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关键词： 巨胞饮   肿瘤代谢重编程   巨泡式死亡   耐药机制   靶向治疗   肿瘤代谢   精准治疗  

摘要： 肿瘤代谢重编程是肿瘤发生与进展的核心特征。巨胞饮作为一种非选择性、高通量的胞吞机制,在肿瘤代谢适应中发挥关键作用。该过程通过细胞膜褶皱形成巨胞饮体,摄取外源性蛋白质、脂质、核酸及坏死细胞碎片,并在溶酶体中降解生成氨基酸、脂肪酸和核苷酸等代谢底物,维持能量代谢和生物合成需求。本文阐述了巨胞饮作用的信号调控网络;系统阐述巨胞饮在氨基酸、脂质和核苷酸代谢中的功能,与线粒体代谢的双向交互,以及在肿瘤侵袭、转移与耐药中的作用;重点讨论靶向巨胞饮的两大治疗策略,阐明其证据强度与临床转化潜能。抑制策略通过阻断巨胞饮切断营养供应并逆转免疫抑制,失控诱导策略通过诱导巨泡式死亡实现非凋亡性肿瘤杀伤。深入理解巨胞饮作用的代谢功能与调控特征,将为肿瘤代谢干预和精准靶向治疗提供重要的临床前研究理论基础。

关键词： 胆道肿瘤   COL7A1   PI3K/AKT信号通路   增殖   侵袭   预后  

摘要： 目的探究COL7A1在胆道肿瘤中的表达特征、预后价值、生物学功能及其对PI3K/AKT信号通路的调控机制。方法利用TCGA胆管癌转录组数据,通过差异分析、Cox回归及LASSO回归筛选关键预后基因。在HCCC-9810细胞中构建COL7A1稳定敲低模型,通过CCK-8、Transwell及划痕实验检测细胞增殖、侵袭及迁移能力。建立裸鼠皮下移植瘤模型,评估COL7A1敲低对肿瘤生长的影响;采用免疫组化检测CD8^(+)T细胞浸润;通过Western blot检测细胞中AKT及p-AKT蛋白表达,验证COL7A1对PI3K/AKT通路的调控作用。结果COL7A1在胆管癌组织中表达显著上调,高表达与患者不良预后相关。敲低COL7A1可显著抑制HCCC-9810细胞的增殖、侵袭及迁移能力,并抑制裸鼠皮下移植瘤生长。COL7A1敲低后移植瘤组织中CD8^(+)T细胞浸润增多。细胞水平上,敲低COL7A1后p-AKT磷酸化水平降低,总AKT表达无变化。结论COL7A1在胆道肿瘤中高表达,通过正向调控PI3K/AKT通路磷酸化促进肿瘤细胞增殖、侵袭、迁移及体内成瘤,并与CD8^(+)T细胞浸润呈负相关,有望成为胆道肿瘤的预后标志物及治疗靶点。

关键词： 化疗   呕吐   营养干预   白蛋白   致吐风险  

摘要： 目的:分析真实世界中规范营养干预下化疗或化疗联合靶免治疗后肿瘤患者呕吐发生情况。方法:回顾性分析2023年11月~2024年12月在安庆市第一人民医院接受肿瘤内科治疗及放疗患者的性别、年龄、营养状况、肿瘤分期、既往史、呕吐预防用药、抗肿瘤治疗方案等一般资料,观察规范营养干预下肿瘤患者行化疗±靶向或免疫治疗后呕吐发生情况。采用单因素及二元多因素Logistic回归分析呕吐的风险因素。结果:体力活动状态(PS)评分2~3分组患者呕吐发生率(27.27%)较0~1分组(9.52%)更高(P<0.05),5-HT 3RA+NK1RA+DXM三药预防方案呕吐发生率(50.00%)高于单药5-HT 3RA组(9.09%)和5-HT 3RA+DXM组(9.88%),P<0.05。呕吐组化疗前的白蛋白水平[(35.11±4.97)g/L]低于无呕吐组[(38.55±5.12)g/L],t=2.735,P=0.007。根据单因素分析结果,纳入呕吐预防方案、PS评分、白蛋白水平自变量进行二元多因素Logistic回归分析。结果显示,采用5-HT 3RA+NK1RA+DXM三药联合预防(OR=15.272)是呕吐发生的危险因素(P<0.01);较高的白蛋白水平(OR=0.856)是呕吐发生的保护因素(P<0.05)。结论:肿瘤患者化疗前白蛋白水平降低与化疗后呕吐有关。多药联合方案对于中、高致吐风险化疗方案的预防效果,还需要基于患者特征开展更加精准的个体化分层研究明确。

关键词： 孔石莼多糖   抗肿瘤活性   肺腺癌   荷瘤小鼠  

摘要： 目的分析孔石莼多糖(UPP)对Lewis肺腺癌荷瘤小鼠的抗肿瘤活性。方法40只小鼠适应性饲养7 d,随机选择8只为空白对照组,其余32只建立Lewis荷瘤小鼠模型,随机分为4组各8只,以顺铂(DDP)为阳性对照药物,观察UPP的抗肿瘤作用。实验期间监测小鼠一般状态,给药14 d后处死小鼠,剥离瘤体,测量瘤重及瘤体积、计算抑瘤率,分别检测小鼠血清、肿瘤组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白介素-2(IL-2)水平、细胞因子mRNA水平。结果给药14 d后,与模型组比较,UPP低剂量组(125 mg/kg)、UPP高剂量组(250 mg/kg)能有效抑制Lewis荷瘤小鼠的瘤体生长,瘤体积明显减小(P<0.05或P<0.01)。UPP高、低剂量组抑瘤率分别为27.95%和33.64%。各组肿瘤组织均有不同程度的肿瘤细胞坏死,其中DDP组和UPP低剂量组可见大片肿瘤细胞坏死。UPP低、高剂量组小鼠血清TNF-α、IFN-γ和IL-2水平均高于模型组,且UPP低剂量组升高更显著(P<0.05或P<0.01)。DDP组与UPP低、高剂量组肿瘤组织中TNF-α、IFN-γ和IL-2 mRNA水平均高于模型组,且UPP低剂量组升高更显著(P<0.05或P<0.01)。结论UPP具有一定的抗肿瘤活性,低剂量(125 mg/kg)的抗肿瘤效果更好。

关键词： 医疗失效模式与效应分析   静脉用抗肿瘤药物   全流程风险管控  

摘要： 目的:应用医疗失效模式与效应分析(Hospital Failure Mode and Effect Analysis, HFMEA),降低静脉用抗肿瘤药品的用药不良事件发生,提高静脉用抗肿瘤药物的配置质量与疗效。方法:成立失效模式与效应分析(Failure Mode and Effect Analysis, FMEA)研究小组,根据流程图,分析静脉用抗肿瘤药物在使用过程中存在的失效点,规定相应的改进措施。结果:开展HFMEA活动后,有效预防静脉用抗肿瘤药物的风险事件产生,风险系数(Risk Priority Number, RPN)总分值由3363降至544;降幅:83.82%,Ρ < 0.01。结论:HFMEA活动有利于减少静脉用抗肿瘤药物的暴露风险,提高静脉用抗肿瘤药物的配置质量。降低风险事件发生的频次,找出静脉用抗肿瘤药使用过程中的风险,有效提高静脉用抗肿瘤药物的配置质量与疗效。

关键词： TANK结合激酶1   白细胞介素-6   肿瘤坏死因子-α   糖尿病肾病   肾功能   炎症因子  

摘要： 目的:观察TANK结合激酶1(TBK1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在2型糖尿病肾病(DN)患者外周血和肾组织中表达变化,探讨其与DN病理变化和临床特征的关系。方法:收集经肾活检病理证实96例DN患者(DN组)及40例微小病变肾病或轻微病变肾炎(非DN组)患者肾组织、血清及外周血单个核细胞,检测两组空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、24 h尿蛋白定量(24 hUP)、血尿素(BUN)、血肌酐(Scr)、肾小球滤过率(eGFR)、低密度胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、TNF-α、IL-6和外周血单个核细胞TBK1浓度,肾组织病理标本行常规病理和电镜检查,并行肾小管间质和血管损害病理评分(RPS)以及免疫组化检测肾组织TBK1、IL-6、TNF-α的表达。结果:DN组患者血清BUN、Scr、FBG和HbA1c均明显高于非DN组(均P<0.05);与非DN组比较,DN组eGFR明显减低(P<0.05);两组24 hUP、血清TNF-α、IL-6和单个核细胞TBK1浓度比较差异无统计学意义(均P>0.05);DN组RPS评分2~7分(4.21±1.49),非DN组RPS评分2~3分(2.15±0.24),两组RPS评分有明显统计学差异(P<0.05);DN组肾小球和肾小管TBK1、IL-6表达强度明显高于非DN组(均P<0.05);TNF-α主要表达于肾小管间质,在DN组肾小管表达明显强于非DN组(P<0.05);DN组TBK1与24 hUP正相关(P<0.05)、与eGFR呈负相关(P<0.05);DN组RPS与eGFR正关性(P<0.05)。结论:DN患者肾组织中TBK1、TNF-α和IL-6异常高表达,与肾小管间质病变进展和肾功能减退有关。

关键词： 胸部肿瘤   放射治疗   肺实质肿瘤   类癌   恶性胸膜间质瘤   胸腺上皮性肿瘤  

摘要： 放射治疗作为胸部罕见肿瘤综合治疗体系的重要组成部分,其技术进展正深刻影响该类疾病的临床实践。如立体定向体部放射治疗等高精度技术不仅为无法手术的胸部类癌、肺肉瘤样癌、胸腺肿瘤等患者提供了潜在的根治机会,还在新辅助、辅助及姑息治疗等多类场景中发挥关键作用。此外,放射治疗与免疫治疗的联合应用展现出协同潜力,尤其对于程序性死亡配体1高表达肿瘤,通过激发远隔效应增强远处疾病的控制。然而,目前相关研究仍以小样本、回顾性分析为主,高级别证据匮乏。今后应致力于开展前瞻性临床试验,重点探索个体化放射治疗剂量模式、最佳联合策略,并推动建立针对中国人群的全国性诊疗协作网络,以系统提升此类罕见胸部肿瘤的放射治疗规范与疗效。

关键词： 肿瘤异质性   空间转录组学   放射组学   放疗靶区优化   深度学习  

摘要： 肿瘤异质性是产生放疗抵抗、治疗失败的重要原因之一。近年来,随着空间转录组学及放射组学的结合,肿瘤微环境在空间和时间上发生异质性的认识逐渐形成。空间转录组学通过对不同空间位置的基因表达谱进行研究,可以识别出不同的肿瘤细胞亚型、组织模块及这些模块之间的作用网络,进而表明了决定异质性动态变化的直接原因可能是肿瘤细胞自身在空间上存在的异质性及临近微环境中信号的共同作用。而放射组学是将多模态影像学特征参数与基因组数据相结合,用以量化肿瘤表型异质性、预测放疗敏感性的工具。利用深度学习框架的方法,将兼备放射线特征的空间转录组学数据融合,在此基础上进行肿瘤亚区域分割,可指导放疗靶区划定及自适应放疗。通过数字孪生及人工智能的综合分析平台能够从全局中抓取正确的放疗剂量适形化方式,提升局部控瘤的同时尽可能减轻对正常组织的伤害。该文总结了目前空间转录组学和放射组学在解析肿瘤异质性进行联合应用的情况,并提出其在放疗靶区优化中应用的转化思路,为患者精准放疗的实现提供参考。

关键词： 胃癌   胃癌根治术   叶酸受体阳性循环肿瘤细胞   临床病理特征   预后  

摘要： 目的探讨术前叶酸受体阳性循环肿瘤细胞(FR^(+)-CTCs)与胃癌患者临床病理特征及根治术后预后的相关性。方法回顾性选取2020年11月至2024年2月在梅州市人民医院接受胃癌根治术的103例患者,根据术前FR^(+)-CTCs水平将患者分为高FR^(+)-CTCs水平组(≥8.7 FU/3 mL,n=72)、低FR^(+)-CTCs水平组(<8.7 FU/3 mL,n=31)。比较两组临床病理特征差异;通过Kaplan-Meier法进行生存分析,比较两组生存情况差异,经Cox比例风险模型进行预后的多因素分析。结果与低FR^(+)-CTCs水平组比,高FR^(+)-CTCs水平组TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期占比、脉管侵犯占比、有淋巴结转移占比均显著增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。生存分析显示,高FR^(+)-CTCs水平组3年总生存期(OS)率为55.6%,显著低于低FR^(+)-CTCs水平组的67.9%,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox比例风险模型多因素分析得出,TNM分期(HR=2.067)、脉管侵犯(HR=1.869)、浸润深度(HR=1.912)、淋巴结转移(HR=1.389)和术前FR^(+)CTCs水平(HR=2.312)是胃癌根治术患者术后预后的独立危险因素(P<0.05)。结论术前FR^(+)-CTCs水平与胃癌恶性程度相关,且与术后生存密切关联,可作为胃癌根治术后预后的预测指标。

关键词： 肿瘤干细胞   肿瘤免疫互作   靶向肿瘤干细胞  

摘要： 随着肿瘤细胞异质性及可塑性相关研究的不断深入,肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)假说已逐渐被越来越多的肿瘤研究者所接受.CSCs作为一群具有自我更新和强可塑性能力的细胞亚群,在肿瘤形成、转移、耐药、复发和免疫抑制性微环境中起到重要作用.近期研究揭示了CSCs与微环境内细胞间互作的复杂过程.CSCs与CSCs微环境的重塑与互作,以及基于靶向CSCs的肿瘤治疗措施,已成为CSCs生物学研究的前沿领域.本文系统综述现阶段CSCs的基本特征及重要功能、CSCs微环境重塑与细胞互作,以及针对CSCs和调控CSCs微环境的靶向干预措施的最新进展.