人参的稀有皂苷，也是其中最具生物活性的成分之一，具有抗炎、抗菌、抗过敏、心脏保护、免疫调节及神经保护等多种药理作用，药用潜力突出。临床前期研究证实，G-Rh2可通过抑制增殖、诱导凋亡、调控自噬、抑制转移、调控表观遗传修饰、调节代谢、增强免疫功能及逆转多药耐药等多重途径介导其抗肿瘤活性，并能缓解化疗或放疗引起的不良反应。本综述系统梳理了G-Rh2在多种肿瘤中的抗肿瘤药理作用、相关机制及联合治疗策略，以及近年来为改善其药代动力学特性和疗效而开发的药物递送系统的研究进展，以期为肿瘤治疗提供新的靶点和思路。

关键词： 进展期胃癌   脾胃气虚型   芪术扶正方   临床效果   化疗不良反应   肿瘤标志物   生活质量  

摘要： 目的 探讨芪术扶正方治疗进展期胃癌（脾胃气虚型）临床效果及对肿瘤标志物、生活质量影响。方法 合计纳入70例进展期胃癌（脾胃气虚型）患者（2018年1月-2022年12月）采取随机数字表法分为两组，分别为单纯采取化疗治疗的化疗组（35例）以及采取化疗＋芪术扶正方治疗的联合组（35例），比较各组患者临床治疗效果、化疗不良反应、治疗前后患者中医症候积分变化、糖类抗原125（Carbohydrate Antigen 125，CA125）、糖类抗原199（Carbohydrate Antigen 199，CA199）、癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）等肿瘤标志物水平变化、卡劳夫斯基(Karnofsky，KPS)等生活质量评分变化、患者治疗后癌痛评分（visual analogue scale，VAS）与无疾病进展时间。结果 联合组患者治疗总有效率高于化疗组，P＜0.05；联合组患者胃肠不适、肝肾功能异常等化疗不良反应率低于化疗组，P＜0.05；治疗前各组患者的中医症候积分、肿瘤标志物（CA125、CA199、CEA）、KPS评分等指标比较，P＞0.05，治疗后各组患者的中医症候积分、肿瘤标志物（CA125、CA199、CEA）指标均明显下降，KPS评分均显著提升，而联合组患者治疗后中医症候积分、肿瘤标志物（CA125、CA199、CEA）均低于化疗组患者，KPS评分高于化疗组，P＜0.05；联合组患者治疗后VAS评分低于化疗组，无疾病进展时间长于化疗组，P＜0.05。结论 芪术扶正方治疗进展期胃癌（脾胃气虚型）临床效果显著，可明显降低患者肿瘤标志物，改善患者临床病症，提升患者生活质量与无疾病进展时间，还可减轻患者化疗不良反应与癌痛程度，治疗安全可靠。

关键词： SLC7A11   ESCC   增殖   铁死亡   肿瘤微环境   葡萄糖代谢   乳酸代谢   ATP代谢  

摘要： 目的 探讨溶质载体家族7成员11蛋白（SLC7A11）在食管鳞癌（ESCC）中的表达及其与临床预后之间的关系以及如何影响ESCC细胞增殖、迁移等生物学过程。方法 利用免疫组化技术分析310例ESCC和259例癌旁正常对照组织样本的SLC7A11蛋白表达。分析SLC7A11蛋白与ESCC患者的临床病理特点和预后之间的关系。使用siRNA抑制ESCC细胞系中SLC7A11基因的表达，利用CCK-8、平板克隆形成、Transwell实验，探究敲低SLC7A11基因表达对ESCC细胞增殖迁移水平的影响。三磷酸腺苷（ATP）、乳酸和丙酮酸试剂盒用于检测ESCC细胞代谢水平。结果 SLC7A11蛋白表达定位于ESCC细胞的胞质，其在ESCC组织的表达水平高于癌旁正常组织（P<0.001）。SLC7A11高表达的ESCC患者分化程度更差（P<0.01）。Kaplan-Meier生存分析显示SLC7A11高表达的患者的生存时间明显短于低表达的患者（P<0.05）。CCK-8实验和克隆形成实验表明，降低SLC7A11表达能够降低肿瘤细胞的增殖能力（P<0.001）。Transwell实验显示SLC7A11表达水平降低，肿瘤细胞迁移能力下降（P<0.001）。SLC7A11的表达水平降低时，ESCC细胞内ATP、乳酸和丙酮酸水平也随之下降（P<0.001），提示其与ESCC代谢相关。结论 ESCC组织中SLC7A11蛋白高表达水平较高，与患者预后不良密切相关。下调该蛋白表达显著抑制癌细胞的增殖与迁移。SLC7A11可能参与调控ESCC细胞的葡萄糖摄取、乳酸分泌和ATP代谢，从而影响ESCC的代谢微环境。

关键词： 肿瘤异质性   肿瘤微环境   空间蛋白质组学   成像质谱   细胞互作   临床转化  

摘要： 肿瘤组织呈现高度空间异质性和微环境复杂性，依靠传统转录组与蛋白质组等整体分析难以揭示其内部细胞互作与空间分布特征。近年来，具备空间解析能力的空间蛋白质组学方法逐渐兴起，其中非靶向技术可实现全景式检测，但灵敏度和特异性不足；传统靶向技术具备多重性与特异性，但受限于通量、定量精度和分辨率。因此，成像质谱技术应运而生，其代表平台包括成像质谱流式、多重离子束成像、基质辅助激光解吸电离成像质谱和二次离子成像质谱等，具备亚细胞级分辨率和多靶标同步定位能力。成像质谱平台数据获取与分析流程主要包括肿瘤样本标准化制备、标签标记与多重染色、激光或离子束逐点成像、信号预处理、基于机器学习或深度学习的细胞分割与表型注释，以及一阶、二阶与高阶空间结构分析。大量临床研究表明，成像质谱技术可揭示免疫细胞、肿瘤细胞与基质细胞之间的空间互作模式，识别与预后或治疗反应相关的空间微域，并为肿瘤空间标志物的发现和疗效评估提供依据，从而助力精准治疗策略优化。未来需要优化高通量采集、整合多平台空间组学、联用动态时空成像，并构建人工智能驱动的统一分析框架，实现肿瘤微环境的多模态检测，进一步推动临床应用转化。

关键词： 线粒体动力学   炎-癌转化   消化系统肿瘤   肿瘤发生  

摘要： “炎-癌”转化是指慢性炎症微环境通过诱导基因组不稳定、抑制免疫监视、激活致癌信号通路等过程，最终导致细胞异常增殖，并发生恶性转化的生物学过程。线粒体是最基本的细胞器，其形态的动态改变会导致细胞内产生或长或短的片段，这种形态高度调节的过程被称为线粒体动力学。线粒体动力学调控着机体生理、病理状态下的细胞周期、新陈代谢、细胞存活与死亡等过程。线粒体动力学异常能放大炎症信号、加剧氧化应激、促进细胞损伤、诱导DNA突变，与消化系统肿瘤的“炎-癌”转化过程密切相关。本文从不同类型的消化系统肿瘤出发，系统总结线粒体动力学促进“炎-癌”转化的分子机制，旨在为基于线粒体动力学的靶向抗癌治疗提供实验依据和理论支持。

关键词： 蛋白质翻译后修饰   胃肿瘤   结直肠癌   SUMO化   乳酰化  

摘要： 蛋白质翻译后修饰（PTMs）是调控肿瘤生物学行为的重要分子机制。除传统修饰类型外，SUMO化 (small ubiquitin-like modifier， SUMOylation)、乳酰化 (lactylation， Kla)、棕榈酰化 (palmitoylation， pal)、巴豆酰化 (crotonylation， Kcr) 和琥珀酰化 (succinylation， Ksucc) 等新型PTMs在胃肠肿瘤中的作用逐渐被揭示。研究表明，SUMO化可通过调控NSUN2 K516位点介导的表观遗传修饰、稳定PD-L1参与的免疫检查点促进胃癌的进展，以及调控USP48 K258位点影响DNA损伤修复等机制，从而促进结直肠癌的侵袭和转移；乳酰化通过代谢-表观遗传耦合机制激活VCAM1-AKT通路，导致胃癌免疫抑制性间充质干细胞募集，或通过YAP/TEAD1等非组蛋白乳酰化激活Hippo通路，驱动胃癌肿瘤细胞增殖；棕榈酰化通过稳定β-联蛋白促进结直肠癌的进展，以及通过稳定Nrf2驱动胃癌的恶性进展。本文系统综述新型PTMs在胃肠肿瘤发生发展及治疗抵抗中的分子机制，并探讨靶向SENP1-YBX1轴、乳酰基转移酶抑制剂等治疗策略的临床转化价值，为开发新型生物标志物及逆转治疗抵抗提供理论依据。

关键词： 丝氨酸整合因子2   癌症预后   免疫生物标志物   泛癌分析   拷贝数差异  

摘要： 丝氨酸整合因子（serine incorporator,SERINC）是一种与脂质合成有关的跨膜蛋白，其中SERINC2与癌症发生进展中的多种生物学过程相关。胰腺癌（pancreatic adenocarcinoma,PAAD）作为一种高度恶性的肿瘤，预后极差且缺乏有效的生物标志物，目前尚无文献报道SERINC2与泛癌及肿瘤免疫的关系。因此，基于SERINC2预测PAAD的预后，可为开发以SERINC2为核心的肿瘤诊断标志物及免疫治疗策略奠定基础。本研究基于癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）、基因型-组织表达（Genotype-Tissue Expression,GTEx）和人类蛋白图谱（Human Protein Atlas,HPA）数据库中SERINC2在正常和肿瘤组织中的表达水平数据，证实SERINC2在多种癌症中异常高表达，且与临床病理分期显著相关（P<0.05）。通过基因组稳定性相关癌症分析（Genomic Stability Associated Cancer Analysis,GSCA）数据库分析拷贝数变异和甲基化对SERINC2表达的影响，发现拷贝数变异与SERINC2表达呈正相关，而甲基化水平则呈负相关（P<0.05）。使用TCGA数据库进一步分析SERINC2表达水平与免疫细胞浸润和肿瘤微环境评分的相关性，发现SERINC2表达与免疫检查点基因、免疫治疗、免疫浸润显著相关，并与肿瘤微环境评分在多数癌种中负相关（P<0.05）。使用“limma”包筛选出25个差异基因，构建的PAAD预后模型可有效区分高危/低危患者的生存预后。通过54例PAAD患者的免疫组化（immunohistochemical,IHC）验证SERINC2高表达与PAAD不良预后显著相关（中位总体生存期：19.67 vs 50.52个月，P=0.029）。上述结果表明，本研究为开发以SERINC2为核心的肿瘤诊断标志物及免疫治疗策略奠定了基础。

关键词： 脑肿瘤分类   Transformer模块   高频特征   多尺度特征   残差融合  

摘要： 脑肿瘤的精准分类在医学影像诊断中至关重要，然而传统基于专家经验的诊断方法效率低，以及现有的深度学习方法存在难以建模长距离依赖和无法平衡全局建模与局部特征的问题，导致识别精度低。针对这些问题，提出一种层次化协同残差Transformer网络（HCR-TNet）。首先，使用Conv-Pool-Transformer复合模块（CPT-Block）来增强局部特征和跨级上下文建模，从而提升了对肿瘤异质区域的表征能力。其次，引入高频特征提取模块（HFFE）旨在更好地捕获肿瘤边界纹理和细微病变，有效抑制噪声。最后，设计多尺度残差块（MSRB）与CPT-Block残差融合，实现从宏观到微观结构的跨尺度特征优化。该方法在公共脑肿瘤MRI数据集上的实验结果表明，分类准确率达到98.26%，Kappa达到97.52%和MCC达到97.52%，相比于ViT模型，准确率提升了1.48%，Kappa提升2.08%。消融实验和对比实验结果证明了所提出的HCR-Net模型在脑肿瘤分类任务中的有效性，为医学图像分析和自动诊断系统提供可行的方法和思路。

关键词： 脾虚   肿瘤微环境   血清代谢组学   液相色谱-质谱   甘油磷脂代谢  

摘要： 目的 在水环境小平台法构建的脾虚证模型基础上，利用血清代谢组学探讨脾虚与肿瘤的发病关系。方法 采用随机数字表法将40只小鼠分为正常组和模型组。造模2周后，通过监测小鼠的一般体征、代谢及行为学变化评估脾虚模型的建立情况。从两组各随机选取10只小鼠进行Lewis肺癌细胞（LLC）皮下接种，分为正常组、肿瘤组、脾虚组和脾虚肿瘤组，记录肿瘤生长曲线。检测各组小鼠脏器指数，对脾脏及肿瘤组织进行HE染色。采集血清样本，经液相色谱-质谱联用（LCMS）分析，筛选潜在生物标志物并分析相关代谢通路。结果 与正常组比较，脾虚组小鼠体重下降，抓力与旷场实验指标降低，尿D-木糖排泄率下降，粪便含水率增加，脾脏及胸腺指数减低。HE染色显示，脾虚与肿瘤均显著影响脾脏及肿瘤组织的病理结构，诱发免疫应答，脾虚状态加剧了肿瘤的病理表现。代谢组学分析共筛选出8种与脾虚相关的差异代谢物，涉及甘油磷脂代谢、花生四烯酸代谢等通路；另有8种潜在生物标志物与脾虚对肿瘤的影响相关，涉及甘油磷脂代谢和核苷酸代谢。结论 脾虚状态可加重肿瘤小鼠的病理损伤，其机制可能与甘油磷脂代谢异常密切相关。