关键词:
肿瘤
泛素D
效应蛋白
共价结合
非共价结合
摘要:
泛素化作为一种蛋白质的翻译后修饰行为,主要通过靶向蛋白质进行蛋白酶降解以及信号传导参与生理病理过程。泛素D(ubiquitin D,UBD)是泛素-蛋白酶系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)中泛素样修饰物(ubiquitin-like modifier,ULM)家族中的重要成员,其表达受促炎因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNFα)和γ干扰素(interferonγ,IFNγ)的显著诱导,在免疫应答中发挥增强抗原提呈与T细胞活化的功能,但近些年来研究发现UBD在多种肿瘤中高表达,包括口腔鳞癌、乳腺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、结肠癌、膀胱癌以及骨肉瘤等。虽然UBD在肿瘤中表达增高,但是UBD本身并不是促进肿瘤的效应分子,而是主要通过调节下游的效应蛋白的降解或稳定发挥作用。UBD与下游效应蛋白的结合形式分为两种,即共价结合作用及非共价结合,二者产生截然不同的生物学效应。本文深入总结了UBD在肿瘤过程中的作用,对未来肿瘤治疗的研究提了供一种新的策略和药物靶点设计方向。