关键词:
肿瘤浸润淋巴细胞
三阴性乳腺癌
新辅助化疗
Meta分析
病理完全缓解
摘要:
目的通过系统评价与Meta分析,探讨肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)患者新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)疗效的预测价值。方法检索The Cochrane Library、PubMed、EMbase外文数据库及中国知网(CNKI),万方数据知识服务平台(Wan Fang Data)、维普网(VIP)及参考文献中有关TILs对TNBC患者新辅助化疗疗效预测价值的文献,时间截至2024年4月。英文检索词为:“Triple Negative Breast Neoplasms”or“Triple negative breast cancer”in combination with“Lymphocytes,Tumor-Infiltrating”in combination with“Neoadjuvant Therapy”。中文检索词为:“三阴性乳腺癌”合并“肿瘤浸润淋巴细胞”合并“新辅助化疗”。用Stata16.0软件对符合要求的文献进行Meta分析,根据纳入研究的异质性,采用固定效应或随机效应模型。结局指标为病理完全缓解率(pathologic complete response,pCR)。合并的效应量比值比(odds ratio,OR)和其95%置信区间(confidence interval,CI)表示。结果此研究共纳入了19项符合纳入标准的文献,其中包含17项队列研究,2项随机对照试验,共3961例患者。9项研究的TILs截断值为10%,5项研究以20%作为TILs的截断值,4项研究以per 10%作为TILs截断值。研究结果显示:sTILs高表达的TNBC患者NAC后的p CR率明显高于sTILs低表达的TNBC患者(OR=1.67,95%CI:1.45~1.92,Z=7.22,P=0.000)。研究之间异质性存在统计学差异(I^(2)=83.1%,P=0.000)。亚组分析显示:对于不同的sTILs截断值(per10%、10%、20%),sTILs高表达组与低表达组TNBC患者NAC后的p CR存在统计学差异(OR=1.07,95%CI:1.04~1.10,P=0.000;OR=1.19,95%CI:1.13~1.25,P=0.000;OR=1.60,95%CI:1.33~1.92,P=0.000)。且各亚组间异质性存在统计学差异(P=0.000)。敏感性分析结果显示,本次Meta分析所得的合并效应值具有稳健性,合并OR值为0.16(95%CI:0.13~0.20),差异具有统计学意义。Egger's和Begg's检验数据表明(P=0.000)研究存在发表偏倚,剪补法分析结果表明异质性检验显著(Q=211.917,P<0.001),且在应用随机效应模型后,综合效应量指标结果仍有统计学意义(log OR=1.159,95%CI:1.012~1.328,P=0.034),表明Meta合并结果在此研究分析中是稳定的。结论sTILs可作为TNBC患者NAC后pCR的预测指标,sTILs阈值≥20%可作为TNBC患者NAC后疗效预测指标。