关键词:
头颈部肿瘤
癌,鳞状细胞
肿瘤免疫微环境
调节性T细胞
摘要:
目的探究调节性T细胞(Treg)在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)免疫微环境中的作用及其与人乳头状瘤病毒(HPV)感染状态、程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达的相关性,为差异化免疫治疗提供依据。方法收集上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔病理科自2020年5月至2024年5月间132例HNSCC临床石蜡样本,其中男性96例,女性36例,年龄(60.36±12.58)岁,并获取癌症基因组图谱(TCGA)数据库中408例HNSCC的临床及生物信息学数据。对临床样本行Treg标志物叉头框蛋白P3(FoxP3)的免疫组织化学染色(IHC)并计算其浸润度,分析其与年龄、性别、吸烟史、饮酒史、HPV状态、病理学分级等临床特征相关性。采用多色免疫荧光(mIHC)与PD-L1染色,分析Treg浸润度与免疫细胞、PD-L1表达相关性。通过单样本基因集富集分析(ssGSEA)计算TCGA数据库中Treg浸润度,利用ESTIMATE/TME score评估免疫微环境并分析Treg浸润度与免疫微环境相关性。结果HPV+HNSCC的Treg水平(2201个/mm^(2))显著高于HPV-HNSCC组(545个/mm^(2))(P<0.001),HPV-HNSCC中,高病理分级肿瘤Treg浸润更低(Ⅰ级:611.79个/mm^(2);Ⅱ级:308.74个/mm^(2);Ⅲ级:183.33个/mm^(2),P<0.05)。基于数据库信息,Treg浸润与多种免疫评分、免疫细胞浸润度、免疫检查点表达相关。Treg高/低浸润组间的差异表达基因富集于白细胞迁移、细胞因子受体互作等免疫相关通路,HPV+HNSCC组特异性富集于病毒蛋白-细胞因子互作相关基因。Treg浸润与PD-L1表达正相关(R=0.488,P<0.001),且与PD-L1表达相关性呈HPV非依赖性。Treg浸润与CD4+T细胞(R=0.434,P<0.001)及CD68+巨噬细胞(R=0.303,P<0.001)浸润正相关。结论Treg在HNSCC免疫微环境中起重要作用,其浸润水平与HPV状态相关,HPV+HNSCC肿瘤呈现更高Treg浸润度及独特的通路富集特征。Treg与多种免疫细胞及免疫检查点蛋白如PD-L1表达正相关,为联合靶向PD-L1/PD-1通路及Treg的免疫治疗策略提供理论依据。