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关键词： 角蛋白18   卵巢肿瘤   癌   计算生物学   免疫   细胞微环境   单细胞分析  

摘要： 目的：基于多组学数据库系统分析角蛋白18(keratin 18,KRT18)在卵巢癌中的表达特征及其与患者生存和肿瘤免疫微环境的关系。方法：整合癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）、GTEx、GEO(GSE66957)数据库转录组数据分析KRT18 mRNA和基因表达差异，并结合CPTAC蛋白质组数据库及HPA数据库免疫组织化学检查结果验证KRT18蛋白水平。采用Kaplan-Meier Plotter数据库进行生存分析，利用TIMER 3.0分析KRT18基因表达水平与肿瘤免疫细胞浸润的相关性，结合基因集富集分析（gene set enrichment analysis,GSEA）及STRING数据库进行功能富集和蛋白质-蛋白质互作网络分析。通过TISCH2数据库中的单细胞转录组数据分析KRT18基因在不同细胞亚群中的表达分布。结果：卵巢癌组织中KRT18 mRNA、基因及蛋白均显著高于正常卵巢组织（均P<0.05）。生存分析显示KRT18基因高表达组与低表达组的总生存期和无进展生存期差异均无统计学意义（均P>0.05）。KRT18基因表达与M1型及M2型巨噬细胞、中性粒细胞、初始CD8+T细胞、记忆B细胞及未成熟浆细胞浸润水平呈负相关，与初始B细胞浸润水平呈正相关（均P<0.05）。GSEA分析提示其相关通路涉及抗原加工与呈递相关生物过程及小GTP酶信号通路等。单细胞转录组分析显示KRT18基因在恶性肿瘤细胞及成纤维细胞中表达相对较高。结论：KRT18在卵巢癌中稳定高表达，其表达水平与免疫微环境构成存在相关性，提示其可能参与卵巢癌的发生发展过程。

关键词： CT   肿瘤标志物   列线图模型   局部进展期胃癌   新辅助免疫化疗   病理反应  

摘要： 目的：探讨基于CT定量参数和肿瘤标志物的列线图预测局部进展期胃癌新辅助免疫化疗病理反应的价值。方法：选取2022年1月至2025年6月在我院治疗的局部进展期胃癌患者276例，所有患者接受新辅助免疫化疗，随访病理反应情况，比较病理学有效和无效患者的临床基础资料、CT检查参数、肿瘤标志物水平的差异，并进行多因素分析明确局部进展期胃癌新辅助免疫化疗病理反应的影响因素，引入影响因素构建列线图分析其预测病理反应的价值。结果：276例局部进展期胃癌新辅助免疫化疗患者中，病理学有效患者50.36%，病理学无效患者49.64%。病理学有效患者Borrmann分型Ⅰ～Ⅱ、T2分期、N0分期比例分别为47.48%、23.02%和21.58%，高于病理学无效患者（P<0.05）。病理学有效患者肿瘤区标准化厚度、肿瘤区标准化CT值、糖类抗原125、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen,CEA）和糖类抗原199分别为4.45（2.93,6.10）、0.65（0.38,0.92）、42.50（23.34,68.12）U/L、32.40（14.20,58.40）ng/mL和62.34（28.34,98.45）U/L，低于病理学无效患者（P<0.05）。Logistic回归分析显示：Borrmann分型、T分期、肿瘤区标准化厚度和CEA是病理学有效的影响因素（P<0.01），构建预测病理学有效的列线图模型的AUC为0.890（95%CI:0.853～0.928）,P<0.05，灵敏性和特异性分别为85.60%和79.60%，决策曲线显示：列线图模型阈值概率在0.1～0.94范围内，该模型有较好的临床决策价值。结论：基于CT定量参数和肿瘤标志物列线图预测局部进展期胃癌新辅助免疫化疗病理反应有较好的应用价值。

关键词： 浸润性乳腺癌   剪切波弹性成像   血清肿瘤标志物  

摘要： 目的 探讨剪切波弹性成像(SWE)联合血清肿瘤标志物谱对老年浸润性乳腺癌患者的诊断价值。方法 回顾性分析152例老年乳腺病变患者临床资料。所有患者行二维超声及SWE检查，同时检测血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)125、CA153、CA199水平。以病理结果为金标准将入组患者分为浸润性乳腺癌组(82例)和良性病变组(70例),比较两组超声参数及肿瘤标志物水平差异。通过多因素Logistic回归分析筛选与老年浸润性乳腺癌相关的独立影响因素，基于受试者工作特征(ROC)曲线分析SWE参数及血清肿瘤标志物独立及联合对老年浸润性乳腺癌患者的诊断价值。结果 浸润性乳腺癌组病变直径、二维超声下病变形态不规则、边界模糊、内部回声不均匀、微小钙化及血流信号丰富的比例、弹性模量最大值(Emax)、弹性模量平均值(Emean)、血清CEA、CA125、CA153、CA199水平均显著高于乳腺良性病变组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示：Emax、Emean、CEA、CA153升高均为老年浸润性乳腺癌鉴别诊断的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示，Emax、Emean、CEA、CA153联合诊断的ROC曲线下面积(AUC)显著高于各因素单独诊断的效能(P<0.05)。结论 SWE联合血清CEA、CA125、CA153、CA199检测可显著提升老年浸润性乳腺癌的诊断效能。

关键词： 多学科诊疗模式   案例教学法   肿瘤内科   住院医师规范化培训  

摘要： 目的 探讨多学科诊疗模式（multi-disciplinary team, MDT）联合案例教学法（case-based learning, CBL）在肿瘤内科住院医师规范化培训（简称住培）中的应用效果。方法 选取2023年1月—2024年1月永州市中心医院肿瘤科60名住培医师作为研究对象，按照不同培训方法分为观察组和对照组，各30名。两组均在常规培训模式基础上开展教学，对照组采用CBL教学法，观察组采用MDT联合CBL培训模式。比较两组住培医师的临床思维能力、自主学习能力、团队协作能力、理论考试成绩、培训满意度。结果 观察组临床思维能力、自主学习能力、团队协作能力与理论考试成绩均高于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。观察组培训满意度为100.0%(30/30)，高于对照组的76.7%(23/30)，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 MDT联合CBL培训模式能充分调动住培医师的主观能动性，提高其分析问题和解决问题的能力，提高教学满意度。

关键词： 噻吩并[3,2-d]嘧啶   合成   抗肿瘤活性   MTT法  

摘要： 为得到新型抗肿瘤化合物，设计并合成了17个含哌啶酰胺结构的噻吩并[3,2-d]嘧啶类化合物，并对该类化合物的体外肿瘤活性进行了初步研究.目标化合物的结构通过氢核磁共振波谱（1H NMR）、高分辨碳核磁共振波谱(13C NMR)和电喷雾电离质谱(HRMS（ESI）)表征.采用3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四氮唑溴盐比色法（MTT法）评价了目标化合物体外对人肺腺癌细胞株A549和人肝癌细胞株HepG2的抗肿瘤活性.实验结果表明，17个化合物对两种肿瘤细胞株均具有很好的抑制活性.其中，化合物Ⅵk活性突出，对A549和HepG2两种肿瘤细胞株的半数抑制浓度IC50值分别为2.46μmol/L和4.37μmol/L,与阳性对照药索拉非尼(IC50值分别为3.02μmol/L和3.34μmol/L)的活性相当.

关键词： 促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤   综合治疗   放射治疗   靶向治疗   安罗替尼  

摘要： 促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤（desmoplastic small round cell tumor,DSRCT）是一种极罕见且具有高侵袭性的软组织肉瘤，通常诊断时已处于晚期，预后较差。目前，该病尚无标准治疗方案。本文报告1例39岁男性DSRCT患者，影像学检查显示直肠软组织肿块，同时伴有颈部、纵隔、腹盆腔多处淋巴结转移。该患者接受了全身化疗联合抗血管靶向治疗，然而疗效不佳，因此加入个体化放射治疗。同步放化疗后，肿瘤达到了部分缓解。随后，患者接受了安罗替尼维持治疗。最终该患者无进展生存期为16个月，总生存期为24个月。治疗过程中除可纠正的Ⅲ级血液毒性外，未观察到其他显著的治疗相关毒性。本文报告了该DSRCT患者的综合治疗过程及预后，以期为该罕见恶性肿瘤治疗提供参考。

关键词： 肺腺癌   体层摄影术,X线计算机   人工智能   列线图  

摘要： 目的 探讨基于CT特征与人工智能(AI)定量参数构建的模型在预测长径≤2 cm肿瘤性混合磨玻璃结节(mGGN)浸润性中的价值。方法 回顾性选取254例经病理证实且长径≤2 cm的肿瘤性mGGN患者,将其分为非浸润组[包括28例原位腺癌(AIS)和112例微浸润腺癌(MIA)]和浸润组[114例浸润性腺癌(IAC)],并以7:3的比例随机分为训练集(n=177)和验证集(n=77)。采用逐步回归法对单因素logistic回归分析中有统计学意义的变量进行筛选,确定最佳变量组合并构建CT特征模型、AI定量模型和综合模型。结果 年龄、异常支气管征、深分叶征和网状征是构建CT特征模型的最佳变量组合,三维长径和偏度是构建AI定量模型的最佳变量组合。CT特征模型、AI定量模型与综合模型在训练集和验证集中的曲线下面积(AUC)分别为0.859、0.883、0.904和0.773、0.843、0.847。在训练集和验证集中,综合模型的预测效能均优于CT特征模型(P<0.05),而与AI定量模型之间无统计学差异(P>0.05)。决策曲线分析显示综合模型比CT特征模型和AI定量模型具有更好的净获益。结论基于CT特征与AI定量参数构建的综合模型有助于量化长径≤2 cm肿瘤性mGGN的浸润性,其净获益优于单一模型。

关键词： 奥狄括约肌   胆胰肠结合部疾病   超声内镜   肿瘤   胆管结石   不明原因胆胰管扩张  

摘要： 胆胰肠结合部是胆道、胰腺与肠道交汇的核心区域。胆胰肠结合部疾病的早期诊断与鉴别诊断存在一定困难。首先, 超声内镜可对该区域的微小病变及细微结构进行近距离、动态扫描与成像;其次, 超声内镜引导下细针穿刺活检是获取组织标本以进行病理学检查的重要手段。超声内镜尤其对胆胰十二指肠结合部肿瘤、微小胆总管结石、不明原因胆总管和(或)胰管扩张、胰腺分裂及胰胆管合流异常等疾病具有重要诊断价值。另一方面, 超声内镜引导下介入技术发展迅速, 包括超声内镜引导下胆道引流、超声内镜引导下胃肠吻合术等, 推动了胆胰十二指肠结合部疾病治疗方式的技术革新。本文分别从诊断及治疗两方面介绍超声内镜在胆胰肠结合部疾病中的应用价值。

关键词： 双功能生物材料   骨肿瘤   骨再生   协同治疗   抗肿瘤   骨缺损修复  

摘要： 目的 综述近年来双功能生物材料在骨肿瘤治疗与骨缺损修复领域的研究进展，为该类材料的进一步研发提供参考。方法 系统检索国内外近年关于双功能生物材料制备及性能研究的文献，对其核心成果进行归纳与分析。重点总结载体功能化材料、本征活性材料及免疫工程化材料特性，从抗肿瘤机制、药物控释效果等维度展开探讨。结果 研究发现，与传统生物材料不同，双功能生物材料具有将药物精准递送、外场响应的肿瘤杀伤、免疫调控的抗肿瘤效应，可有效抑制骨肿瘤原位复发，同时依靠骨传导、骨诱导及组织工程技术，促进骨缺损区域的新骨形成与骨功能重建。结论 双功能生物材料在抑制骨肿瘤细胞同时能促进骨缺损区域新骨形成，为骨肿瘤诊疗提供了新思路。

关键词： CRISPR筛选   肿瘤免疫治疗   肿瘤免疫逃逸   免疫应答  

摘要： 因高发病率和高死亡率,肿瘤现已成为全球重大健康威胁.肿瘤细胞的高度异质性是肿瘤治疗过程中出现耐药和免疫逃逸的关键原因,也是当下肿瘤治疗的巨大挑战.传统肿瘤治疗手段如手术治疗、放化疗在一定程度上延长了患者生存期,但仍存在毒副作用大、耐药性产生及难以根治等问题.近年来,免疫治疗作为新兴疗法,凭借其高特异性、广谱适应性及持久的抗肿瘤效应,突破了传统治疗手段的局限性,显著改善患者的临床预后.免疫治疗依赖于靶点的选择,借助高通量成簇的规律间隔的短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats, CRISPR)筛选技术,可系统性筛选影响肿瘤细胞免疫逃逸或免疫细胞功能的关键基因,从而揭示免疫治疗响应的分子机制,并挖掘潜在的免疫治疗靶点.本文就CRISPR筛选技术及其在肿瘤免疫治疗中的最新研究及应用进行综述,讨论了利用CRISPR筛选技术分别对免疫细胞和肿瘤细胞进行基因功能筛选,鉴定在肿瘤发生、转移、免疫逃逸等过程中的关键调控因子,有助于揭示肿瘤与免疫系统互作的新机制,为探究肿瘤免疫治疗新策略提供依据.