关键词:
肿瘤恶病质
脂肪组织
脂肪消耗
甘油磷脂代谢
摘要:
目的 采用转录组学、脂质组学分析肿瘤恶病质小鼠脂肪组织代谢特征,探索肿瘤恶病质脂肪组织消耗的病理机制。方法 使用随机数字表法将BALB/c雄性小鼠分为模型组(n=8)和正常组(n=8),模型组背部接种CT26结直肠癌细胞诱导肿瘤恶病质模型,造模成功后取附睾脂肪组织。使用HE染色、油红O染色评估脂肪细胞大小和脂肪中脂质含量;转录组学、脂质组学检测附睾脂肪组织中的差异表达基因(DEGs)和差异表达脂质(DELs);Spearman相关分析法评估DEGs和DELs的关系;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)对DEGs进行验证。结果 在接种CT26结直肠癌细胞4周后,模型组小鼠无肿瘤体质量[(22.36±0.53) g]较正常组[(24.79±1.35) g]降低,t=4.431,P=0.002;模型组附睾脂肪组织重量[(0.41±0.05) g]较正常组[(0.69±0.05) g]降低,t=9.672,P<0.001。HE染色和油红O染色显示模型组脂肪细胞直径、脂肪阳性面积均小于正常组。脂质组学显示,312种DELs上调,298种DELs下调。对DELs进行代谢通路富集分析,发现DELs在甘油磷脂代谢通路被显著富集。模型组中磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂先丝氨酸(PS)和溶血磷脂酰胆碱(LPC)含量高于正常组。转录组学显示,模型组和正常组存在1 740个DEGs。GO分析和KEGG富集分析均显示差异基因富集在甘油酯代谢通路。Spearman相关性分析发现甘油磷脂代谢基因与多种PC、PE、PS和LPC呈相关性。RT-qPCR验证DEGs的表达水平发现,甘油磷脂分解基因(Pnpla7、Gpcpd1、Pla2g1b)和甘油磷脂合成基因(Lpcat3、Agpat2、Chpt1)表达水平均升高。结论 肿瘤恶病质小鼠脂肪组织存在甘油磷脂合成-分解的循环,该循环诱导脂肪细胞发生膜磷脂重塑,阻碍胰岛素抑制脂解信号的传导,这可能是肿瘤恶病质脂肪消耗的潜在机制。