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关键词： 5-氟尿嘧啶   前药设计   ProTide技术   磷酸酯   抗肝癌活性  

摘要： 本研究基于ProTide技术,对2′-脱氧-5-氟尿苷(FdUR)的3′-羟基进行结构修饰,设计合成了一系列新型5-FU磷酰胺酯双前药A1~A10。所有化合物结构经波谱技术确证,并采用MTT法评价其抗肝癌活性。结果表明,多个化合物表现出显著抗肝肿瘤活性,其中A6对HepG2和Huh7细胞的IC_(50)分别达0.15和0.34μmol·L^(-1),优于阳性对照11b,且对正常细胞具有良好选择性。机制研究显示,^(31)P NMR监测证实A6遵循经典ProTide活化途径,可在羧肽酶Y作用下脱去羧酸酯。体外代谢稳定性研究表明,A6在大鼠血浆中可保持稳定长达48 h,而在肝脏匀浆中则迅速被激活。体内实验进一步证实,在Huh7细胞小鼠肝原位移植瘤模型中,A6(每两天45 mg·kg^(-1))的肿瘤抑制率达55.84%,显著优于索拉非尼对照组(38.98%),且未引起明显体重变化。本研究涉及的所有动物实验均已获得首都医科大学动物实验伦理委员会的批准(批准编号:AEEI-2025-536),且实验操作均严格遵循实验动物福利与伦理相关准则。本研究成功开发出一类具有显著抗肝癌活性的5-FU双前药候选化合物,其中A6展现出优异的体外活性、代谢稳定性及体内抑瘤效果,其活化机制符合预设途径,为抗肝癌药物研发提供了有价值的先导化合物和理论支持。

关键词： 恐惧   失落   患者   治疗依从性   心理冲击   焦虑   妇科肿瘤  

摘要： 在很多人的印象里,肿瘤治疗好像就是手术、化疗、放疗等医学手段组合。可对妇科肿瘤患者而言,疾病带来的不只是身体变化,还伴随着复杂又深刻的心理冲击——焦虑、恐惧、失落甚至自我否定,往往会在确诊后悄悄出现。若这些情绪长时间得不到疏导,不但影响生活质量,还可能降低治疗依从性并影响康复效果。所以在妇科肿瘤的护理过程中,“疗身”和“疗心”同样重要。

关键词： 蛛网膜下腔出血   成纤维细胞生长因子21   补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9   脑血管痉挛   预测价值  

摘要： 目的探讨蛛网膜下腔出血患者血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)、补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)水平及其对脑血管痉挛(CVS)的预测价值。方法选取2023年6月至2025年3月武汉大学中南医院收治的116例蛛网膜下腔出血患者为研究对象,入院后根据影像学及临床检查结果判定是否发生CVS,分为CVS组(46例)和无CVS组(70例)。另选取同期100例体检健康者为对照组。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清FGF21、CTRP9水平。多因素Logistic回归分析影响CVS发生的因素;受试者工作特征曲线评估血清FGF21、CTRP9对CVS的预测价值。结果CVS组和无CVS组血清FGF21水平均高于对照组,CTRP9水平均低于对照组(P<0.05);CVS组血清FGF21水平高于无CVS组,CTRP9水平低于无CVS组(P<0.05)。高血压、颅内出血量、费舍尔分级量表(Fisher)分级、FGF21、CTRP9是蛛网膜下腔出血患者发生CVS的影响因素(P<0.05)。血清FGF21、CTRP9联合预测CVS的曲线下面积为0.977,优于二者单独预测(Z=2.958、3.550,P=0.003、0.000)。结论蛛网膜下腔出血合并CVS患者血清FGF21水平升高、CTRP9水平降低,二者联合检测对CVS的发生具有较好的预测价值。

关键词： 药物不良反应   化疗   器官储备功能下降   生理机能减退  

摘要： 随着我国人口老龄化进程的加快,老年群体肿瘤的发病率也逐年上升,化疗作为肿瘤综合治疗的主要手段之一,在老年患者中的应用比较广泛。然而,老年患者由于生理机能减退、器官储备功能下降、常伴有多种慢性病和多重用药等原因,对化疗药物的耐受度低,化疗药不良反应的发生率高且表现复杂隐蔽,不仅会加重患者的症状,还可能因化疗中断或剂量调整,致使抗肿瘤治疗效果下降。目前,临床上对于老年肿瘤患者的化疗不良反应监测和护理缺少系统的、规范的标准体系,传统的护理模式无法满足老年患者个性化、精准化的照护需求。因此,构建科学完善的不良反应监测体系并实施有效的护理干预,对于保障老年肿瘤患者化疗安全、改善预后具有重要的现实意义。

关键词： 胰腺神经内分泌肿瘤   手术治疗   预后危险因素   荟萃分析  

摘要： 目的:系统评估胰腺神经内分泌肿瘤(PNETs)术后患者的预后危险因素。方法:截至2024年3月25日全面检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆中PNETs术后预后危险因素的临床研究,共纳入13项临床研究(4691例患者)。提取影响总生存(OS)预后因素的HR、95%CI及P值。用NOS量表评价文献质量,Review Manager 5.3软件制作森林图及敏感性分析,Stata15软件制作漏斗图及Egger′s检验发表偏倚。结果:对PNETs术后OS产生显著影响的因素有性别(HR=1.57,95%CI为1.13~2.16,P=0.007)、功能性(HR=0.21,95%CI为0.07~0.61,P=0.004)、区域淋巴结转移(HR=2.54,95%CI为2.14~3.01,P<0.00001)、外科切缘(HR=5.78,95%CI为2.69~12.40),P<0.00001)、神经侵犯(HR=2.72,95%CI为1.84~4.03),P<0.00001)。结论:男性、非功能性、神经侵犯、淋巴结转移、外科切缘阳性是PNETs患者的术后预后危险因素。针对存在上述危险因素的患者,临床医师应综合考量,制订个体化治疗方案,以延长患者生存时间。

关键词： 网络营销   抗肿瘤药物   医药企业  

摘要： 肿瘤因其难以治愈和昂贵的医疗成本,给病人造成了极大的身体、精神和物质方面的压力。本文结合我国近些年来的具体市场情况,主要描述了我国抗肿瘤药物的市场环境以及目前存在的种种问题,并对抗肿瘤药物的网络营销环境进行重点分析,并制定可持续发展的营销策略,为医药行业的整体变革提供了有价值的参考。

关键词： 赖氨酰氧化酶样蛋白2   成纤维细胞   细胞外基质   纤维化   肿瘤  

摘要： 赖氨酰氧化酶样蛋白2(lysyl oxidase-like protein 2,LOXL2)作为一种参与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)蛋白交联的酶,氧化赖氨酸促进胶原蛋白和弹性蛋白的交联,从而增加ECM的强度和稳定性,在组织纤维化和ECM重塑中具有重要作用。在成纤维细胞(fibroblasts)中,LOXL2不仅通过调控ECM动态平衡参与伤口愈合和组织修复,还在纤维化及肿瘤的发生发展过程中起关键作用。因此,LOXL2被认为是成纤维细胞活化、迁移及纤维化进程的重要调节因子。LOXL2还通过调控成纤维细胞的表型转换,尤其是其向肌成纤维细胞的转化,参与纤维化的发展。LOXL2在成纤维细胞中的作用机制研究不仅有助于揭示纤维化及肿瘤的病理过程,还为开发新型抗纤维化及抗肿瘤疗法提供了潜在的治疗靶点。

关键词： 肿瘤标志物   液体活检技术   循环肿瘤DNA   循环肿瘤细胞   疗效监测   预后评估   复发预警   分子残留病灶  

摘要： 随着精准医学的发展,肿瘤的治疗与管理正从传统的“一刀切”模式向个体化、动态化的新范式转变。在这一进程中,能够实时、无创地反映肿瘤生物学行为的液体活检技术,尤其是循环肿瘤DNA(ctDNA)和循环肿瘤细胞(CTCs)等新型肿瘤标志物(TMs),展现出巨大的临床应用潜力。基于液体活检技术的新型TMs在肿瘤全程化管理中发挥了关键作用。在疗效监测方面,传统TMs(如CEA、CA125)的动态变化与ctDNA中耐药基因(如EGFR T790M)的监测相结合,为化疗和靶向治疗提供了“实时雷达”;而cfDNA完整性、免疫细胞因子等新型标志物则为免疫治疗的响应评估开辟了新途径。在预后评估方面,基线时的CTCs计数、ctDNA突变负荷等“分子标签”已被证实与患者生存结局密切相关,为早期风险分层提供了有力依据。在复发预警方面,术后或根治性治疗后通过ctDNA进行分子残留病灶(MRD)检测,能够比影像学更早地发现复发风险,为干预治疗赢得宝贵时间。总结新型TMs在构建肿瘤精准医疗闭环管理中的核心地位,在推广应用这些新型TMs检测时面临方法学标准化、结果解读的临床沟通及周转时间等挑战,并提出相应的应对策略。旨在为推动TMs的临床转化与规范应用,以及肿瘤的个体化精准诊疗提供参考。

关键词： PCN-224金属有机框架   肿瘤诊疗   多模态   光动力治疗   联合治疗策略  

摘要： PCN-224是一种以Zr^(4+)为配位中心、卟啉为有机配体的纳米级金属有机框架(metal-organic frameworks,MOFs),与常规MOFs(如ZIF-8)相比,该材料在肿瘤诊疗一体化领域展现出显著优势:其独特的结构特性不仅赋予其优异的化学稳定性和载药能力,更通过卟啉配体的本征光学活性实现了多功能集成。其不仅可作为抗肿瘤药物直接发挥作用,还能通过多孔结构装载化疗药物、靶向分子,同时利用卟啉配体的光学特性实现荧光成像。本文系统综述PCN-224在肿瘤诊疗中的研究进展:在成像领域,阐明其作为荧光探针的激发-发射机制,及在光声成像、磁共振成像中的多模态应用潜力;在治疗层面,详细解析其作为光敏剂/声敏剂介导光动力治疗、声动力治疗的分子机制,并探讨其与光热治疗、化学动力学等联合治疗策略的协同增效作用。此外,针对当前靶向性不足、临床转化安全性评估等挑战,展望其未来在精准诊疗中的优化方向,为MOF基纳米药物的开发提供参考。

关键词： 上皮细胞黏附分子   消化道上皮来源   恶性肿瘤   荟萃分析   阳性表达率   高特异性  

摘要： 目的采用系统评价的方法探讨上皮细胞黏附分子(EpCAM)在食管癌、胃癌及结直肠癌三种消化道上皮来源的恶性肿瘤中的表达,评估其作为分子内镜成像特异性靶点的应用潜力。方法全面检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、万方数据库,根据严格的纳排标准筛选EpCAM在食管癌、胃癌、结直肠癌组织或血液中表达的相关文献并进行数据提取。采用R Statistics 4.3.1软件进行阳性表达率的汇总分析、敏感性及发表偏倚的检验,并绘制了森林图和漏斗图。结果本荟萃分析最终纳入37篇文献共8932例肿瘤患者。荟萃分析结果发现三种消化道上皮来源恶性肿瘤组织中EpCAM总表达率79%[95%CI(72%,85%),I^(2)=98%],而在作为对照的非恶性组织中表达率为7%[95%CI(3%,12%),I^(2)=91%]。具体来看,在食管癌、胃癌、结直肠癌中EpCAM的阳性表达率分别为89%[95%CI(75%,98%),I^(2)=94%]、70%[95%CI(58%,81%),I^(2)=98%]和83%[95%CI(73%,90%),I^(2)=99%],而作为对照的非恶性组织的EpCAM的阳性表达率分别4%[95%CI(0%,13%),I^(2)=85%]、5%[95%CI(1%,12%),I^(2)=88%]、11%[95%CI(4%,30%),I^(2)=93%]。结论从荟萃分析结果来看,EpCAM在消化道上皮来源的恶性肿瘤组织中高特异性表达,可以作为一种消化道上皮肿瘤的生物标志物和分子影像学的特异性靶点。