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关键词： 胃癌   免疫浸润   生存预测   CD68^(+)细胞   免疫检查点  

摘要： 背景和目的:现有研究多聚焦于单一免疫细胞类型,缺乏对肿瘤/间质组织中整体免疫细胞浸润谱的系统分析。本研究旨在探索免疫细胞浸润区域异质性的临床意义。方法:本研究回顾性收集了2004年3月—2009年7月于南通市第三人民医院就诊的符合本研究纳入及排除标准的胃癌患者的临床标本以及相应的临床信息,利用免疫细胞表面标志物标记组织中8种免疫细胞(CD3^(+)细胞、CD3^(+)CD4^(+)细胞、CD3^(+)CD8^(+)细胞、CD3^(+)FOXP3^(+)细胞、CD68^(+)细胞、CD66b^(+)细胞、CD11b^(+)细胞和CD45RO^(+)细胞),分别分析了免疫细胞在肿瘤和间质中的浸润水平以及临床意义。本回顾性队列研究获得南通市第三人民医院伦理审查委员会批准(审查编号:EK2025062)并获得患者的知情同意。结果:最终有405例符合入组标准的患者纳入本研究。肿瘤组织中CD68^(+)细胞和间质中CD68^(+)细胞的浸润水平在不同肿瘤分期、分级以及组织分化程度上差异有统计学意义(P<0.05),无论间质中的CD68^(+)细胞(HR=0.971,95%CI:0.960~0.982,P<0.001)还是肿瘤中的CD68^(+)细胞(HR=1.012,95%CI:1.006~1.018,P<0.001)都可以很好地预测胃癌患者的生存率,是胃癌患者预后的独立影响因素。间质中CD68^(+)细胞的浸润水平和免疫检查点分子细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4)、程序性死亡受体1(programmed cell death-1,PD-1)、程序性死亡配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)和淋巴细胞活化基因3(lymphocyte-activation gene 3,LAG3)的表达水平均显著相关(P<0.05)。结论:间质中CD68^(+)细胞高浸润水平、肿瘤组织中CD68^(+)细胞低浸润水平都具有良好的预后预测价值,本研究结果为后续CD68⁺细胞相关研究指明了区域特异性的方向。

关键词： 阿胶强骨口服液   小鼠   肿瘤相关性贫血   网络药理学   TLR4/MyD88/NF-κB信号通路  

摘要： 目的基于网络药理学与体内实验相结合的策略,探讨阿胶强骨口服液对荷瘤小鼠肿瘤相关性贫血的作用及其分子机制。方法通过公共数据库筛选阿胶强骨口服液的活性成分及其与肿瘤相关性贫血的共同作用靶点,构建“成分-靶点”互作网络,利用DAVID平台进行GO功能注释与KEGG通路富集分析,并借助分子对接验证关键成分与核心靶点的结合能力。在动物实验中,小鼠经预防性给药7周后构建移植瘤模型,并继续干预3周。检测外周血常规指标、脾脏指数及脾脏组织病理变化,并采用RT-qPCR和Western blot法检测脾脏中TLR4、MyD88、NF-κB、p-NF-κB、TNF-α、IL-6等mRNA或蛋白表达水平。结果网络药理学共筛选出135个药物与疾病的交集靶点,KEGG富集分析提示NF-κB等前20条信号通路可能参与关键作用。分子对接显示阿胶强骨口服液中的核心成分黄芪皂苷、落叶松脂素、毛蕊异黄酮葡萄苷、异槲皮苷、芸香苷与IL-6、TNF-α、NFκB等靶点具有较强的结合活性。体内实验表明,阿胶强骨口服液可显著提高贫血相关指标浓度(红细胞计数、血红蛋白、红细胞比容及红细胞平均血红蛋白浓度),降低白细胞、血小板及中性粒细胞计数,明显减轻脾脏质量,减少脾脏组织坏死,并下调脾脏中TLR4、MyD88、p-NF-κB/NF-κB、TNF-α、IL-6的基因或蛋白表达。结论阿胶强骨口服液可通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路活化,减轻炎症反应,从而改善肿瘤相关性贫血,为其临床应用提供了实验依据。

关键词： 抗肿瘤靶向药物注射剂   销售金额   用药频度   限定日费用   地舒单抗   替雷利珠单抗  

摘要： 目的探讨2023-2025年辽宁省肿瘤医院抗肿瘤靶向药物注射剂的使用情况,为该类药物的安全合理经济用药及规范化管理提供参考依据。方法收集2023年1月1日-2025年12月31日辽宁省肿瘤医院抗肿瘤靶向药物注射剂的使用数据,逐年分析销售金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)以及排序比(B/A)。结果2023-2025年辽宁省肿瘤医院抗肿瘤靶向药物注射剂的销售总额逐年上升。贝伐珠单抗、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的销售金额在近3年稳居在前3位。地舒单抗的DDDs在2024年和2025年均位于第1位。替雷利珠单抗的销售金额和DDDs值在近3年逐年上涨。2023-2025年,辽宁省肿瘤医院抗肿瘤靶向药物注射剂的DDC值逐年下降,其中卡度尼利单抗的DDC值大幅度下降。地舒单抗的DDC值比较低,B/A远大于1。结论辽宁省肿瘤医院在2023-2025年抗肿瘤靶向药物注射剂的使用较为合理,符合国家政策要求及肿瘤治疗的发展趋势。

关键词： 腹膜假黏液瘤   肿瘤细胞减灭术   腹腔热灌注化疗   腹膜癌指数   肿瘤标志物  

摘要： 目的基于多中心数据,评估肿瘤细胞减灭术(CRS)联合腹腔热灌注化疗(HIPEC)治疗腹膜假黏液瘤(PMP)患者的长期生存、围手术期严重不良事件及预后相关危险因素。方法本研究为回顾性观察性研究。基于多中心共建数据库,纳入本腹膜肿瘤学专科联盟4家医院(首都医科大学附属北京世纪坛医院532例、清华大学附属北京清华长庚医院388例、武汉大学中南医院18例和石家庄市人民医院2例)2004年1月至2025年11月期间行CRS+HIPEC治疗的940例PMP患者临床病理资料。记录本组PMP患者的长期生存和围手术期严重不良事件发生情况,并采用Cox回归筛选预后相关独立风险因素,检验交互作用并进行分层联合效应分析。结果全组男性418例(44.5%),女性522例(55.5%),≥60岁者348例(37.0%)。病理组织学类型:无细胞黏液型20例(2.1%)、低级别PMP 511例(54.4%)、高级别PMP 302例(32.1%)以及高级别PMP伴印戒细胞型107例(11.4%)。587例(62.4%)为首次接受CRS+HIPEC。全组手术时长592(120~1080)min,腹膜癌指数(PCI)≥20分者695例(73.9%),细胞减灭程度(CC)2~3分者434例(46.2%)。围手术期严重不良事件发生率为27.0%(254/940)。本队列中位随访39.6(0.5~254.6)个月,中位总体生存期(OS)为116.7个月(95%CI:99.2~134.1)。多因素Cox回归显示,体质指数(HR=0.92,P<0.01)、腹部手术史(HR=0.40,P<0.01)、器官切除数(HR=0.58,P<0.01)、PCI评分(HR=1.65,P=0.04)、CC评分(HR=1.37,P=0.03)、术中出血量(HR=1.00,P=0.03)、病理学分型(HR=1.90,P<0.01)、Ki-67指数(HR=1.67,P=0.01)、术前癌胚抗原水平(CEA)(HR=1.45,P=0.03)、术前糖类抗原(CA)125水平(HR=2.31,P<0.01)、术后CEA水平(HR=1.45,P=0.03)及淋巴结转移(HR=1.88,P<0.01)为影响本组患者预后的独立因素。交互作用检验显示,PCI≥20且CC评分2~3组死亡风险升高(HR=2.32,95%CI:1.46~3.67,P<0.01);术前CEA正常且器官切除数≥2个组死亡风险降低(HR=0.31,95%CI:0.15~0.62,P<0.01);Ki-67>15%且术前CEA正常组死亡风险升高(HR=6.34,95%CI:1.50~26.84,P=0.03),差异均有统计学意义。结论CRS+HIPEC可为PMP患者带来较长生存获益,肿瘤负荷、减瘤质量、增殖指数、肿瘤标志物及器官切除数与患者预后独立相关。

关键词： 胰腺囊性肿瘤   导管内乳头状黏液性肿瘤   浆液性   黏液性   磁共振成像  

摘要： 目的构建并验证基于MRI平扫的诊断模型,以准确鉴别胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMN)、黏液性囊性肿瘤(MCN)与浆液性囊腺瘤(SCA)。方法本研究回顾性收集2011年11月至2024年4月期间在海军军医大学第一附属医院经根治性手术切除后病理确诊的胰腺SCA患者252例、IPMN患者387例、MCN患者93例,按照7∶3比例分为训练集和验证集,其中540例患者作为训练集(SCA组194例、IPMN/MCN组346例),192例患者作为验证集(SCA组58例、IPMN/MCN组134例)。另外收集2020年8月至2023年10月期间在上海四一一医院检查并经病理确诊的50例SCA患者和120例IPMN/MCN患者作为测试集。评估临床特征、MRI影像形态学特征。利用logistic回归模型,在训练集分别构建诊断模型,并可视化为列线图。绘制列线图的ROC曲线评估诊断效能,计算AUC、95%CI、灵敏度、特异度、准确度。使用决策曲线分析(DCA)评估模型的临床实用性。结果单因素回归分析结果显示,SCA与IPMN/MCN间性别、年龄、肿瘤部位、主胰管扩张差异均有统计学意义(P值均<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,诊断模型中包括女性、年龄、胰体尾部、主胰管扩张4个预测因素。在训练集、验证集和测试集中,诊断模型的AUC值分别为0.805(95%CI为0.767~0.843)、0.772(95%CI为0.705~0.840)和0.849(95%CI为0.786~0.912),灵敏度分别为0.697、0.649和0.842,特异度分别为0.830、0.897和0.800,准确度分别为0.744、0.724和0.829。DCA结果显示,在训练集、验证集、测试集中,当采用该诊断模型鉴别诊断胰腺IPMN/MCN和SCA两类肿瘤的阈值分别0.02~0.92、0.10~0.96、0.08~0.97时,较“所有患者诊断为胰腺IPMN/MCN”或“所有患者诊断为胰腺SCA”更能让患者获益。结论MRI平扫诊断模型鉴别胰腺IPMN/MCN和SCA,不仅实现了依靠平扫检查进行准确、经济、完全无创的分类诊断,指导诊疗决策,也有助于在胰腺囊性肿瘤人群中实现早期筛查癌前病变。

关键词： 肿瘤   放射治疗   放射性肾损伤   肾脏受量   防治策略  

摘要： 放射治疗已经成为多种恶性肿瘤的常规治疗手段,放射性肾损伤是肿瘤放疗不可忽视的远期并发症之一。肾脏对电离辐射较为敏感,放射性肾损伤的发生既取决于放疗方式和剂量学参数,也受患者基线肾功能、合并症及多种合并用药的影响。一旦出现放射性肾病,多呈缓慢而持续的进行性恶化,可发展为终末期肾病。目前尚缺乏有效逆转手段。本文综述了放射性肾损伤的临床过程、剂量-效应关系、病理学特点以及防治策略,为放疗方案设计和多学科管理提供参考。

关键词： 替尼泊苷   血药浓度   输液反应   药学监护   治疗药物监测   不良反应  

摘要： 目的观察到5例中枢神经系统肿瘤患者在替尼泊苷输注过程中发生输液反应,总结规范的药学监护路径,并探索替尼泊苷输液反应与该药血药浓度的相关性。方法详细记录5例患者的用药方案、输液反应发生情况及临床处置过程,总结临床监护经验。采用HPLC-MS/MS法检测患者血药浓度,初步分析血药浓度与输液反应的关联。结果5例患者在替尼泊苷滴注过程中均出现不同程度的输液反应,主要表现为胸闷气短、意识淡漠、头晕无力、眼睛瘙痒等。出现症状后立即停止给药或减缓滴注速度,给予吸氧、应用抗过敏药物等对症治疗后,症状均得到缓解。后续治疗中,部分患者通过调整滴注速度或给药剂量,未再发生输液反应。5例患者发生输液反应当次输注结束时血药浓度(C_(0 h))均值为23.35μg·mL^(-1),高于自身未发生输液反应时的C_(0 h)均值(19.03μg·mL^(-1));未观察到自身对照C_(24 h)浓度存在差异。结论替尼泊苷输液反应可分为轻、中、重度,临床可根据患者输液反应的严重程度实施分级监护。对于既往发生过输液反应的患者,再次使用替尼泊苷时可尝试调整滴注速度或给药剂量。替尼泊苷血药浓度升高可能增加输液反应的发生风险。

关键词： 子宫内膜癌   外阴部   宫颈癌   妇科肿瘤   危险信号  

摘要： 女性生殖系统是一个非常容易长肿瘤的地方。从暴露在体外的外阴部,至深藏在盆腔内的子宫、卵巢,都有可能长肿瘤。其中,最常见的三大恶性肿瘤是:子宫颈癌(通俗说法称之为宫颈癌)、子宫内膜癌、卵巢癌。

关键词： 卵巢肿瘤   癌   肿瘤微环境   肿瘤细胞减灭术   药物疗法,联合   免疫耐受   抗药性,肿瘤  

摘要： 肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)作为卵巢癌发生、进展及复发耐药的核心调控因素,其细胞组分、细胞因子网络、代谢状态及免疫功能在肿瘤细胞减灭术与化疗过程中发生显著的动态变化,而这种动态性尚未在临床治疗中得到充分重视。治疗前基线TME呈免疫抑制、基质活化及代谢异常特征,M2型巨噬细胞与调节性T细胞富集,CD8+T细胞功能受损,肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblast,CAF)持续激活并重塑细胞外基质,同时存在缺氧、高乳酸等代谢紊乱,腹水微环境中富集免疫抑制因子。手术可在短期内降低肿瘤负荷、激活CD8+T细胞,但创伤应激会长期诱导炎症与免疫抑制。短期化疗通过诱导免疫原性细胞死亡激活抗瘤免疫、促进免疫“热化”,长期化疗则导致CAF活化、程序性死亡受体配体1上调,使TME重归抑制态。TME动态演变与预后密切相关,术后早期促炎、中期免疫抑制回升,化疗后免疫状态从“热”转“冷”,均加剧复发耐药。基于TME的靶向治疗策略的研发可能为优化卵巢癌精准治疗开辟新路径。

关键词： 胸腺神经内分泌肿瘤   神经特异性烯醇化酶   神经内分泌肿瘤  

摘要： 胸腺神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumors of the thymus, NETTs)是一类罕见的胸腺肿瘤,最初往往将其诊断为胸腺瘤,直至1972年,Rosai和Higa两位学者在该类肿瘤中发现了类癌成分,从而与胸腺瘤区分开来[1]。根据2015版世界卫生组织(World Health Organization, WHO)胸腺肿瘤组织分类,NETTs主要被分为四类:低级别经典型类癌(typical carcinoids, TC)、中级别非典型类癌(atypical carcinoids,AC)、大细胞神经内分泌癌(large-cell neuroendocrine carcinoma, LCNEC)和小细胞癌(small-cell carcinoma, SCC),后两类均属于高级别神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumors,NETs)。