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关键词： 非肿瘤多发性发育异常   基因组不稳定   RADX基因  

摘要： 目的:探讨一例非肿瘤多发性发育异常患儿的遗传学病因。方法:收集2021年3月于郑州大学第一附属医院就诊的1例9岁男童的临床资料。采集患儿及父母、姐姐外周血,利用G-显带进行核型分析,利用低深度全基因组测序和染色体微阵列技术分析基因组拷贝数变异(CNV)和杂合性丢失情况,采用全外显子组测序(WES)及Sanger测序验证候选变异。结果:患儿长期腹胀/呕吐伴严重生长发育迟缓,轻度智力障碍,此次以急性肠梗阻就诊,MRI示垂体变薄伴左右不对称,超声示双侧隐睾和前列腺及精囊发育不良。患儿核型正常;全染色体拷贝数异常(基因组不稳定),以4、13以及Y染色体拷贝数增加为著,无杂合性丢失。WES发现RADX基因(NM_018015.5)c.794_795insT(p.L265Ffs*5)半合子移码变异,遗传自母亲,评估为疑似致病。经预测,该变异可导致蛋白截短,与RAD51互作能力减弱。结论:RADX基因c.794_795insT(p.L265Ffs*5)半合子移码变异导致的基因组不稳定可能是该患儿的遗传学病因。

关键词： 宫颈癌肉瘤(CCS)   女性生殖道同期发生的黏液上皮化生和肿瘤(SMMN-FGT)   宫颈胃型腺癌  

摘要： 宫颈癌肉瘤(cervical carcinosarcoma,CCS)是一类起源于苗勒管和中肾管残留的女性生殖器恶性肿瘤,约占宫颈恶性肿瘤的0.005%[1],5年生存率不足30%[2]。女性生殖道同期发生的黏液上皮化生和肿瘤(synchronous mucinous metaplasia and neoplasms of the female genital tract,SMMN-FGT)是一组同时累及女性生殖道多部位(宫颈、内膜、输卵管、卵巢等)的黏液性病变。CCS及SMMN-FGT均十分罕见且无特异临床表现,易漏诊与误诊。本文报道1例CCS合并SMMN-FGT患者的临床特点、病理特征及诊治难点,旨在提高对这种罕见疾病的认识,交流经验,进一步规范其诊治流程。

关键词： 硼替佐米   聚多巴胺   纳米粒   化学光热治疗   乳腺癌  

摘要： 目的制备化学光热联合治疗的载硼替佐米聚多巴胺(BTZ/PDA)纳米粒,阐明其理化性质、体内外光热转换效果和体外抗肿瘤作用。方法通过自组装制备BTZ/PDA纳米粒,透射电镜观察其形态,马尔文粒度仪测定其粒径和表面电位,采用控制变量法筛选PDA浓度和照射功率的最佳条件,红外热成像仪观察其体内光热转换效果,采用MTT法评价其肿瘤细胞增殖毒性,Transwell实验评价其抑制乳腺癌肿瘤细胞迁移作用。结果BTZ/PDA纳米粒呈近圆形,大小均一,平均粒径为(88.97±0.70)nm,多分散系数为0.09±0.02,Zeta电位为(-26.7±1.4)mV;体内光热转换结果表明,BTZ/PDA纳米粒具有良好的光热转换效果;细胞毒性试验表明,BTZ/PDA在激光照射后对肿瘤细胞有较强的抑制增殖作用(P<0.05);Transwell实验表明,BTZ/PDA纳米粒在激光照射后能够显著抑制乳腺癌肿瘤细胞的迁移(P<0.05)。结论制备的BTZ/PDA纳米粒粒径均一,分散性好,体内外光热转换效果良好,对乳腺癌肿瘤细胞有较强的抑制增殖和转移作用。

关键词： 湿热瘀毒   肿瘤微环境   膀胱癌   中西医结合  

摘要： 膀胱癌是发生于尿路上皮的恶性肿瘤,以间歇或全程肉眼血尿为主要表现,部分患者伴有尿频、尿急、尿痛等下尿路症状。本病发病率居我国泌尿系肿瘤发病率前列,多年来困扰着泌尿外科疾病患者。肿瘤微环境是肿瘤细胞生长的土壤,在膀胱癌的发生与发展中充当重要角色。目前,针对肿瘤微环境抗癌药物的研发已经取得了一定成效。在中医理论中,肿瘤的发生是外界致病因素、人体内环境、病理产物共同作用的结果。中医湿热瘀毒互结理论是现在接受度较广的膀胱癌病机学说之一,其内涵和肿瘤微环境理论有相似之处。本研究基于膀胱癌的临床特点,从湿热瘀毒互结角度阐释了膀胱癌的发病机制,认为从“湿热下注”到“瘀毒内结”,再到“脾肾亏虚”的演变规律与肿瘤微环境中“慢性炎症状态”“癌细胞侵袭”“免疫抑制”存在相关性,进而提出早期“清热利湿,攻邪气以防传变”,中晚期“化瘀解毒,补脾益肾,固正气以防癌毒流窜”的辨治思路,以期为临床诊疗提供参考。

关键词： 黏膜相关恒定T细胞   肿瘤   肿瘤免疫   动物模型  

摘要： 黏膜相关恒定T(mucosal-associated invariant T,MAIT)细胞是一类在进化上保守的T淋巴细胞亚群,因其与先天自然杀伤T(innate natural killer T cells,i NKT)细胞相似的功能和其抗原特异性,提示其可能在肿瘤免疫方面的具有重大潜力。MAIT细胞主要通过主要组织相容性复合物相关蛋白1(major histocompatibility complex class 1-like molecule,MR1)识别抗原而活化,从而迅速分泌大量细胞因子,参与肿瘤免疫反应。与传统T细胞不同的是MAIT细胞高表达多药耐药蛋白,对多种化疗药物具有更好的耐药性,且与目前已知的PD-1和NK细胞有密切相关。最后,在了解动物和人类MAIT细胞结构功能差异的前提下,结合目前常用的动物模型,可以更好地探究MAIT细胞在各肿瘤中扮演的角色,有望对临床肿瘤化疗与免疫的联合治疗提供更好的方向与可能。

关键词： 直肠肿瘤   局部进展期   新辅助治疗   肿瘤退缩分级   全直肠系膜切除术  

摘要： 目的研究新辅助治疗后肿瘤退缩分级对局部进展期直肠癌全直肠系膜切除术的患者手术质量及预后影响。方法回顾性分析2020年1月至2024年3月接受全程新辅助治疗(TNT)+腹腔镜全直肠系膜切除术(TME)的92例局部进展期直肠癌(LARC)患者的临床资料。应用Dowrak/Rödel TRG(5等级)标准,依据肿瘤区域纤维化比例,≤50%(TRG0-TRG2)为肿瘤退缩较差组(n=54);>50%(TRG3-TRG4)为肿瘤退缩良好组(n=38)。采用SPSS 27.0统计学软件分析数据,围手术期指标等符合正态分布的计量资料以(±s)表示,行独立样本t检验;计数资料以[例(%)]表示,行χ^(2)检验;应用Kaplan-Meier绘制生存曲线,以Log-Rank检验分析生存情况。P<0.05为差异有统计学意义。结果两组患者手术时间、首次排气时间、住院时间、并发症总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);退缩良好组患者淋巴结清扫数目和术中出血量均少于退缩较差组(P<0.05);退缩良好组患者2年无病生存率高于退缩较差组(94.7%vs.75.9%,P<0.05);退缩良好组与退缩较差组患者总生存率对比,差异无统计学意义(97.4%vs.94.4%,P>0.05)。结论TNT后接受腹腔镜TME的LARC患者,肿瘤退缩中区域纤维化占比高于50%的患者术中出血量与淋巴结清扫数目更少,术后无病生存率更高。

关键词： Sirtuins蛋白家族   癌基因   抑癌基因   靶点  

摘要： Sirtuins蛋白家族是一类高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性蛋白去乙酰化酶,在哺乳动物中有7种亚型,每种亚型具有不同的亚细胞定位和生物学功能,在代谢重编程的调节和细胞死亡的调节以及肿瘤表型的形成中起关键作用。因此,调节去乙酰化酶活性被认为是病理学的一种有前途的治疗选择。该文聚焦于阐述Sirtuins蛋白在肿瘤中作用和分子机制,以及Sirtuins激活剂和抑制剂在肿瘤中应用,指导相关恶性肿瘤的靶向治疗和药物开发。

关键词： Bioinks   Cell-laden   Collagen   Gelatin methacryloyl(GelMA)   Hypoxia  

摘要： Osteosarcoma,an aggressive bone cancer found most often in children and adolescents,remains difficult to treat,and little improvement in survival rate has been observed over recent *** tumor microenvironment(TME),especially the extracellular matrix(ECM),is a critical factor determining cancer progression and chemotherapy resistance,yet traditional 2D models generally fail to replicate its *** development of 3D-bioprinted tumor models has facilitated improved simulation of the complexity of the TME,but specific models involving bioinks tailored to osteosarcoma remain *** methacryloyl(GelMA)is a common bioink that can rapidly gel and contains Arg-Gly-Asp(RGD)***,it lacks collagen’s triple-helix structure that is essential for ECM-cell *** acid(HA)is a macromolecule that is aberrantly expressed in osteosarcoma by mechanisms that remain largely *** this study,we developed a composite bioink containing GelMA,collagen,and HA,and applied it to 3D bioprint an in vitro osteosarcoma *** found that HA significantly enhanced osteosarcoma cell proliferation and chemoresistance,as well as the expression of epithelial-mesenchymal transition and cancer stem cell ***,we found that HA abundance was positively correlated with hypoxia and angiogenesis signaling pathways,and this occurred mainly via upregulation of hypoxia-inducible factor-1α(HIF-1α)and vascular endothelial growth factor A(VEGFA)expression,thereby contributing to increased ***,our study provides a protocol for building in vitro realistic 3D-bioprinted models for studying osteosarcoma,highlights the role of HA in osteosarcoma progression,and offers a platform for developing new chemotherapy treatments.

关键词： 甲状腺肿瘤   肿瘤模型   3D生物打印  

摘要： 甲状腺肿瘤发病率逐年上升,传统病理诊断依赖手术切除样本,存在创伤大、样本稀缺等问题,制约了精准医疗的发展。近年来,生物技术与材料科学飞速发展,3D生物打印已成为肿瘤研究的重要工具。既往获取甲状腺肿瘤模型的传统方法,如甲状腺穿刺活检或手术后肿瘤组织二维细胞培养或类器官培养,难以准确模拟人类肿瘤的复杂性。3D生物打印技术为甲状腺肿瘤模型构建带来了新方案。它能模拟肿瘤微环境,使细胞外基质成分、力学性能与生物体内接近。通过优化参数和生物墨水,打印后细胞存活率达90%以上,为甲状腺肿瘤机制研究和药物研发提供了新的工具。利用该技术构建的模型可进行快速药物筛选实验,实验周期缩短约50%,能更准确地预测药物效果,为临床精准治疗提供了有力依据。通过梳理3D生物打印在甲状腺肿瘤模型构建中的最新进展与潜力,为病理学研究、药物开发和临床精准治疗提供了高效工具,有望降低医疗成本并改善患者预后,为甲状腺研究人员提供有价值的参考,推动甲状腺肿瘤研究和临床治疗的发展。

关键词： 未分化肿瘤   胃   小肠   胸部   肺   switch/sucrose nonfermentable相关、基质相关、肌动蛋白依赖性染色质调节因子亚家族A成员4  

摘要： mammalian switch(mSWI)/sucrose non-fermentable(SNF)是最常见的染色质重塑复合物,存在于>20%的人类癌症中,具有广泛的突变模式,类似于肿瘤蛋白p53基因(tumor protein p53 gene,TP53)[1]。SWI/SNF复合物,也被称为Brahma相关基因1(Brahma-related gene 1,BRG1)/Brahma(BRM)相关因子复合物(BRG1/BRM associated factor complex,BAF),是由3个亚基构成,分别为:ATP酶催化亚基SWI/SNF相关、基质相关、肌动蛋白依赖性染色质调节因子亚家族A成员4(SWI/SNF related,matrix associated,actin dependent regulator of chromatin,subfamily A,member 4;SMARCA4,又称BRG1)/SMARCA2(BRM);高度保守核心亚基SMARCB1[包括整合酶相互作用分子1(integrase interactor 1,INI1)、SNF5和BAF47]、SMARCC1(BAF155)和SMARCC2(BAF170);功能特异性辅助亚基polybromo-1(PBRM1)(BAF180)和AT丰富结合域1A(AT-rich interaction domain 1A,ARID1A)(BAF250)[2-3]。