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关键词： 膀胱癌   程序性死亡分子1   程序性死亡分子配体1   PD-1/PD-L1抑制剂   免疫治疗  

摘要： 膀胱癌是泌尿系统常见恶性肿瘤,目前主要治疗方式包括手术和药物治疗。尽管手术治疗效果显著,但患者预后和生活质量仍有待改善。近年来免疫治疗发展迅速,其中程序性死亡分子1(PD-1)/程序性死亡分子配体1(PD-L1)表现尤为突出,为了深入了解PD-1/PD-L1抑制剂在治疗膀胱癌中的潜力,为膀胱癌的治疗提供新思路,本研究就目前PD-1/PD-L1抑制剂在膀胱癌领域的研究进展进行相关综述。

关键词： 黏蛋白型O-糖基化   O-GlcNAc糖基化   DNA损伤   肿瘤  

摘要： O-糖基化(包括黏蛋白型O-糖基化和O-GlcNAc糖基化)作为一种关键的蛋白质翻译后修饰(post-translational modification,PTM),通过在苏氨酸或丝氨酸残基上添加糖链分子,调节蛋白质功能、稳定性和亚细胞定位,参与细胞信号传导、代谢调控和应激反应等生物学过程。DNA损伤是指细胞在内源性(例如代谢产物、复制错误等)或外源性因素(例如射线、化学物质等)作用下,基因组的完整性受到破坏,进而引发癌症、衰老或遗传性疾病。机体针对DNA损伤,进化出DNA损伤应答(DNA damage response,DDR)系统,通过协调复杂的蛋白质网络,用以检测DNA损伤并促进修复。研究表明,O-糖基化修饰可以通过影响DNA损伤修复相关蛋白质的活性、定位和相互作用调控DDR。然而,O-糖基化修饰参与DDR的详细机制有待阐明,为此,本文总结了黏蛋白型O-糖基化、O-GlcNAc糖基化的生物合成过程和DDR级联反应步骤,针对目前肿瘤细胞中O-糖基化与DNA损伤应答的研究现况予以回顾,并基于此提出机制研究新的展望,以期为开发新的肿瘤靶点和肿瘤治疗提供依据。

关键词： 青蒿琥酯   靶向递送系统   巨噬细胞   肺癌   生物行为学  

摘要： 目的通过构建巨噬细胞装载青蒿琥酯靶向递送系统,结合体外实验探究该系统对肺癌细胞的抗肿瘤效果。方法选取2024年1月至2024年6月嘉兴大学附属第二医院体外培养肺癌A549细胞株作为研究对象,设置4组,分为空白对照组、巨噬细胞干预组(M1组)、游离青蒿琥酯组(ART组)及巨噬细胞装载青蒿琥酯靶向递组(M1-ART组)。诱导巨噬细胞M1极化,构建巨噬细胞装载青蒿琥酯靶向递送系统。检测巨噬细胞表面标志物和该递送系统的载药量、包封率和累积释放率。分别采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)实验、流式细胞双标实验(Annexin V/PI)检测细胞的增殖与凋亡活性;采用穿透小室(Transwell)迁移与侵袭实验检测细胞的迁移与侵袭能力;采用蛋白质印迹法(Western blot)实验检测凋亡相关标志物,bcl-2-Associated X蛋白质(bax)、B细胞淋巴瘤因子2(bcl-2)、裂解的半胱氨酸蛋白酶3(cleaved Caspase-3)和裂解的半胱天冬酶9(cleaved Caspase-9)蛋白的表达水平。组间比较行配对设计或独立样本t检验,多组间的比较行单因素方差分析。结果M1组、ART组、M1-ART组细胞增殖率低于空白对照组[(68.34±6.02)%、(56.28±5.01)%、(35.19±4.16)%比(100.00±0.00)%,F=39.802,P<0.05],且M1-ART组细胞增殖率低于ART组和M1组[(35.19±4.16)%比(56.28±5.01)%、(68.34±6.02)%,F=28.305,P<0.05]。M1组、ART组、M1-ART组细胞凋亡率高于空白对照组[(126.00±1.29)%、(133.00±1.43)%、(169.00±1.80)%比(100.00±0.00)%,F=51.672,P<0.05],M1-ART组细胞凋亡率高于ART组和M1组[(13.22±1.80)%比(6.83±1.43)%、(7.26±1.29)%,F=27.401,P<0.05]。M1组、ART组、M1-ART组细胞迁移、侵袭数量低于空白对照组[(46±11)个、(42±10)个、(23±8)个比(79±13)个,F=22.364,P<0.05];M1-ART组细胞迁移量、侵袭数量低于M1组、ART组[(23±8)个比(46±11)个、(42±10)个,F=23.502,P<0.05]。M1组、ART组、M1-ART组bax、Caspase-3和Caspase-9蛋白表达均高于空白对照组[(1.12±0.23)、(1.15±0.20)、(1.58±0.36)ng/ml比(0.86±0.18)ng/ml,F=15.036,P<0.05]、[(0.74±0.12)、(0.76±0.11)、(1.03±0.16)ng/ml比(0.56±0.10)ng/ml,F=16.382,P<0.05]、[(0.76±0.14)、(0.79±0.15)、(1.15±0.20)ng/ml比(0.61±0.13)ng/ml,F=21.193,P<0.05];M1组、ART组、M1-ART组bcl-2蛋白表达低于空白对照组[(0.83±0.14)、(0.81±0.16)、(0.63±0.10)ng/ml比(1.02±0.15)ng/ml,F=18.004,P<0.05];M1-ART组bax、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达高于M1组[(1.58±0.36)、(1.03±0.16)、(1.15±0.20)ng/ml比(1.12±0.23)、(0.74±0.12)、(0.76±0.14)ng/ml,F=17.052、16.309、16.802,P<0.05];bcl-2蛋白表达低于M1组和ART组[(0.41±0.14)ng/ml比(0.63±0.10)、(0.81±0.16)ng/ml,F=17.105,P<0.05]。结论成功构建巨噬细胞装载青蒿琥酯靶向递送系统,可满足靶向递送需求,通过体外实验显示该系统对肺癌细胞具有较好的抑制效果。

关键词： 弥漫大B细胞淋巴瘤   脱氧葡萄糖   PET/CT   循环肿瘤DNA   预后  

摘要： 目的:分析弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)基线^(18)F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层成像/计算机断层扫描(^(18)F-FDG PET/CT)与循环肿瘤DNA(ctDNA)各参数之间的相关性,并对比两种方法在DLBCL预后评估中的价值。方法:回顾性分析2018年8月至2021年4月间50例经病理证实的DLBCL患者,男性26例,女性24例,中位年龄55.5(43.5,64.0)岁。收集患者的PET/CT参数,包括最大标准化摄取值(SUVmax)、肿瘤代谢体积(MTV)、糖酵解总量(TLG),ctDNA参数,包括突变数、突变基因数、平均突变丰度(meanVAF),以及患者临床资料。分析PET/CT和ctDNA参数与患者临床特征的关系,PET/CT参数与ctDNA参数的相关性,比较PET/CT和ctDNA参数预测预后的诊断效能。随访36-69个月,计算无进展生存(PFS)期,并进行生存分析。结果:PET/CT参数均与ctDNA参数具有良好相关性,其中MTV与突变数、突变基因数、meanVAF均呈中度相关(rs=0.72,0.64,0.71),TLG与突变数呈强相关(rs=0.83),与突变基因数、meanVAF呈中度相关(rs=0.72,0.79),而SUVmax与突变数、突变基因数、meanVAF间均呈弱相关(rs=0.47,0.46,0.47)。PET/CT参数与ctDNA参数在预测DLBCL预后准确性与ROC曲线下面积AUC间差异均无统计学意义(P>0.05),但MTV、TLG对1、2和3年PFS预测预后的特异性均优于meanVAF(均P<0.05),而meanVAF对1、2和3年PFS预测预后的灵敏度优于MTV(均P<0.05)。通过ROC曲线获得SUVmax、MTV、TLG、突变数、突变基因数、meanVAF预测肿瘤进展的最佳界值,根据最佳界值将患者分为高低表达两组并进行生存分析,结果显示高低表达组间PFS差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:基线^(18)F-FDG PET/CT和ctDNA参数均能预测DLBCL预后,且两者在DLBCL预后判断中的价值相当。

关键词： 肿瘤分期   病历路径   实体恶性肿瘤   质量控制  

摘要： 目的探讨基于结构化病历路径的质量控制管理模式对改善实体恶性肿瘤诊疗质量控制指标及规范诊疗行为的效果。方法将实体恶性肿瘤诊疗质量控制指标拆分成标准的数据元和值域,在电子病历系统中建立肿瘤质量控制要素文书模板集,通过强制填写和逻辑验证机制规范诊疗流程。统计遂宁市中心医院2024年1—8月实施病历路径的2936例患者数据,分析实体恶性肿瘤治疗前临床TNM分期评估率(Rc)、治疗前TNM分期检查实施率(Re)、术后病理TNM分期率(Rp)、首次靶向/免疫治疗前分子病理检测记录完整率(Rt)、术中淋巴结清扫规范率(Rl)。结果Rc为92%,Re为70%,Rp为96%,Rt为65%,Rl为100%,指标均达初步预期,其中Rc高于国家平均值(62%)。结论病历路径通过强制性数据采集机制形成结构化诊疗数据集,有效提升关键质量控制指标达标率,对于规范肿瘤诊疗行为具有促进作用。

关键词： 胃腺癌   腹腔热灌注化疗   生物标记,肿瘤   免疫功能  

摘要： 目的探讨腹腔热灌注化疗(HIPEC)对进展期胃腺癌患者术后免疫功能及肿瘤标志物水平的影响。方法采用前瞻性队列研究,纳入晋江市医院2022年8月—2023年12月收治的72例ⅢA~ⅢC期胃腺癌患者,按随机数字表法分为HIPEC组(n=36,根治术+术后3d内行HIPEC)和对照组(n=36,单纯根治术)。HIPEC方案为采用雷替曲塞(4mg/4000ml生理盐水,43℃)灌注60min。比较两组治疗前、治疗后7d外周血免疫细胞(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))及治疗后30d血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原72-4(CA72-4)水平变化。结果治疗前,两组患者CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平比较,差异无统计学意义(均P>0.05);治疗后7d,HIPEC组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平高于对照组,CD8^(+)水平低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗前,两组患者CEA、CA19-9、CA72-4水平比较,差异无统计学意义(均P>0.05);治疗30d后,HIPEC组CEA、CA19-9、CA72-4水平低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论HIPEC可显著改善进展期胃腺癌患者术后免疫功能(提升CD4^(+)/CD8^(+)比值及免疫细胞活性),并有效降低肿瘤标志物水平,可能为预防术后复发提供新策略。

关键词： 经鼻肠梗阻导管   妇科恶性肿瘤   恶性肠梗阻  

摘要： 目的:分析应用内镜下经鼻肠梗阻导管治疗妇科恶性肿瘤所致恶性肠梗阻(malignant bowel obstruction,MBO)的疗效,并探讨影响其疗效的相关因素。方法:对2022年8月至2025年7月就诊福建省肿瘤医院行内镜下经鼻肠梗阻导管治疗的50例妇科恶性肿瘤所致MBO患者的临床资料进行回顾性分析。收集患者年龄、肿瘤类型、既往治疗情况、既往腹部手术史、置管情况、置管前临床实验室指标、临床疗效等信息。结果:50例均成功置管,39例患者临床缓解,11例患者临床无缓解,其中放弃治疗5例,中转外科手术6例。临床缓解组与临床无缓解组在白细胞计数、白蛋白水平、置管深度差异无统计学意义(P>0.05),在血小板/淋巴细胞比率(platelet/lymphocyte ratio,PLR)中差异有统计学意义(P=0.006)。临床无缓解组患者基本均有较高的降钙素原(procalcitonin,PCT)水平。结论:经鼻肠梗阻导管是妇科恶性肿瘤所致MBO安全有效的姑息疗法,其疗效与肿瘤负荷、PLR、PCT等因素相关。

关键词： 胸腰椎肿瘤   全脊椎整块切除   椎体重建   术中获得性压力性损伤   危险因素   随机森林  

摘要： 目的了解胸腰椎肿瘤切除重建患者术中获得性压力性损伤(IAPI)现状及危险因素。方法选取2021年1月至2024年10月于新疆医科大学第一附属医院接受全脊椎整块切除(TES)治疗的316例胸腰椎肿瘤患者为研究对象,收集研究对象的基线资料,调查IAPI发生率。根据是否发生IAPI分为IAPI组和非IAPI组,分析胸腰椎肿瘤切除重建患者发生IAPI的危险因素;构建随机森林模型预测评估效能。结果316例胸腰椎肿瘤TES重建患者中60例发生IAPI,发生率为19.0%。两组年龄、合并糖尿病、白蛋白、手术时间、术中出血量和术中使用保护性材料比较,差异有统计学意义(P<0.05)。年龄≥65岁(OR=6.494)、合并糖尿病(OR=4.339)、白蛋白<35 g/L(OR=6.008)、手术时间>4 h(OR=3.381)、术中出血量>500 ml(OR=3.519),以及术中未使用保护性材料(OR=3.452)是胸腰椎肿瘤TES重建患者发生IAPI的独立危险因素(P<0.05)。模型预测胸腰椎肿瘤TES重建患者发生IAPI的曲线下面积为0.840(95%CI:0.735~0.944)。结论胸腰椎肿瘤TES重建患者具有较高的IAPI发生率,医护人员应根据患者的年龄、疾病及手术情况加强健康教育及皮肤护理、规范血糖管理行为、积极纠正低蛋白血症、术前充分讨论缩短手术时间方案、评估出血风险及加强对术者的培训、术中使用保护性材料,从而预防IAPI的发生。

关键词： 食管癌   新辅助放化疗   Eya3   CD8^(+)T细胞   抗肿瘤免疫  

摘要： 【目的】探讨Eya3表达与新辅助放化疗(neo-CRT)后食管癌(EC)肿瘤微环境中CD8^(+)T细胞浸润水平及患者预后的关系。【方法】收集50例neo-CRT联合手术治疗EC患者治疗前和术后的病理标本以及临床资料。通过免疫组化染色(IHC)和多色免疫荧光染色等方法分析Eya3蛋白表达与患者术后病理特征、CD8^(+)T细胞浸润水平、无病生存期(DFS)和总生存期(OS)的关系。【结果】治疗前EC中基线Eya3低表达者病理完全缓解(pCR)率更高(P=0.001 8),相较于高表达者有更长的中位DFS(37.2个月vs. 15.3个月,HR:2.731,95%CI:1.167-6.394,P=0.021)和中位OS(未达到vs. 26.7个月,HR:3.959, 95%CI:1.539-10.18,P=0.004 3)。Eya3表达与CD8^(+)T细胞(P<0.001)以及GZMB^(+)CD8^(+)T细胞的浸润水平(P=0.002)负相关。CD8^(+)T细胞和GZMB^(+)CD8^(+)T细胞高浸润水平的患者的DFS显著优于低水平组。【结论】Eya3高表达的EC患者预后更差,且肿瘤微环境中CD8^(+)T及GZMB^(+)CD8^(+)T细胞的浸润水平更低,提示Eya3表达可能通过调节肿瘤免疫微环境影响预后,并成为预测EC患者预后的分子标记。

关键词： 消化道肿瘤   失效模式和效应分析   手术暂停  

摘要： 目的:探讨基于失效模式和效应分析(FMEA)理论的护理项目管理对降低消化道肿瘤手术病人非计划手术暂停率的临床效果。方法:选取蚌埠医科大学第一附属医院肿瘤外科综合病区2021年8月至2022年12月接受消化道肿瘤手术的692例病人为研究对象,按入院时间先后将2022年4月以前收治的335例作为对照组,将2022年4—12月收治的357例作为观察组。对照组病人入院后按常规进行术前宣教和护理,观察组病人入院后按FMEA理论对病人进行术前护理项目管理,以常规术前护理为基础。比较2组病人非计划手术暂停率。结果:观察组和对照组非计划手术暂停率分别为3.08%和6.27%,差异有统计学意义(P<0.05),同时运用FMEA实施项目管理后病人术前准备护理多环节风险指数较实施前也有明显减小。结论:运用FMEA理论的护理项目管理可减小消化道肿瘤病人术前多环节风险指数,从而有效降低消化道肿瘤手术病人非计划手术暂停率,具有较高的临床价值。