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关键词： 蛋白质工程   工程化蛋白设计   肿瘤精准治疗   肝胆胰肿瘤  

摘要： 蛋白质工程通过优化和设计蛋白质结构,突破了天然蛋白质在稳定性、靶向性和功能表达等方面的局限,在肿瘤精准治疗中展现出广泛应用潜力。近年来,工程化单克隆抗体、融合蛋白、细胞因子等治疗性蛋白不断发展,显著提升了实体瘤治疗的疗效、特异性和安全性。肝胆胰肿瘤作为一类高致死率的消化系统恶性肿瘤,因高度异质性、免疫抑制微环境及耐药性导致传统疗法疗效有限,而工程化蛋白药物的应用已在科学研究和临床实践中取得积极成效。本文综述了工程化蛋白质的主要设计策略及其在肿瘤精准治疗领域的研究进展,并探讨了其在肝胆胰肿瘤中的应用前景与面临的挑战。

关键词： 头颈恶性肿瘤   肿瘤外科原则   微创外科   整块切除   外科切缘  

摘要： 经典肿瘤外科原则是基于1894年Halsted教授阐述的乳腺癌根治术的操作原则而确立,可以概括为肿瘤的整块切除、充分的外科切缘、区域淋巴结清扫、无瘤操作。经典肿瘤外科原则是肿瘤外科治疗的基石,显著推动了肿瘤外科治疗的发展。微创外科具有创伤小、组织分辨率高、操作精细准确、术后恢复快等特征,是现代肿瘤外科发展的趋势。头颈部肿瘤多与上呼吸消化道及重要的神经、血管相关,相关器官解剖结构精细复杂,功能至关重要,对微创外科技术有着更为迫切的需求。但是,微创外科切除较大头颈肿瘤或者如颅底等部位肿瘤时,往往需要带瘤操作,分块切除肿瘤,从而增加了肿瘤阳性外科切缘及肿瘤种植转移的风险。彻底切除肿瘤,获得真正干净的外科切缘是肿瘤根治性手术的最终目的。对于可行根治性手术的头颈恶性肿瘤,选择合适的手术切除方式(整块切除或者分块切除)均可达到肿瘤根治的目的。兼顾经典肿瘤外科原则与微创外科技术优势,可以在肿瘤获得根治的前提下,也能更好地减少手术创伤,使更多头颈恶性肿瘤患者获益。

关键词： 前列腺肿瘤   血清   超声检查  

摘要： 目的:探讨经直肠实时弹性成像联合血清游离PSA(fPSA)、总PSA(tPSA)及前列腺特异性抗原同源异构体(p2PSA)在前列腺肿瘤鉴别诊断中的意义。方法:选择2022年1月—2024年3月在我院经病理证实的前列腺病变患者141例作为研究对象。根据病理结果将患者分为前列腺良性结节组68例(良性组)和前列腺癌73例(前列腺癌组),观察2组患者弹性模量平均值(E_(mean))、最小值(E_(min))、最大值(E_(max))、fPSA/tPSA、百分p2PSA(%p2PSA)及前列腺健康指数(PHI),采用ROC曲线计算上述指标预测前列腺癌的灵敏度、特异性、AUC。结果:前列腺癌组患者E_(mean)、E_(min)、E_(max)水平均显著高于良性组(P<0.05)。前列腺癌组患者fPSA/tPSA比值低于良性组,%p2PSA和PHI水平高于良性组(P<0.05)。E_(mean)、E_(min)、E_(max)、fPSA/tPSA、%p2PSA和PHI预测前列腺癌的AUC分别为0.890、0.886、0.882、0.850、0.821和0.893,均低于0.900;联合检测预测前列腺癌的AUC为0.991(95%CI 0.958~1.000),显著高于E_(mean)、E_(min)、E_(max)、f PSA/tPSA、%p2PSA和PHI的AUC(P均<0.05)。结论:经直肠实时弹性成像联合fPSA/tPSA、%p2PSA和PHI联合检测对前列腺良恶性病变的鉴别能力明显高于单独应用,显著提高前列腺癌诊断的敏感性和特异性。

关键词： 肺癌   血清淀粉样蛋白A   肿瘤标志物   诊断  

摘要： 目的分析血清淀粉样蛋白A(SAA)联合肿瘤标志物检测在肺癌诊疗中的应用价值。方法本研究选取2023年1月至2024年12月在本院就诊的100例肺癌患者作为研究组,并以同期100例于本院进行健康体检的非肺癌人群作为对照组。通过对比两组在神经元特异性烯醇化酶(NSE)、血清细胞角蛋白19片段(CY21-1)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)、癌胚抗原(CEA)以及血清淀粉样蛋白A(SAA)水平上的差异,进一步评估SAA联合上述肿瘤标志物在肺癌鉴别诊断中的临床应用价值。结果研究组NSE、CY21-1、SCC、CEA、SAA水平均高于对照组(P<0.05);NSE诊断结果显示,阳性81例,阴性119例;CY21-1诊断结果显示,阳性87例,阴性113例;SCC诊断结果显示,阳性88例,阴性112例;CEA诊断结果显示,阳性88例,阴性112例;SAA诊断结果显示,阳性125例,阴性75例;联合检测结果显示,阳性103例,阴性97例;NSE、CY21-1、SCC、CEA诊断肺癌的灵敏度、特异度、准确度无显著差异(P>0.05);SAA诊断肺癌的灵敏度高于NSE、CY21-1、SCC、CEA,特异度低于NSE、CY21-1,准确度高于SCC、CEA(P<0.05)。结论采用SAA联合NSE、CY21-1、SCC、CEA多项标志物的检测方案,有助于提升肺癌的诊断水平。

关键词： 肿瘤   滋阴中药   活性成分   多糖   皂苷   生物碱   黄酮   抗肿瘤   作用机制  

摘要： 肿瘤已成为严重威胁人类健康和生命的重大疾病,发病率逐年上升,但机制仍不完全明确。中医药是中华民族的瑰宝,也是世界人民的财富,中医药对于肿瘤的治疗发挥着重要作用,越来越受到国内外的广泛关注。前期基于肿瘤的症状和转移特点,通过中医阴阳理论,结合现代医学对肿瘤的研究,提出了“阴虚癌瘤相关”假说,认为机体“阴虚”是恶性肿瘤的主要原因,滋阴以消除阴虚病因治疗癌症,运用滋阴药物达到滋补阴虚进而有效预防恶性肿瘤的发生和发展。常用抗肿瘤滋阴药包括北沙参、百合、麦冬、山麦冬、天冬、石斛、铁皮石斛、玉竹、黄精、枸杞子、桑葚、女贞子、墨旱莲、地黄、知母等。滋阴中药药性多味甘性寒凉质润,具有滋养阴液、生津润燥之功,兼能清热主治阴虚津亏。鉴于滋阴中药以滋补阴虚之法治疗恶性肿瘤的潜在优势和价值,该文对近年以滋阴为主要功效的中药活性成分抗肿瘤作用的相关研究进行总结,然后在诱导肿瘤细胞凋亡、阻滞肿瘤细胞增殖周期、抑制肿瘤的侵袭与转移和血管生产、提高机体免疫及调控功能、增强化疗药作用及逆转肿瘤耐药对抗等方面进一步梳理滋阴中药活性成分抗肿瘤的作用机制,为客观阐述滋阴中药治疗肿瘤的研究进展,为肿瘤防治提供新思路。

关键词： 膀胱肿瘤   经尿道膀胱病损电切术   心理弹性   潜类别增长模型  

摘要： 目的基于潜类别增长模型(latent class growth modeling,LCGM)分析膀胱肿瘤经尿道膀胱病损电切术(transurethral resection of bladder tumor,TURBT)后患者心理弹性变化轨迹。方法选取2020年1月—2024年8月苏州大学第一附属医院收治的膀胱肿瘤患者214例,均接受TURBT及Connor-Davidson心理弹性量表(Connor-Davidson resilience scale,CD-RISC)评估,LCGM分析心理弹性变化轨迹,多重线性回归分析心理弹性影响因素。结果204例患者术前及术后1、3、6个月CD-RISC总分分别为(54.76±4.78)分、(60.78±6.69)分、(55.74±5.47)分、(53.32±4.31)分;LCGM筛选确定3个分类轨迹为最优模型,分为脆弱型组、稳定型组及成长型组,3组术前及术后1、3、6个月CD-RISC总分比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同文化程度、转移、社会支持、家庭功能患者术后6个月时CD-RISC评分比较,差异有统计学意义(P<0.05);文化程度、社会支持、家庭功能是膀胱肿瘤术后心理弹性保护因素,转移是危险因素(P<0.05)。结论膀胱肿瘤TURBT术后患者心理弹性演变呈现群体差异,临床需通过动态评估及时识别个体轨迹分型(脆弱型/稳定型/成长型),并实施匹配的精准心理干预方案。

关键词： TNIK   癌症   WNT信号   结直肠癌   TNIK抑制剂  

摘要： TNIK是STE20激酶家族成员,正日益受到学术界和药物研发领域的广泛关注。TNIK与多种蛋白相互作用,参与多条癌症相关信号通路,进而影响细胞的增殖、迁移、分化和代谢,其异常表达与多种肿瘤的发生发展密切相关。因此,靶向TNIK为治疗癌症提供了一种新的策略,截至目前已报道多项靶向TNIK治疗癌症的研究。本综述主要对TNIK的生物学信息、在癌症中的作用、相关抑制剂研究进展进行总结,并重点对TNIK抑制剂的研发方向、应用前景进行了探讨。

关键词： 结直肠癌   空间染色质可及性测序   表观遗传   单细胞转录组测序  

摘要： 目的·研究Apc^(min/+)小鼠自发结肠肿瘤的空间表观遗传特征。方法·使用8月龄雄性Apc^(min/+)小鼠自发结肠肿瘤模型,搭建空间染色质可及性测序(assay for transposase-accessible chromatin with high-throughput sequencing,ATAC-seq)技术平台。摘取一颗小鼠结肠肿瘤,经冷冻包埋后,进行连续切片;一张组织切片使用苏木精-伊红染色观察其组织学特征,另一张相邻的组织切片进行空间ATAC-seq技术处理,得到带有空间位置信息的DNA文库后进行测序,得到该小鼠结肠肿瘤的空间染色质可及性数据。取同一只小鼠的另一颗肿瘤组织,经消化后得到细胞悬液,通过流式细胞术分选有活性的单细胞悬液,进行单细胞转录组测序,与空间染色质可及性数据联合分析此小鼠的结肠肿瘤微环境表观遗传学特征。结果·成功搭建稳定的空间ATAC-seq技术体系,并据此将小鼠的肿瘤分为恶性区域、非恶性区域以及恶性-非恶性边界区域;恶性区域富集到的转录因子包括NK2同源框转录因子5(NK2 homeobox 5,NKX2-5)、转录因子3(transcription factor 3,TCF3)等。在3个区域分别对转录因子进行富集,得到2种不同的表达趋势:一种为表达水平自恶性‒边界‒非恶性区域逐步降低;另一种为在恶性和边界区域表达水平高,在非恶性区域表达水平低。对不同区域的基因分析显示恶性区域的缺氧反应明显上调,转化生长因子(transforming growth factor,TGF)、Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)信号通路显著上调,与细胞周期相关的功能明显增强。对肿瘤微环境中细胞间的相互作用分析发现不同区域的细胞互作强度具有显著差别,非恶性区域内部细胞的相互作用强,边界区与非恶性区以及恶性与非恶性区域的相互作用中等,恶性区与边界区的相互作用弱。结论·Apc^(min/+)小鼠结肠肿瘤呈高度空间异质性;肿瘤恶性区域富集了Tcf3等多种转录因子,恶性区域与边界、非恶性区域之间细胞相互作用相对较弱。

关键词： 树突状细胞   肿瘤   免疫治疗  

摘要： 树突状细胞(dendritic cell,DC)是连接先天性免疫和适应性免疫的最有效的抗原递呈细胞。近年来,随着对DC亚群异质性、功能特性及其在肿瘤微环境中的动态变化的深入认识,DC在肿瘤发生、发展及免疫治疗中的作用受到了广泛关注。本文首先总结了肿瘤微环境中新DC亚群的特征及其在抗肿瘤免疫中的功能特性与作用机制,随后聚焦于DC疫苗在肿瘤治疗中的最新研究进展,进而深入解析DC在调控肿瘤免疫中的潜力,以期为优化肿瘤免疫治疗方案提供新思路。