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关键词： 乙酰化修饰   信号通路   肿瘤   组蛋白去乙酰化酶抑制剂   靶向治疗  

摘要： 乙酰化修饰是一种重要的蛋白质翻译后酰化修饰类型,在组蛋白乙酰转移酶(HATs)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的动态调控下,影响蛋白质的生物学功能,从而改变肿瘤相关信号通路的激活状态,因此在多种类型肿瘤的发生发展过程中发挥促癌或抑癌的双重作用。现系统阐述乙酰化修饰在参与调控肿瘤发生发展过程中可能涉及的潜在分子机制,重点探讨其对关键信号通路的调控作用,以及其对肿瘤细胞增殖、分化、代谢和凋亡等重要生物学过程的影响;进一步综述HDAC抑制剂(HDACi)在肿瘤治疗领域中的应用进展,阐述其以组蛋白或非组蛋白去乙酰化修饰位点作为治疗靶点的治疗策略,并探讨其应用意义及潜在临床价值。乙酰化修饰通过调控关键信号通路影响肿瘤的生物学行为,HDACi通过提高靶蛋白乙酰化水平干预肿瘤进展,其机制与调控关键信号通路的乙酰化修饰有关。

关键词： PD-1免疫检查点抑制剂  

摘要： 胆道恶性肿瘤(biliary tract cancer,BTC)是一类高度异质性的侵袭性恶性肿瘤,起源于胆道上皮组织,主要包括胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)与胆囊癌(gallbladder carci-noma,GBC)。其中CCA可分为:肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)、肝外胆管癌(extrahepatic cholangio-carcinoma,eCCA)。eCCA又包含肝门部胆管癌(perihilar cholangiocarcinoma,pCCA)和远端胆管癌(distal cholangiocar-cinoma,dCCA)。

关键词： 肢体肌力   老年人   脑肿瘤   术中获得性压力性损伤   列线图   预测模型   调查研究  

摘要： 目的:基于肢体肌力构建老年脑肿瘤病人术中获得性压力性损伤的列线图预测模型。方法:选取2022年1月—2025年6月于我院接受手术治疗的536例老年脑肿瘤病人为研究对象,按照7∶3的比例将其随机分为训练集(n=366)和验证集(n=170)。根据术中是否出现压力性损伤将训练集分为损伤组与非损伤组。收集训练集病人的临床资料及肢体肌力并进行单因素分析;通过LASSO回归算法筛选影响老年脑肿瘤病人术中获得性压力性损伤的特征变量;通过多因素Logistic回归分析筛选老年脑肿瘤病人术中获得性压力性损伤的独立预测因素;构建列线图预测模型,通过Hosmer-Lemeshow检验、校准曲线评价列线图预测模型的校准度;通过决策曲线评价列线图预测模型的临床实用性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价列线图预测模型的预测效能。使用验证集数据进行验证。结果:Logistic回归分析结果显示,糖尿病、手术时间、术中体温变化、血清白蛋白、C-反应蛋白、肢体肌力是老年脑肿瘤病人术中获得性压力性损伤的独立预测因素。训练集与验证集的校准曲线与理想曲线拟合度均较高,Hosmer-Lemeshow检验结果显示预测概率与实测概率具有较好的一致性,表明模型准确性较好(训练集:χ^(2)=6.697,P=0.570;验证集:χ^(2)=5.464,P=0.707)。训练集与验证集决策曲线中,当预测风险阈值取值为0~1时,其列线图预测模型的临床标准净获益均高于任一独立预测因素,表明该模型的临床实用性较高。训练集与验证集的ROC曲线下面积分别为0.883[95%CI(0.845,0.920)]和0.879[95%CI(0.820,0.937)],表明该模型预测效能较好。结论:基于糖尿病、手术时间、术中体温变化、血清白蛋白、C-反应蛋白、肢体肌力构建的老年脑肿瘤病人术中获得性压力性损伤的列线图预测模型有良好的校准度、临床实用性和预测效能,对于识别高危病人和指导预防性护理干预具有重要的临床价值。

关键词： 儿童血液肿瘤   造血干细胞移植   全周期照护策略   临床结局   综述  

摘要： 造血干细胞移植已成为治疗多种血液恶性肿瘤的重要手段,随着新型治疗方法的开发及临床应用的改进,接受造血干细胞移植的患者数量进一步增加。但由于造血干细胞移植后存在长期并发症风险,从而对儿童生长发育产生严重影响。对接受造血干细胞移植的血液肿瘤儿童实施贯穿诊断、住院、治疗及术后全周期的护理干预,关注各阶段需求,有利于促进医患合作,改善临床结局。因此,本文就血液肿瘤造血干细胞移植患儿全周期照护策略及对临床结局的影响做一综述,为我国开展儿童相关疾病照护者需求及护理方案构建的相关研究提供一定参考。

关键词： 儿童   肿瘤   放射治疗   艾司氯胺酮   右美托咪定  

摘要： 目的探讨艾司氯胺酮预处理联合右美托咪定静脉麻醉在儿童肿瘤精确放射治疗中的应用价值。方法回顾性选取2021年1月至2024年9月于郑州市第三人民医院接受精确放射治疗的肿瘤儿童156例,根据麻醉方案分为预处理麻醉组(78例)和常规麻醉组(78例),常规麻醉组接受右美托咪定静脉麻醉。预处理麻醉组接受艾司氯胺酮预处理联合右美托咪定静脉麻醉。比较两组患儿的麻醉效果;比较两组患儿麻醉前(T_(0))、麻醉后5 min(T_(1))、放射治疗开始5 min(T_(2))、放射治疗后5 min(T_(3))血流动力学[舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、心率(HR)]和麻醉深度[密歇根大学镇静量表(UMSS)评分];比较两组患儿麻醉相关指标和麻醉相关不良反应。结果预处理麻醉组患儿麻醉优良率高于常规麻醉组(P<0.05);T_(0)~T_(3)时间点,两组患儿DBP、SBP、HR均呈现降低后升高趋势,且预处理麻醉组T_(1)、T_(2)时间点DBP、SBP、HR波动幅度小于常规麻醉组(P<0.05);T_(0)~T_(3)时间点,两组患儿麻醉深度UMSS评分均呈先升高后降低趋势,且预处理麻醉组T_(1)、T_(2)时间点UMSS评分均高于常规麻醉组(P<0.05);预处理麻醉组患儿麻醉起效时间短于常规麻醉组(P<0.05);预处理麻醉组患儿总镇静时间、苏醒时间、定向力恢复时间、麻醉相关不良反应发生率与常规麻醉组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论艾司氯胺酮预处理联合右美托咪定静脉麻醉用于儿童肿瘤精确放疗可更好地稳定血流动力学指标,增强麻醉深度,具有更好的麻醉效果,且可缩短麻醉起效时间,具有较高的麻醉苏醒质量和麻醉安全性。

关键词： 肾母细胞瘤   外泌体   HDAC5   SOCS1   巨噬细胞M2极化  

摘要： 目的:探讨组蛋白去乙酰化酶5(histone deacetylase 5,HDAC5)在肾母细胞瘤进展中的作用,并重点阐明其通过外泌体途径调控巨噬细胞极化的分子机制。方法:检测肾母细胞瘤组织及细胞系中HDAC5的表达水平;在G401细胞中过表达或敲低HDAC5,通过CCK-8、划痕实验和Transwell实验评估其对细胞增殖、迁移和侵袭的影响;提取未修饰或敲低HDAC5的G401细胞来源外泌体,并采用透射电镜、纳米颗粒跟踪分析和Western blot鉴定;通过外泌体-巨噬细胞-G401细胞共培养体系、流式细胞术和Western blot分析巨噬细胞极化表型;运用染色质免疫共沉淀(ChIP)和回复实验验证HDAC5对细胞因子信号传导抑制因子1(suppressor of cytokine signaling 1,SOCS1)转录的直接调控作用和对巨噬细胞M2极化的作用。结果:HDAC5在肾母细胞瘤组织及细胞系中表达显著上调(均P<0.01)。过表达HDAC5促进G401细胞增殖、迁移和侵袭(均P<0.01),敲低HDAC5则产生相反效应(均P<0.01)。HDAC5在G401细胞来源的外泌体中高度富集,并可被巨噬细胞摄取。外泌体HDAC5通过抑制SOCS1表达,诱导巨噬细胞向M2表型极化(均P<0.01),进而促进肾母细胞瘤细胞的恶性行为。机制上,HDAC5直接结合SOCS1启动子并促进其组蛋白去乙酰化(P<0.01),抑制SOCS1转录表达(P<0.01)。过表达SOCS1可逆转外泌体HDAC5介导的M2极化及促癌作用(均P<0.01)。结论:肾母细胞瘤细胞来源的外泌体HDAC5通过促进SOCS1启动子去乙酰化抑制其转录,进而诱导M2型巨噬细胞极化,最终促进肾母细胞瘤的恶性进展。本研究揭示了外泌体HDAC5-SOCS1轴在肾母细胞瘤微环境重塑中的新机制,为肾母细胞瘤的免疫治疗提供了潜在靶点。

关键词： 鸟嘌呤核苷酸结合蛋白样蛋白2   肝细胞癌   肿瘤免疫微环境   免疫浸润   根治性肝切除   预后  

摘要： 目的探讨鸟嘌呤核苷酸结合蛋白样蛋白2(GNL2)编码基因GNL2在肝细胞癌(HCC)中的表达特征及其与患者预后和肿瘤免疫微环境的关系。方法基于癌症基因组图谱(TCGA)、临床蛋白质组肿瘤分析联盟(CPTAC)等公共数据库采集HCC患者转录组测序数据和临床资料,采用Wilcoxon秩和检验比较GNL2基因在HCC组织与正常肝组织中表达差异。以GNL2基因表达水平的中位数为临界值,将上述HCC患者分为GNL2高表达组和低表达组,分析其与患者临床病理特征的相关性。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验比较GNL2基因高、低表达组患者无进展生存期(PFS)、疾病特异性生存期(DSS)和总生存期(OS)的差异。采用单因素和多因素Cox回归模型分析影响HCC患者预后的危险因素。采用基因集富集分析(GSEA)探究GNL2基因高表达可能参与的生物学通路,并通过ESTIMATE和CIBERSORT算法分析HCC肿瘤微环境及免疫细胞浸润特征,再评估GNL2基因表达水平与免疫检查点分子及肿瘤突变负荷(TMB)的相关性。回顾性纳入中南大学湘雅医学院附属株洲医院2023年1月至2025年1月期间经组织病理学确诊并行根治性切除的25例HCC患者,收集其手术切除的癌组织及配对癌旁正常组织样本并进行免疫组化染色,通过染色强度与阳性比例的半定量评分比较患者HCC组织与癌旁正常组织GNL2蛋白表达水平的差异。结果在转录和蛋白水平,GNL2在HCC组织中的表达水平均显著高于癌旁正常组织;GNL2基因高表达与肿瘤分级、临床分期、T分期及远处转移显著相关(均P<0.05)。生存分析显示,GNL2基因高表达的HCC患者PFS、DSS和OS均显著缩短(均P<0.05),多因素Cox回归分析证实GNL2基因高表达是影响HCC患者OS的独立危险因素(HR=2.807,95%CI1.736-4.537,P<0.001)。GSEA结果表明,GNL2基因高表达与多条代谢及免疫相关通路富集有关。免疫分析显示,GNL2基因高表达与HCC肿瘤免疫微环境特征、免疫细胞浸润情况、多种免疫检查点分子表达水平以及TMB显著相关(均P<0.05)。针对临床组织样本的免疫组化分析结果进一步证实GNL2蛋白在HCC组织中高表达。结论GNL2基因及其编码蛋白在HCC中呈高表达,并与不良预后及肿瘤免疫微环境改变密切相关,可能作为HCC潜在的预后生物标志物。

关键词： 白牛肝菌   麦角甾醇类   含氮类   MTS法   抗肿瘤活性  

摘要： 采用硅胶柱色谱、MCI柱色谱、开放ODS柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、制备薄层色谱以及半制备高效液相色谱等分离方法对白牛肝菌干燥子实体95%乙醇提取物进行分离纯化;综合利用NMR、ESI-MS进行结构鉴定,共分离得到21个化合物,包括9个麦角甾醇类和12个含氮类化合物,分别为ergosterol peroxide(1)、(24S)-ergost-7-en-3β-ol(2)、(22E,24R)-ergosta-7,22-dien-3β-ol(3)、(22E,24R)-ergosta-5,7,22-triem-3β-ol(4)、(3β,5α,6β,22E)-ergosta-7,22-diene-3,5,6-triol(5)、3β,5α-dihydroxy-(22E,24R)-ergosta-7,22-dien-6-one(6)、(3β,5α,6β,22E)-6-methoxyergosta-7,22-diene-3,5-diol(7)、volemolide(8)、(17R)-4-hydroxy-17-methylincisterol(9)、5'-deoxy-5'-methylamino-9-(α-L-lyxofuranosyl)adenine(10)、5'-deoxy-5'-methylamino-adenosine(11)、β-adenosine(12)、uridine(13)、5'-S-methyl-5'-thioadenosine(14)、5'-O-acetyluridine(15)、2-formyl-1H-pyrrole-1-butanoic acid(16)、leptosphaerin(17)、zarzissine(18)、uracil(19)、nicotinic acid(20)和2-pyrrolidone(21),21个化合物均为首次从该种白牛肝菌中分离得到.采用MTS活性筛选方法,对化合物1、4~7、9、12~14、19~21进行肝癌细胞株HepG2和乳腺癌细胞株MDA-MB-231的细胞毒活性筛选实验.结果表明,化合物7和9对2种肿瘤细胞的体外生长均有较强的半数抑制活性,对HepG2抑制率分别为(78.07±0.71)%、(96.50±0.54)%,IC_(50)值分别为(23.03±0.41)、(29.86±2.68)μmol·L^(-1);对MDA-MB-231抑制率分别为(53.16±0.76)%、(72.94±1.26)%,IC50值分别为(14.20±0.16)、(12.11±0.62)μmol·L^(-1).

关键词： 视网膜色素上皮   腺瘤   腺癌   恶性黑色素瘤   免疫组织化学   鉴别   特征  

摘要： 目的探讨1例罕见视网膜色素上皮(RPE)肿瘤的临床和病理形态、免疫组织化学特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析徐州市第一人民医院2024年1月收治的1例RPE肿瘤病人的临床资料、对其组织标本采用苏木精-伊红和免疫组织化学染色,并进行形态学观察和分析,再结合相关文献复习。结果54岁女性,因自感左眼胀痛,视力模糊、下降就诊。查眼B超:左眼玻璃体混浊,占位性病变,局限性视网膜脱离。眼眶磁共振成像(MRI):左眼球内占位,考虑黑色素瘤并视网膜脱离可能而入院。光镜下检查:肿瘤组织位于视网膜,界限清晰,未见明确对视网膜和脉络膜的侵袭,肿瘤主要呈腺管状排列,局灶呈乳头状和嵌合型分布,腺腔内有色素团块、散在细胞影,未见明显间质纤维和血管,瘤细胞中等大小,呈柱状或立方状,细胞排列紧密、体积不均,界限不清,核质比增大,细胞质内充满数量不等的黑色素颗粒,局灶瘤细胞胞质不含色素,局灶细胞胞质透亮呈空泡状,细胞核大小、染色不均,可见核仁,核分裂象可见(1个/50高倍镜视野),有一定异型性。免疫组织化学结果:广谱细胞角蛋白(CKp)(+),钙结合蛋白(S-100)(+),黑素细胞抗原A(Melan A)(+),上皮膜抗原(EMA)(+),增殖细胞核抗原(Ki-67)(15%+);人黑色素瘤黑素体蛋白抗体45(HMB-45)(-),SRY盒转录因子10(SOX10)(-),癌胚抗原(CEA)(-),P63蛋白(-),波形蛋白(vimentin)(-),BRCA1相关蛋白1(BAP1)(-),黑色素瘤优先表达抗原(PRAME)(-)。病理诊断:RPE肿瘤。结论RPE肿瘤典型特征包括界限清晰的腺管状/乳头状排列、黑色素颗粒沉积及细胞异型性,免疫组织化学(CKp、S-100、Melan A、EMA阳性,HMB-45、SOX10阴性)支持RPE来源,并与高侵袭性肿瘤(如黑色素瘤)等鉴别。诊断需结合形态学与免疫表型综合分析,Ki-67(15%+)提示潜在增殖活性。

关键词： 膳食医嘱   治疗膳食   糖尿病膳食   低盐低脂膳食  

摘要： 目的了解某三级甲等肿瘤专科医院患者的基本膳食和治疗膳食种类及所占比例,为肿瘤专科医院及综合医院肿瘤科室做好基本膳食和治疗膳食工作提供参考。方法通过东软电子病历系统筛选出河南省肿瘤医院2024年1—12月住院患者的膳食医嘱,并利用SPSS 22.0软件,采取χ^(2)检验分析肿瘤专科医院与综合医院膳食医嘱比例的差异,以及医院不同月份之间治疗膳食医嘱开立及执行情况的差异。结果肿瘤专科医院2024年平均每日膳食医嘱数为(3651.56±33.08)人,其中治疗膳食数为(951.30±87.01)人,占总膳食医嘱数的25.98%。其中糖尿病膳食(288.55±2.81)人,占总膳食医嘱的7.90%,低盐低脂膳食(603.28±5.72)人,占16.52%;管饲膳食(16.48±0.22)人,占0.45%,低碘膳食(15.64±0.33)人,占1.01%,其他膳食(24.86±0.29)人,占0.68%。肿瘤专科医院治疗膳食医嘱占比(25.98%)低于综合医院(32.35%)(P<0.01),其中以低盐低脂最多,糖尿病膳食占第2位,治疗膳食就餐率(2.47%)低于综合医院(75.30%)(P<0.01)。结论肿瘤专科医院的治疗膳食医嘱中以低盐低脂膳食和糖尿病膳食占比最高,但就餐率偏低,临床营养科及营养食堂可将糖尿病膳食及低盐低脂膳食配合普通膳食、软食食谱进行优化,管饲膳食结合流食进行优化来提高肿瘤专科医院或综合医院肿瘤科室患者的就餐率。