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关键词： 红细胞增多症, 真性   原发性血小板增多症   原发性骨髓纤维化   范可尼贫血信号通路基因   生存   预后  

摘要： 目的分析伴范可尼贫血(FA)信号通路基因突变骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者突变特征及预后的影响因素。方法回顾性纳入2017年9月至2024年10月于天津医科大学第二医院诊断为伴FA信号通路基因突变的MPN患者(突变组), 使用倾向性评分匹配(1∶6配对)纳入不伴FA信号通路基因突变的MPN患者(非突变组), 随访至2025年1月31日, 比较2组患者的临床特征, 采用多因素Cox回归模型分析MPN患者生存时间的影响因素。结果突变组22例, 男8例, 女14例, 年龄[M(Q1, Q3)]为65(30, 81)岁, 其中真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF)患者分别有6、10和6例;PV患者BRCA2和FANCD2突变比例均最高(均为2/6), ET患者BRCA2突变比例最高(3/10), PMF患者FANCD2突变比例最高(4/6)。非突变组132例, 男48例, 女84例, 年龄65(32, 85)岁。突变组脾大[45.5%(10/22)比14.4%(19/132)]、继发骨髓纤维化[27.3%(6/22)比9.8%(13/132)]、继发骨髓增生异常综合征(MDS)[4.5%(1/22)比0]、继发急性髓系白血病(AML)患者[4.5%(1/22)比0]的比例均高于非突变组(均P<0.05);2组年龄、性别、初诊时血常规血红蛋白、红细胞压积、白细胞计数、血小板计数、染色体核型异常、血栓栓塞、继发第二肿瘤、死亡患者比例等差异均无统计学意义(均P>0.05)。中位随访时间为4(2, 9)年, 突变组10年总生存率低于非突变组(82.4%比96.2%, P=0.037)。FA信号通路基因突变(HR=2.646, 95%CI:0.316~22.178, P=0.017)是MPN患者生存时间的影响因素。结论 MPN患者常见的FA信号通路基因突变为BRCA2、FANCD2;FA信号通路基因突变是MPN患者生存时间的影响因素。

关键词： 骨肉瘤   肿瘤干细胞   信号通路   肿瘤微环境   靶向治疗   临床转化  

摘要： 骨肉瘤是常见的原发性恶性骨肿瘤之一，主要发生于儿童和青少年。尽管手术联合化疗等综合治疗在局部控制方面取得一定进展，但转移性和复发性骨肉瘤的预后仍不理想。近年来，肿瘤干细胞（cancer stem cell,CSC）被认为在骨肉瘤的发生、进展、耐药及转移过程中发挥关键作用，成为研究热点。系统综述了骨肉瘤中CSC的生物学特性、关键分子标志物、信号通路调控机制及其与肿瘤微环境的相互作用，并探讨其作为临床治疗潜在靶点的转化价值，旨在为骨肉瘤的精准治疗提供理论依据和研究方向。

关键词： 大剂量甲氨蝶呤   白蛋白水平   肾损伤,剂量调整  

摘要： 目的 观察血液系统恶性肿瘤患者使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗方案发生重度排泄延迟时,急性肾损伤(AKI)的发生情况与风险因素,并探讨此类患者发生药物不良反应后再次使用HD-MTX方案时的剂量调整策略。方法 以本院血液内科和肿瘤内科就诊的、使用HD-MTX化疗方案的血液系统恶性肿瘤患者为研究对象,筛选发生重度排泄延迟(MTX滴注结束24 h时,血药浓度大于30μmol·L-1,或48 h时,血药浓度大于3μmol·L-1,或72 h时,血药浓度大于0.3μmol·L-1,或谷浓度> 0.3μmol·L-1持续时间大于6天)的患者,根据患者用药后相关临床指标以及治疗方案将患者分为3组,A组为轻度AKI组; B组为中度AKI组; C组为重度AKI组,应用统计学方法分析患者发生排泄重度延迟以及AKI的风险因素。结果 本研究入组的26例患者在28个HD-MTX治疗周期中均发生了甲氨蝶呤重度排泄延迟,此28个周期均出现了不同程度的AKI(100.00%),A组占21.43%(6个/28个); B组占46.43%(13个/28个); C组占32.14%(9个/28个)。给药前,A组、B组和C组的白蛋白水平分别为(42.22±4.63),(39.08±4.26)和(35.25±4.19) g·L-1,A组与C组比较,在统计学上差异有统计学意义(P<0.05)。经统计学分析发现,患者使用HD-MTX方案前的白蛋白水平与肾损伤程度在统计学上有显著相关性,白蛋白水平越低的患者发生发生中重度肾损伤的风险越高。发生中重度AKI的患者在后续治疗中有11位患者接受了19个周期的HD-MTX方案,甲氨蝶呤剂量在原剂量的1/3~1倍内波动,均未再发生排泄延迟以及AKI。结论 恶性血液系统肿瘤患者使用大剂量甲氨蝶呤化疗方案时,用药前白蛋白水平与患者发生肾损伤的风险密切相关,白蛋白水平越低肾损伤程度越高。有MTX相关的中重度肾损伤病史的患者,在肾功能恢复后,可以根据患者临床指标降低剂量或维持原剂量继续使用HD-MTX方案,并不会发生AKI。

关键词： pH响应   T1磁共振成像对比剂   肿瘤   诊断显像  

摘要： 目的 制备一种pH响应性锰掺杂的非晶态碳酸钙纳米颗粒Mn@ACC/PAA,验证其作为MRI对比剂体外弛豫能力、体内肿瘤靶向成像效果，同时全面考察细胞毒性、血液相容性等生物安全性指标。方法 本研究通过透射电子显微镜表征纳米材料形貌，采用动态光散射仪测定水合动力学直径，并联合多种光谱技术解析材料性质：紫外-可见吸收光谱分析光吸收特性，X射线衍射仪鉴定晶体结构，傅里叶变换红外光谱仪检测表面官能团，X射线光电子能谱揭示元素组成与化学状态。进一步使用1.0 T小动物核磁共振成像系统评估Mn@ACC/PAA的MRI成像性能，同时通过CCK-8细胞毒性实验及溶血实验综合评价其生物安全性。结果 成功制备粒径约16.29 nm的近球形Mn@ACC/PAA纳米颗粒，溶液分散性与单分散性良好。该Mn掺杂非晶碳酸钙材料在酸性条件下（pH=5.5）能有效释放锰离子，其纵向弛豫率（r1）达18.07 mM-1·s-1,表现出优异的T1磁共振造影性能，可增强病灶对比度。同时，该材料对小鼠胚胎成纤维细胞系细胞（NHI/3T3）毒性低，且对小鼠乳腺肿瘤细胞系（4T1）具有浓度依赖性杀伤作用。溶血性低，生物相容性良好。结论 研究发现，通过Mn掺杂制备的pH响应性非晶态碳酸钙纳米颗粒不仅能够实现高效的T1加权磁共振成像，还表现出优异的生物相容性，这为其在肿瘤诊断等临床领域的应用开辟了新途径。

关键词： 血液肿瘤疾病   疼痛-疲乏-睡眠障碍症状群   护理管理方案   循证护理  

摘要： 目的 基于循证构建血液肿瘤疾病疼痛-疲乏-睡眠障碍症状群管理方案，以指导临床实践。方法 通过计算机系统检索中文及英文数据库中血液肿瘤疾病患者PFS的相关文献，采用主题词与自由词相结合的检索方式，并根据各数据库进行调整，检索时间为建库至2025年5月。对纳入文献进行质量评价并形成证据汇总，结合临床实际需求，形成血液肿瘤疾病PFS管理方案初稿。采用德尔菲专家函询法对18名专家开展2轮函询，确定最终方案。结果 2轮专家函询，第1轮发放问卷18份，回收15份;第2轮发放问卷15份，回收15份，提示专家参与研究积极性较高。专家权威系数为0.86,2轮函询肯德尔系数Kendall’s W分别为0.252(弱一致性)、0.303(中等一致性)(均P<0.05)，提示专家意见的协调性经过函询后得到改善并趋于一致。最终形成包含症状群评估、多模式干预策略、延续性护理、效果评价4个维度共29项的血液肿瘤疾病PFS管理方案。结论 构建的血液肿瘤疾病PFS管理方案科学、可靠，对临床实践具有指导意义，有望改善患者的整体症状体验。

关键词： Hepatocellular carcinoma   Macrophage   Single-cell omics   Spatial omics   Tumor microenvironment  

摘要： Tumor-associated macrophages (TAMs) are abundant immune cell content in the tumor microenvironment of hepatocellular carcinoma and are associated with tumor progression and therapeutic resistance. This article describes novel TAM subpopulations and potential targets in hepatocellular carcinoma that have been identified based on single-cell and spatial omics technologies. Additionally, it proposes TAMs' classification according to their functions into immunosuppressive, lipid-metabolizing, angiogenic, liver-resident, and immune-stimulating types and summarizes four major therapeutic strategies targeting TAMs, providing a reference for novel TAM-targeted therapies. 2026, Chinese Medical Association

关键词： 中性粒细胞减少   重组人粒细胞集落刺激因子   恶性肿瘤   抗肿瘤药物   不良反应  

摘要： 目的 探讨使用抗肿瘤药物的肿瘤患者发生中性粒细胞减少症的临床特征,并分析影响因素,促进临床合理用药。方法 纳入2018年1月至2024年12月上报的抗肿瘤药物引发的中性粒细胞减少症不良反应报告93份,收集患者年龄、性别、原发疾病、治疗方案、用药剂量、卡诺夫斯基表现状态评分等,分析发生中性粒细胞减少症病例的临床特征,并采用logistic回归分析影响因素。结果 93例病例中,2级中性粒细胞减少症的发生率最高(占40.86%),年龄为61~80岁、肿瘤类型为结直肠恶性肿瘤、抗肿瘤方案为奥沙利铂+卡培他滨的病例发生中性粒细胞减少症的占比最高。影响因素分析发现,年龄、卡诺夫斯基表现状态评分和预防使用重组人粒细胞集落刺激因子是抗肿瘤药物引发严重中性粒细胞减少症的独立危险因素。结论 中性粒细胞减少症在抗肿瘤治疗中发生率较高,在使用抗肿瘤药物时应加强药品不良反应的监测,发挥临床药师的驻科作用,促进临床用药的安全性和合理性。

关键词： 肝脏富血供肿瘤   肿瘤样病变   CT   MRI  

摘要： 目的:分析肝脏富血供肿瘤与肿瘤样病变CT和MRI诊断与鉴别诊断策略。方法:选取2021年9月至2024年9月60例疑似肝脏富血供肿瘤患者，入选患者分别进行CT、MRI检查，以病理组织检查为金标准，评价CT与MRI诊断价值。结果:本次研究中病理组织检查诊断60例患者中肝脏富血供肿瘤19例、肿瘤样病变41例; CT检查诊断肝脏富血供肿瘤20例、肿瘤样病变40例，漏诊4例，误诊5例;磁共振成像检查诊断肝脏富血供肿瘤19例、肿瘤样病变41例，漏诊1例，误诊1例; MRI在肝脏富血供肿瘤与肿瘤样病变中的诊断敏感度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值高于CT检查，差异有意义(P<0.05)。结论:MRI在肝脏富血供肿瘤与肿瘤样病变鉴别诊断中的准确率高于CT，可推广使用。

关键词： 肝细胞癌   循环肿瘤细胞   上皮-间质转化   分型   预后  

摘要： 目的 探讨肝细胞癌（HCC）患者近瘤端静脉（门静脉、肝静脉）与外周静脉循环肿瘤细胞（CTC）及其上皮-间质转化（EMT）亚型分布的空间异质性，评估不同来源CTC对术后复发及转移的预测价值。方法 2019年9月—2022年6月河南省人民医院诊治HCC患者120例，按6∶5比例随机分为训练集65例与验证集55例；均行根治性肝切除术，术前采集外周静脉血、术中采集肝静脉和门静脉血，应用基于滤膜富集与多重RNA原位杂交的平台检测CTC，并依据上皮/间质标志物表达比例进行分型（上皮型、混合型、间质型），比较训练集外周静脉、肝静脉、门静脉总CTC及亚型CTC计数；随访1～60个月，根据随访期间复发、转移发生情况，将训练集患者分为复发组38例与未复发组27例、转移组11例与未转移组54例，比较不同静脉总CTC及亚型CTC计数；绘制ROC曲线，评估不同静脉总CTC及亚型CTC预测训练集与验证集HCC患者术后复发、转移的效能；根据不同静脉总CTC及亚型CTC计数最佳截断值，将训练集患者分为不同CTC高、低负荷者，绘制Kaplan-Meier生存曲线，比较术后5年复发率、转移率。120例患者根据术后治疗情况分为靶向免疫治疗者46例与非靶向免疫治疗者74例，绘制ROC曲线，评估不同静脉总CTC预测靶向免疫治疗者与非靶向免疫治疗者术后复发、转移的效能。结果 120例患者均手术顺利，达到R0切除，围手术期无严重并发症发生；外周静脉、肝静脉、门静脉总CTC计数分别为4.0（4.0,8.0）、6.0（5.0,9.0）、1.0（1.0,3.0）个/5mL。训练集外周静脉CTC以间质型为主，肝静脉、门静脉CTC以上皮型为主；外周静脉、肝静脉、门静脉总CTC及亚型CTC计数比较差异均有统计学意义（H=73.655～102.206,P均<0.05）；肝静脉总CTC及上皮型CTC计数[6（5,9）、4（2,5）个/5mL]均多于外周静脉[4（4,8）、1（1,2）个/5mL]、门静脉[1（1,3）、1（1,2）个/5mL]（P<0.05）；外周静脉总CTC及混合型CTC计数[4（4,8）、1（1,3）个/5mL]均多于门静脉[1（1,3）、0（0,1）个/5mL]（P<0.05），间质型CTC计数[2（2,3）个/5mL]多于肝静脉[1（0,1）个/5mL]、门静脉[0（0,1）个/5mL]（P<0.05）。训练集复发组外周静脉总CTC及上皮型、间质型CTC计数，门静脉总CTC及上皮型、混合型、间质型CTC计数均多于未复发组（Z=-3.971～-1.978,P均<0.05）；转移组肝静脉总CTC及上皮型、间质型CTC计数均多于未转移组（Z=-2.851～-2.354,P均<0.05）。训练集与验证集外周静脉总CTC、间质型CTC计数，门静脉总CTC、上皮型CTC计数，肝静脉上皮型CTC计数预测HCC患者术后复发的效能均较好（训练集AUC分别为0.660、0.767、0.781、0.786、0.724，验证集AUC分别为0.669、0.783、0.821、0.825、0.701）；训练集与验证集肝静脉总CTC、上皮型CTC计数预测HCC患者术后转移的效能均较好（训练集AUC分别为0.768、0.729，验证集AUC分别为0.826、0.792）。训练集外周静脉总CTC、间质型CTC及门静脉总CTC、上皮型CTC高负荷者术后5年复发率（82.14%、94.12%、86.21%、86.36%）均高于低负荷者（64.86%、62.50%、61.11%、54.55%）(χ2=9.068～24.270,P均<0.05)，肝静脉总CTC、上皮型CTC高负荷者术后5年转移率（88.46%、89.47%）均高于低负荷者（61.54%、50.00%）(χ2=5.452、8.338,P均<0.05)。门静脉总CTC计数以2.0、4.0个/5mL为最佳截断值，预测非靶向免疫治疗者、靶向免疫治疗者术后复发的AUC分别为0.694（95%CI:0.559～0.829,P=0.009）、0.710（95%CI:0.554～0.865,P=0.016）；肝静脉总CTC计数以5.0个/5mL为最佳截断值，预测非免疫靶向治疗者术后转移的AUC为0.711（95%CI:0.550～0.871,P=0.015）。结论 HCC患者体内CTC分布及对术后复发、转移的预测价值具有解剖部位特异性；门静脉CTC可能是预测术后肝内复发的潜在标志物，肝静脉CTC与肝外转移风险更相关；多部位CTC检测可为HCC患者术后复发、转移风险评估提供重要信息，有助于实现更精准的个体化预后评估与复发监测。

关键词： 肿瘤治疗   激素   内分泌治疗  

摘要： “激素”让人又爱又恨，它能快速消肿止痛，也常与发胖、药物依赖、不良反应等问题相关联。当激素应用于肿瘤治疗领域时，其作用机制与临床价值则更为复杂。作为药师，我们想告诉大家：在肿瘤治疗的临床实践中，激素类药物承担着多种重要任务，并非单纯的辅助用药。今天，就让我们从药学的角度，深入解读肿瘤治疗中激素的“多面人生”。一、激素在内分泌治疗中的应用某些激素本身就是高效的抗癌药物，这里主要针对的是激素依赖性肿瘤，乳腺癌与前列腺癌是其中的典型代表。