关键词:
嗜酸细胞瘤
Warthin瘤
黏液表皮样癌
唾液腺
BSND
免疫组织化学
鉴别诊断
摘要:
目的:评估BSND(Barttin CLCNK type accessory subunit beta)蛋白作为唾液腺嗜酸细胞性肿瘤鉴别诊断初筛指标的可行性,初步探索BSND表达与其基因突变的关联。方法:收集136例唾液腺肿瘤组织样本,采用免疫组织化学法检测BSND蛋白表达,评估其在嗜酸细胞瘤、Warthin瘤、嗜酸细胞型黏液表皮样癌(mucoepidermoid carcinoma,MEC)及Warthin瘤样型MEC等肿瘤中的表达差异。通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析BSND的鉴别诊断性能,选取其中58例样本开展二代测序(next-generation sequencing,NGS),检测BSND基因突变情况。结果:BSND在嗜酸细胞瘤中阳性表达率为100%(20/20),在Warthin瘤中为93.75%(15/16),而在其他嗜酸细胞亚型唾液腺肿瘤中的阳性率仅为2%(2/100)。在鉴别伴嗜酸细胞分化的唾液腺良、恶性肿瘤时,BSND的特异度为98.8%,曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.792。在嗜酸细胞瘤与嗜酸细胞型MEC的鉴别中,灵敏度与特异度分别为95.0%与88.2%,AUC为0.992。在Warthin瘤与Warthin瘤样型MEC的鉴别中,灵敏度与特异度分别为87.5%与90.0%,AUC为0.963。NGS检测显示,BSND蛋白表达与基因突变无显著相关性。ROC分析进一步提示,以2.5%作为Warthin瘤的阳性诊断阈值、35%作为嗜酸细胞瘤的阳性诊断阈值具有较高的诊断效能。结论:BSND可作为鉴别唾液腺嗜酸细胞瘤与嗜酸细胞型MEC、Warthin瘤与Warthin瘤样型MEC的蛋白标志物,是嗜酸细胞性肿瘤鉴别诊断中有用的初筛指标。基因突变并非唾液腺肿瘤中BSND高表达的分子机制。