关键词:
低频低强度超声
4T1肿瘤球
阿霉素
纳米粒
协同增效
摘要:
目的探讨低频低强度超声(LFLIU)联合载阿霉素(DOX)纳米粒(DOX-NPs)对4T1肿瘤球的协同损伤效应。方法采用改良双乳化法制备DOX-NPs和Dil荧光染料标记的纳米粒(Dil-NPs),检测DOX-NPs的基本特性及其声动力学效果。构建4T1肿瘤球模型,加入DOX-NPs悬液后进行超声辐照,扫描电子显微镜下观察LFLIU联合DOX-NPs对4T1肿瘤球细胞微观结构的影响。取4T1肿瘤球随机分为超声+Dil-NPs组(加入Dil-NPs悬液后进行超声辐照)和对照组(仅加入Dil-NPs悬液),共聚焦激光扫描显微镜下观察Dil-NPs在肿瘤球内分布情况,比较两组Dil-NPs的渗透效果。再取4T1肿瘤球随机分为对照组(不进行任何处理)、DOX组(加入DOX溶液)、DOX-NPs组(加入DOX-NPs悬液)、超声+DOX组(加入DOX溶液后进行超声辐照)和超声+DOX-NPs组(加入DOX-NPs悬液后进行超声辐照),共聚焦激光扫描显微镜下分别检测并比较各组肿瘤球细胞凋亡情况、细胞活死情况及活性氧生成情况。结果成功制备DOXNPs,镜下呈均匀球形,形态规则,分散性良好,平均粒径为(340.37±2.74)nm,载药率为(3.290±0.004)%,包封率为(65.750±0.069)%,具有良好的体外稳定性,且DOX成功包载于纳米粒中,经LFLIU辐照后有良好的声动力学效果。扫描电子显微镜下,LFLIU联合DOX-NPs处理后肿瘤球细胞出现结构破损。共聚焦激光扫描显微镜下,超声+Dil-NPs组肿瘤球内部红色荧光信号较对照组增强,分布更均匀,提示LFLIU辐照可促进Dil-NPs在肿瘤球内部渗透。共聚焦激光扫描显微镜下,超声+DOX-NPs组凋亡细胞比例、死亡细胞数量、活性氧生成均高于其余各组,且与对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论LFLIU联合DOX-NPs可通过诱导活性氧生成从而提高对4T1肿瘤球的损伤效果。