关键词:
结直肠癌
肿瘤微环境
PD-1
PD-L1
IDO1
摘要:
目的探讨PD-1、PD-L1和IDO1在结直肠癌肿瘤微环境中的表达及其与微卫星不稳定状态的关系。方法通过TCGA数据库检索结直肠癌患者数据信息作为研究数据集,采用MANTIS评分法,将研究数据集分为微卫星不稳定组(MANTIS评分>0.4)和微卫星稳定组(MANTIS评分≤0.4)。收集2017年7月至2022年12月在我院就诊的结直肠癌患者的肿瘤组织样本和临床病理资料,共纳入20例病理诊断为微卫星不稳定的结直肠癌患者,并通过病例—对照匹配方法一对一匹配20例微卫星稳定的结直肠癌患者。分析生物信息样本中PD-1、PD-L1和IDO1的基因表达差异及相关性。利用免疫组化检测肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞中PD-1、PD-L1和IDO1蛋白表达水平并分析PD-1、PD-L1和IDO1在肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞中的表达及其与错配修复蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)的关系。结果在生物信息样本中,微卫星不稳定组中PD-1、PD-L1及IDO1的基因表达水平高于微卫星稳定组,且两组PD-1、PD-L1及IDO1的基因表达水平呈正相关(P<0.05)。在肿瘤细胞中,两组PD-1、PD-L1及IDO1的表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05);在肿瘤浸润免疫细胞中,两组PD-1的表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05),而微卫星不稳定组中PD-L1及IDO1的表达水平高于微卫星稳定组(P<0.05)。IDO1在肿瘤细胞中的表达水平与MLH1及MSH2缺失有关(P<0.05),但其在肿瘤浸润免疫细胞中的表达与MLH1、MSH2、MSH6和PMS2缺失无关(P>0.05);PD-1及PD-L1在肿瘤细胞与肿瘤浸润免疫细胞中的表达与MLH1、MSH2、MSH6和PMS2缺失无关(P>0.05)。结论在结直肠癌肿瘤微环境中,PD-1、PD-L1和IDO1的基因表达水平呈正相关,PD-L1和IDO1在肿瘤浸润免疫细胞中的高表达与微卫星不稳定密切相关,IDO1在肿瘤细胞中的高表达与MLH1及MSH2缺失有关。