课程文献中心 更多>>

关键词： 硫酸肝素蛋白多糖   肿瘤分子机制   靶向干预  

摘要： 在细胞外微环境中,硫酸肝素蛋白多糖(Heparan Sulfate Proteoglycans, HSPGs)是一类具有结构多样性的基质相关分子。其基本组成包括核心蛋白以及通过共价键连接的硫酸肝素(Heparan Sulfate, HS)侧链,不同的修饰模式赋予其高度异质性。正是这种结构复杂性,使HSPGs不仅参与生长因子的结合与储存,还能够协助受体复合物形成,调节信号传递效率,从而影响细胞增殖调控、迁移行为以及血管生成等多种生物学事件。作为该家族中分子量最大、结构域最为复杂的成员之一,HSPG2在基底膜结构维持中占据重要地位。已有研究表明,它不仅参与胚胎发育阶段的组织构建,也在成年组织稳态维持中发挥持续性调控作用。近年来,关于HSPG2的肿瘤相关研究逐渐增多。越来越多的证据提示,其表达水平异常常见于多种实体瘤以及血液系统恶性疾病。功能层面上,HSPG2可通过重塑肿瘤微环境、增强生长因子信号活性以及调节细胞与细胞外基质之间的相互作用,推动肿瘤进展。总体来看,HSPG2更像是连接细胞外结构与胞内信号转导体系的功能枢纽。围绕其结构特征、翻译后修饰状态及其与特定信号通路之间的相互调控关系展开深入研究,将有助于深化对肿瘤分子机制的理解,并为靶向干预策略的探索提供新的思路。

关键词： 恶性肿瘤   死亡率   标化死亡率   趋势   预测  

摘要： 目的分析浙江省金华市户籍居民恶性肿瘤的死亡水平,预测恶性肿瘤的发展趋势,为金华市恶性肿瘤防治提供科学依据。方法收集2016-2024年金华市恶性肿瘤死亡监测数据,统计分析恶性肿瘤死亡率、标化死亡率、潜在减寿年数(PYLL)、平均减寿年数(AYLL)、潜在减寿率(PYLLR)、死因顺位等流行病学特征和变化趋势,并预测2025-2027年金华市恶性肿瘤死亡变化趋势。结果2016-2024年金华市共监测恶性肿瘤死亡病例79696例,平均粗死亡率180.28/10万,标化死亡率110.00/10万,粗死亡率相对稳定,标化死亡率呈下降趋势[平均年度变化百分比(AAPC)=−3.33%,P<0.001]。其中,男性粗死亡率235.87/10万,标化死亡率139.59/10万,女性粗死亡率123.33/10万,标化死亡率77.50/10万,男性高于女性(χ^(2)=7777.410,P<0.001)。男女性标化死亡率均呈下降趋势(AAPC=−3.34%、−3.20%,P<0.001)。男性PYLL和PYLLR均高于女性,但女性的AYLL高于男性。标化死亡率前10位的恶性肿瘤中,肺癌(AAPC=−4.23%,P<0.001)、肝癌(AAPC=−5.33%,P<0.001)、胃癌(AAPC=−5.89%,P<0.001)、食管癌(AAPC=−8.16%,P<0.001)和宫颈癌(AAPC=−2.49%,P=0.036)的标化死亡率呈下降趋势,且食管癌的下降幅度最大。预测2025-2027年金华市恶性肿瘤总体标化死亡率仍呈下降趋势(AAPC=−3.26%,P<0.001)。结论2016-2024年金华市恶性肿瘤标化死亡率呈下降趋势,但疾病负担仍然较高,应针对重点恶性肿瘤加强综合防控工作。

关键词： 专家共识   中医肿瘤学   人才培养   临床能力   师承教育   人工智能   国际化   课程设置  

摘要： 中医肿瘤学是我国肿瘤综合防治体系的重要组成部分,在延长肿瘤患者生存期、改善生活质量等方面具有独特优势。然而,当前中医肿瘤学人才培养面临严峻挑战:全国仅少数中医药院校开设相关课程,人才结构性短缺问题突出,兼具扎实中医功底与现代肿瘤学知识的复合型人才匮乏。本共识由来自全国主要中医药院校及医疗机构的30余位专家,在2026年1月广州中医药大学主办的“新中国中医药高等教育70周年教育教学高峰论坛(第一期)”上,经反复讨论打磨后共同制定。本共识明确了中医肿瘤学人才应具备的知识结构、核心能力与职业素养,强调院校教育与师承教育深度融合的重要性;针对培养困境,提出构建多元化协同育人平台,探索本硕博长学制培养模式的建议;在评价体系方面,主张以临床疗效为核心,兼顾科研创新与教学传承。同时,共识指出人工智能技术可助力隐性知识传承与规模化培养,国际化发展则需构建具有主体性的学术理论体系。本共识呼吁将中医肿瘤学纳入院校必修课程,系统提升学科教育水平,为健康中国建设输送高质量专业人才。

关键词： 肿瘤标志物   胸腔积液   肺癌   鉴别诊断  

摘要： 目的:检测癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen,CEA)、细胞角蛋白19片段(Cytokeratin 19 fragment,CYFRA21-1)、糖类抗原125(Carbohydrate antigen 125,CA125)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、鳞状细胞癌相关抗原(Squamous Cell Carcinoma Antigen,SCC)和胃泌素释放肽前体(Progastrin-Releasing Peptide,ProGRP)在肺良性疾病和不同类型肺癌患者胸腔积液中的表达,并探讨其在肺良恶性疾病中的鉴别诊断价值。方法:回顾性分析2020年1月-2023年4月共639例胸腔积液住院患者的临床资料,包括353例肺部良性疾病(良性组)和286例恶性肺癌(恶性组)。良性组包括:结核性胸膜炎68例、肺炎旁胸腔积液102例、心功能不全所致胸腔积液32例、间质性肺病18例,脓胸40例,其他良性疾病93例;在恶性组中,依据病理类型分为209例肺腺癌组、55例肺鳞癌组和22例小细胞肺癌组。比较不同类型肺癌与肺部良性疾病组间6项肿瘤标志物在胸腔积液中表达水平的差异情况,并通过受试者工作特征(ROC)曲线分析肿瘤标志物对不同类型肺癌的鉴别诊断效能。结果:相较于肺部良性疾病组,肺腺癌组中的CEA、CYFRA21-1、CA125、NSE,肺鳞癌组中的CEA、SCC、CYFRA21-1、NSE,及小细胞肺癌组中的ProGRP、CEA、NSE在胸腔积液中的表达水平升高,其中CEA和NSE分别在肺腺癌患者和小细胞肺癌患者的胸腔积液中表达升高最明显(P<0.05)。CA125、SCC、ProGRP分别仅在肺腺癌、肺鳞癌、小细胞肺癌的患者胸腔积液中表达升高(P<0.05)。CYFRA21-1主要在肺腺癌和肺鳞癌患者胸腔积液中的表达量升高(P<0.05)。ROC曲线分析表明,CEA、CYFRA21-1、CA125、NSE在肺腺癌组中对应的最佳截断值分别为7.00、40.30、781.00;CEA、SCC、CYFRA21-1、NSE在肺鳞癌组中最佳截断值依次为1.76、2.96、35.9、13.9。ProGRP、CEA、NSE在小细胞癌组中最佳截断值为150.00、4.2、6.71,其ROC曲线下面积分析结果均展示其良好的诊断效能。相较于小细胞肺癌,非小细胞肺癌组中CYFRA21-1的表达升高(P<0.05),而ProGRP和NSE的表达降低(P<0.05),ROC曲线下面积依次为0.800、0.972、0.709,对应的最佳截断值为110、120.48、35.3。结论:胸腔积液肿瘤标志物对肺部良性疾病及不同类型肺癌具有重要的鉴别诊断价值。

关键词： 毛菊苣   乳腺癌   MDA-MB-453   移植瘤小鼠   抗肿瘤作用   分子机制  

摘要： 目的探讨毛菊苣对MDA-MB-453乳腺癌移植瘤小鼠的抗肿瘤作用及其分子机制。方法通过生物信息学分析,根据靶点之间的相互关联程度,筛选毛菊苣乙酸乙酯提取物(Ethyl acetate extract of Cichorium glandulosum,CG-EA)特征成分山莴苣苦素作用于乳腺癌的核心靶点;采用基因表达谱交互分析核心靶点在乳腺癌组织与正常乳腺组织中的差异表达情况;采用分子对接评估山莴苣苦素与核心靶点的结合能。采用CellTiter-Glo发光法检测山莴苣苦素对MDA-MB-453、MDA-MB-468、BT-474、ZR-75-1、HCC1937、BT-549等乳腺癌细胞增殖的影响。建立小鼠MDA-MB-453乳腺癌移植瘤模型,随机分成模型组、环磷酰胺组(100 mg/kg,每周1次,共2次)、CG-EA低剂量组(200 mg/kg,连续35 d)、CG-EA高剂量(400 mg/kg,连续35 d)以及CG-EA(200 mg/kg,连续35 d)+环磷酰胺组(100 mg/kg,每周1次,共2次),每组6只,测量各组小鼠体重、移植瘤体积和瘤重;采用蛋白免疫印迹法检测肿瘤组织中PI3K/AKT/mTOR通路蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、核糖体蛋白S6和磷酸化核糖体蛋白S6(p-S6)的表达水平。结果山莴苣苦素作用于乳腺癌的核心靶点为AKT、糖原合酶激酶3β(Glycogen synthase kinase 3 beta,GSK3B)、丝裂原活化蛋白激酶1(Mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)、多聚ADP核糖聚合酶1[Poly(ADP-ribose)polymerase 1,PARP1]、SRC原癌基因非受体型酪氨酸激酶(SRC proto-oncogene,non-receptor tyrosine kinase,SRC)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(Cyclin-dependent kinase 4,CDK4)和丝裂原活化蛋白激酶8(Mitogen-activated protein kinase 8,MAPK8)。与正常乳腺组织相比,乳腺癌组织中PARP1 mRNA表达升高,IL-6 mRNA表达降低(P<0.05)。山莴苣苦素与核心靶点的结合能均低于-5.0 kcal/mol,且与AKT的结合最强;体外实验结果显示,山莴苣苦素对MDA-MB-453、MDA-MB-468、BT-474、ZR-75-1、HCC1937和BT-549细胞的IC50值分别为3.03、3.22、14.22、6.39、5.30和4.47μmol/L,其中对MDA-MB-453细胞的IC50值最低。体内实验结果表明,与模型组相比,环磷酰胺组、CG-EA低、高剂量组及CG-EA+环磷酰胺组小鼠肿瘤体积和瘤重减小,p-AKT/AKT的表达水平降低;环磷酰胺组、CG-EA高剂量组及CG-EA+环磷酰胺组的p-S6/S6的表达水平降低(P<0.05)。结论毛菊苣可显著抑制MDA-MB-453乳腺癌移植瘤的生长,其抗乳腺癌作用与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路活化有关。

关键词： 口腔鳞状细胞癌   乳酸代谢   Warburg效应   肿瘤微环境   靶向治疗   生物标志物  

摘要： 代谢重编程是口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)的核心特征之一,其中Warburg效应(即有氧糖酵解)介导的乳酸代谢重编程在OSCC的发生发展中发挥关键作用。OSCC细胞依赖Warburg效应,在乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)催化下大量生成乳酸,再通过单羧酸转运体(monocarboxylate transporters,MCTs)转运至肿瘤微环境,形成细胞间代谢共生网络。乳酸不仅为OSCC细胞增殖提供能量与物质基础,还通过酸化微环境、诱导免疫抑制、维持癌症干细胞特性等多途径推动肿瘤侵袭、免疫逃逸与治疗抵抗。乳酸相关分子(如LDHA、唾液乳酸、LDH-白蛋白比值)为OSCC的诊断与预后评估提供了潜在生物标志物,而靶向LDHA、单羧酸转运体及酸性微环境的干预策略已展现出初步治疗潜力。本综述对乳酸在OSCC中的代谢机制、微环境调控作用及临床转化价值进行了系统整理与归纳总结,并剖析了其在肿瘤进展中的关键作用及潜在应用前景。

关键词： 进行性肺纤维化   间质性肺疾病   肿瘤标志物   预测模型  

摘要： 目的探讨血清涎液化糖蛋白6(KL-6)、肿瘤标志物联合多项临床指标对间质性肺疾病(ILD)患者进展为进展性肺纤维化(PPF)的预测价值,构建并验证列线图风险预测模型,为临床早期识别PPF高危人群提供可量化工具。方法采用观察性队列研究设计,纳入2024年1月至2024年12月在嘉兴大学附属第二医院院确诊的52例ILD患者,其中男28例、女24例,年龄42~78岁,平均(61.5±8.3)岁。收集患者基线肺功能指标[用力肺活量占预计值百分比(FVC%)、一氧化碳弥散量占预计值百分比(DLCO%)]、血清学指标[KL-6、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原724(CA724)、细胞角蛋白19片段(CYF21-1)]、高分辨率CT纤维化评分(HRCT)及肺动脉收缩压(PASP)。所有患者接受中位12.3个月随访,依据2022年美国胸科学会/欧洲呼吸学会/日本呼吸学会/拉丁美洲胸科学会指南,将患者分为进展组(n=22)与稳定组(n=30)。将DLCO%、KL-6、CA19-9、CA125、HRCT纤维化评分及PASP纳入多因素二元Logistic回归模型,筛选PPF进展的独立危险因素,据此构建列线图预测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线及决策曲线分析(DCA)分别评估模型的区分度、校准度。多组间比较采用单因素和多因素方差分析,组间比较采用t或χ^(2)检验。结果单因素分析显示,进展组基线DLCO%低于稳定组[(58.18±10.25)%比(68.47±8.93)%,t=2.721,P<0.05];血清KL-6[(987.36±245.71)U/ml比(654.20±189.33)U/ml,t=3.984,P<0.001]、CA19-9[(45.32±11.67)U/ml比(28.41±9.05)U/ml,t=4.166,P<0.001]、CA125[(38.27±12.46)U/ml比(24.88±7.17)U/ml,t=3.466,P<0.05]、HRCT纤维化评分[185.00(155.00~220.00)分比145.00(130.00~165.00)分,Z=2.614,P<0.05]及PASP[42.00(38.00~48.00)mmHg比35.00(32.00~38.00)mmHg,Z=2.652,P<0.05]高于稳定组。多因素Logistic回归分析证实,DLCO%[比值比(OR)=0.892,95%可信区间(CI):0.812~0.980,P<0.05)、KL-6(OR=1.007,95%CI:1.001~1.013,P<0.05)、CA19-9(OR=1.108,95%CI:1.012~1.214,P<0.05)、CA125(OR=1.102,95%CI:1.018~1.192,P<0.05)、HRCT纤维化评分(OR=1.032,95%CI:1.006~1.059,P<0.05)及PASP(OR=1.215,95%CI:1.045~1.414,P<0.05)均为PPF进展的独立危险因素。多因素Logistic回归分析证实,DLCO%(B=-0.114,SE=0.048,Waldχ^(2)=5.643,OR=0.892,95%CI:0.812~0.980,P<0.05)、KL-6(B=0.007,SE=0.003,Waldχ^(2)=5.902,OR=1.007,95%CI:1.001~1.013,P<0.05)、CA19-9(B=0.102,SE=0.046,Waldχ^(2)=4.899,OR=1.108,95%CI:1.012~1.214,P<0.05)、CA125(B=0.097,SE=0.040,Waldχ^(2)=5.875,OR=1.102,95%CI:1.018~1.192,P<0.05)、HRCT纤维化评分(B=0.031,SE=0.013,Waldχ^(2)=6.054,OR=1.032,95%CI:1.006~1.059,P<0.05)及PASP(B=0.195,SE=0.077,Waldχ^(2)=6.423,OR=1.215,95%CI:1.045~1.414,P<0.05)均为ILD患者进展为PPF的独立危险因素。基于上述六项指标构建的列线图预测模型性能优异:ROC曲线下面积AUC为0.936(95%CI:0.852~1.000),灵敏度90.90%,特异度86.70%;校准曲线拟合优度良好(Hosmer-Lemeshow检验,χ^(2)=5.642,P>0.05)。结论DLCO%、KL-6、CA19-9、CA125、HRCT纤维化评分及PASP是ILD进展为PPF的独立预测因子,基于上述指标构建的列线图模型区分度与校准度

关键词： 自组装纳米粒   药物递送   光动力治疗   光热治疗   肿瘤微环境   综述  

摘要： 肿瘤光疗作为一种前景广阔的抗肿瘤策略,其应用深受传统光敏剂稳定性差、靶向性差、肿瘤乏氧微环境以及热休克蛋白介导的耐热性等关键问题的制约。自组装纳米粒作为一种新兴的药物递送平台,凭借其通过分子间非共价作用自发组装的特性和独特的结构优势,为应对这些挑战提供了创新解决方案。本文以自组装技术增强肿瘤光疗疗效为出发点,对目前单一药物自组装、利用或改善肿瘤微环境、光热与光动力联用纳米制剂的研究进展进行综述,并展望该领域面临的挑战与未来发展方向,旨在为开发更高效、更智能的肿瘤光疗纳米制剂提供理论参考。

关键词： 趋化因子   CCL2-CCR2信号轴   肿瘤免疫   巨噬细胞  

摘要： CC趋化因子配体2(C-C chemokine ligand 2,CCL2)及其受体CCR2参与多种癌症的发生及发展,近年来已成为肿瘤免疫治疗的研究热点。在肿瘤微环境中,CCL2-CCR2轴的激活不仅促进免疫抑制表型巨噬细胞的迁移,还可通过多种机制加剧癌症进展,如增加肿瘤细胞的增殖与侵袭、诱导血管生成和募集免疫抑制细胞以促进肿瘤的发生、发展及免疫逃逸。针对CCL2-CCR2信号通路开展的实体瘤和转移性肿瘤临床试验,进一步验证了该信号通路在癌症进展中的关键作用。综述CCL2-CCR2轴的结构与功能及其在肿瘤微环境和癌症进展中的作用机制,并结合目前临床前及临床研究结果探讨靶向CCL2-CCR2轴的治疗策略,旨在为用于癌症治疗的CCL2/CCR2抑制剂开发提供参考。

关键词： 母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤   来那度胺   高龄   树突状细胞系髓系恶性肿瘤  

摘要： 母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤(blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm,BPDCN)是一种侵袭性强、罕见的树突状细胞系髓系恶性肿瘤,通常累及皮肤、骨髓、淋巴结和中枢神经系统,预后不良。BPDCN多见于老年人,可发生于所有年龄组,诊断时中位年龄65岁。临床上,BPDCN通常表现为褐色或紫罗兰色皮肤病变,呈结节或斑片状,类似于皮肤白血病或髓系肉瘤。