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关键词： 中药   抗肿瘤治疗   药物性心肌损伤   心脏保护  

摘要： 随着化疗、免疫治疗及靶向治疗的广泛应用,抗肿瘤治疗相关心脏毒性问题日益受到关注。药物性心肌损伤可显著影响患者的生活质量,甚至制约肿瘤治疗效果。其发生机制涉及氧化应激、炎症反应、线粒体损伤、细胞凋亡及免疫调节异常等多个环节。中药因其有多靶点、低毒性及整体调节等优势,在心脏保护方面显示出良好潜力。本文综述抗肿瘤治疗相关药物性心肌损伤的主要机制,重点介绍复方丹参滴丸、暖心康、芪苈强心胶囊、生脉散等中药方剂及其活性成分在防治心肌损伤中的研究进展,阐述其抗氧化、抗炎、免疫调节及线粒体保护等多重作用,并指出部分具有抗肿瘤活性的中药在心脏保护与抗癌协同治疗中的潜在优势。未来仍需加强系统性设计的临床研究,以推动中西医结合在肿瘤心脏病学中的转化应用。

关键词： 泛凋亡   肿瘤   凋亡   焦亡   坏死性凋亡  

摘要： 调节性细胞死亡(regulated cell death,RCD)是生物体发育和免疫反应的关键组分,亦为维持内环境稳态的关键机制。泛凋亡是近年来被识别的一种新型细胞死亡模式。它不仅在形态学方面兼具凋亡、焦亡和坏死性凋亡的典型特征,其分子调控层面亦存在重叠机制。这三种死亡形式相互协调、交叉调节,动态地维持机体稳态。泛凋亡可通过调节肿瘤免疫微环境影响化疗耐药和免疫逃逸,在肿瘤的发生发展过程中发挥了重要作用。因此,阐明泛凋亡影响肿瘤进展的分子机制并识别关键基因靶点,对深化认识这一新型死亡方式及其在肿瘤中的作用具有重要意义。本文综述了泛凋亡启动、组装和执行阶段的具体机制,并总结了靶向泛凋亡信号通路在肿瘤治疗中的研究进展。

关键词： 肿瘤血管正常化   肝癌   中医药   抗血管生成   肝癌微环境  

摘要： 我国是肝癌高发国家,抗血管生成是肝癌治疗的重要策略之一,但耐药性问题导致整体疗效仍不尽如人意。靶向肝癌血管正常化以提升免疫治疗、化疗等手段的疗效,已成为当前极具潜力的研究热点。本文阐述了肿瘤血管正常化的概念及发展历程,强调了正常化时间窗的核心意义,并从临床试验与临床前研究两个维度,系统综述了诱导肝癌血管正常化的研究进展。中医药凭借多靶点调控及整体调节的独特优势,不仅具有靶向血管生成平衡、促进肝癌血管正常化的潜能,还可通过调控肝癌微环境(包括调节巨噬细胞、中性粒细胞、肿瘤相关成纤维细胞等)间接诱导血管正常化,最终发挥抗肝癌作用。

关键词： 肺癌   程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白配体1抑制剂   治疗反应性   肿瘤微环境   免疫功能  

摘要： 目的:探讨肺癌抗程序性死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)不同治疗反应性患者治疗前肿瘤微环境宿主免疫功能差异性及对预后的影响。方法:选取本院2021年3月至2022年9月152例采用PD-1/PD-L1抑制剂治疗的肺癌患者,根据治疗反应性不同分为缓解组、稳定组、进展组,比较3组基线资料和治疗前肿瘤微环境宿主免疫功能,采用Logistic回归分析抗PD-1/PD-L1治疗反应性的影响因素,并绘制预测抗PD-1/PD-L1治疗反应性的列线图,采用Cox回归分析治疗前不同肿瘤微环境宿主免疫功能对生存预后的影响,应用K-M曲线分析治疗前不同肿瘤微环境宿主免疫功能患者的生存率。结果:缓解组PD-L1^(+)CD8肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)高表达患者占比和CD56^(+)自然杀伤(NK)细胞阳性患者占比高于稳定组、进展组,且稳定组高于进展组(P<0.05);缓解组边缘型CD68^(+)肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、中心型CD68^(+)TAMs、边缘型CD163^(+)TAMs、中心型CD163^(+)TAMs高表达患者占比低于稳定组、进展组,且稳定组低于进展组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,将抗表皮生长因子受体(EGFR)药物进行校正后,PD-L1^(+)CD8 TILs、CD56^(+)NK细胞仍是治疗反应性的独立相关保护因素,边缘型CD68^(+)TAMs、中心型CD68^(+)TAMs、边缘型CD163^(+)TAMs、中心型CD163^(+)TAMs仍是治疗反应性的独立相关危险因素(P<0.05);绘制列线图显示,基于PD-L1^(+)CD8 TILs、CD56^(+)NK细胞、边缘型CD68^(+)TAMs、中心型CD68^(+)TAMs、边缘型CD163^(+)TAMs、中心型CD163^(+)TAMs的列线图预测抗PD-1/PD-L1治疗反应性的C-index为0.954,对列线图预测效能进行验证显示,列线图对抗PD-1/PD-L1治疗反应性具有较高的预测价值(AUC=0.954,95%CI 0.919~0.989),且列线图预测结果与理想曲线相贴合,表明预测结果与临床实际之间差异无统计学意义,在较宽的阈值概率范围内,采用列线图预测抗PD-1/PD-L1治疗反应性具有临床净获益;Cox回归分析显示,PD-L1^(+)CD8 TILs、CD56^(+)NK细胞、边缘型CD68^(+)TAMs、边缘型CD163^(+)TAMs是生存预后的相关影响因素(P<0.05);K-M分析显示,PD-L1^(+)CD8 TILs高表达患者生存率低于低表达患者(P<0.05),CD56^(+)NK细胞阳性患者生存率高于阴性患者(P<0.05),边缘型CD68^(+)TAMs高表达患者生存率低于低表达患者(P<0.05),边缘型CD163^(+)TAMs高表达患者生存率低于低表达患者(P<0.05)。结论:高浸润的PD-L1^(+)CD8 TILs、CD56^(+)NK细胞和低浸润的CD68^(+)TAMs、CD163^(+)TAMs与较佳的肺癌抗PD-1/PD-L1治疗应答有关,基于以上免疫功能指标构建的列线图在早期预测治疗反应性和生存预后方面具有潜在的价值。

关键词： 终末期肿瘤   生前预嘱   认知态度   临终关怀   质性研究  

摘要： 目的研究终末期肿瘤患者对生前预嘱的认知与态度,为终末期肿瘤患者实施生前预嘱提供参考依据。方法采用目的抽样法和最大变异抽样策略,选取2023年4月—2024年1月贵阳市第一人民医院的20例终末期肿瘤患者作为研究对象,采用半结构化访谈收集资料,运用Colaizzi 7步分析法对访谈内容进行编码、分类与归纳,提炼核心主题。结果20例终末期肿瘤患者中,15例对生前预嘱缺乏认知,常与“遗嘱”混淆;多数患者认可生前预嘱在满足个性化治疗需求、优化临终模式、减轻家属负担及维护患者尊严等方面的积极意义,但同时存在认知误区,且其态度受医疗沟通、家庭观念、实施时机及传统文化等因素影响;部分患者认为生前预嘱文本存在理想化倾向,建议创新实施方式,同时担忧其会带来心理负担。结论终末期肿瘤患者对生前预嘱的认知水平较低,态度具有复杂性和矛盾性,受多重因素共同影响。建议加强医患沟通、开展针对性健康教育,并完善政策支持以提升生前预嘱的应用率,维护终末期肿瘤患者的生命尊严与医疗自主选择权。

关键词： 消化道肿瘤   靶向治疗   免疫治疗   细胞疗法  

摘要： 消化道肿瘤的治疗格局正经历深刻变革,靶向、免疫及细胞疗法已成为创新治疗的核心策略。本文系统综述了这些前沿疗法在消化道肿瘤中的最新进展与未来方向。靶向治疗聚焦于人表皮生长因子受体2、紧密连接蛋白18.2(CLDN18.2)等经典靶点,以抗体偶联药物和双特异性抗体为代表的新型药物正向一线治疗及低表达人群拓展。免疫治疗以程序性死亡受体1/程序性死亡配体1抑制剂为基石,在成为高微卫星不稳定性/错配修复缺陷型肿瘤标准疗法后,正通过联合策略攻克错配修复完整/微卫星稳定型人群。细胞疗法中,靶向CLDN18.2等的嵌合抗原受体T细胞疗法在晚期实体瘤中展现出巨大潜力。总体而言,消化道肿瘤治疗正朝着精准化、多模式联合及全程化管理的方向迈进。

关键词： 医疗建筑   疗愈性空间   设计策略   人性化设计   环境行为学  

摘要： 该文以上海泰和诚肿瘤医院新建项目为实证案例,对当代医疗建筑疗愈性空间设计策略进行系统分析。从规划总图、功能组织、交通系统、建筑造型、环境融合等方面入手,提出整体化布局、模块化功能、立体化交通、层级化景观、人性化细节五位一体的设计策略体系。研究表明,医疗建筑的疗愈效能不是某一个空间要素的孤立存在,而是建筑造型与医疗动线协同优化、自然要素与功能空间垂直交织、医护效率与患者感受价值权衡的结果。

关键词： 脂肪酸合酶   肿瘤   靶向治疗   脂肪酸合成   作用机制  

摘要： 恶性肿瘤是威胁全球健康的重大疾病,传统抗肿瘤药物治疗常面临耐药性等问题,亟须开发新的治疗策略。脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FASN)是脂肪酸从头合成的关键酶,其表达与活性受转录调控、泛素化、磷酸化等多种翻译后修饰及信号通路的精密调节。近年来研究发现,FASN在多种恶性肿瘤中异常高表达,并与肿瘤的发生发展及患者不良预后密切相关。FASN作为代谢重编程的核心执行者,一方面依托其脂肪酸合成产物可以激活磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)、无翅型MMTV整合位点家族成员(wingless-type MMTV integration site family member,Wnt)/β联蛋白(β-catenin)、信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)/基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)等多条关键促癌信号通路;另一方面,通过调控免疫细胞的抗肿瘤功能和重塑肿瘤免疫微环境,促进肿瘤的发生发展。正是由于FASN的这种特性,作为极具潜力的抗肿瘤药物靶点,以TVB-2640为代表的小分子抑制剂已进入临床研究阶段,展现出良好的抗肿瘤活性。此外,FASN抑制剂与其他化疗药物等联合应用,可通过协同增效或恢复肿瘤细胞对传统药物的敏感性,克服单一疗法的局限性,实现“1+1>2”的治疗效果。尽管靶向FASN的治疗策略前景广阔,但仍面临肿瘤细胞代谢可塑性、肿瘤背景依赖性及异质性等挑战。本文系统综述了FASN的分子结构、生理功能及其在肿瘤中的作用机制与靶向治疗进展,以期未来能够结合空间转录组学精准筛选获益人群以及采用新型抗肿瘤联合用药模式,探索中西医协同治疗模式,进一步推动FASN靶向治疗的临床转化,为改善肿瘤患者生存质量及预后开辟全新路径。

关键词： 新媒体   健康教育   介入治疗   肿瘤   治疗依从性   自我护理能力  

摘要： 目的探究介入治疗肿瘤患者接受新媒体模式的健康教育对自我护理能力及治疗依从性的影响。方法选取2024年1月—2025年10月,于本院接受介入治疗的160例肿瘤患者,按随机数字表法,分为A组(80例)和B组(80例)。A组应用传统模式开展健康教育,B组应用新媒体模式开展健康教育。对比两组治疗依从性与自我护理能力测定表(ESCA)评分变化。结果B组患者的治疗依从性(93.75%)高于A组患者(76.25%)(P<0.05)。教育后,两组患者的ESCA两种各因子得分均高于教育前,且B组患者的各因子得分均高于A组患者(P<0.05)。结论接受新媒体模式健康教育的介入治疗肿瘤患者治疗效果更优。这种模式既能提升其治疗依从性,又能进一步改善其自我护理能力,使之更好地参与介入治疗,可进行积极推广和广泛借鉴。

关键词： 胃肠道肿瘤   低密度脂蛋白胆固醇   血脂   队列研究  

摘要： 目的探讨不同低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平对胃肠道肿瘤发病的影响。方法采用前瞻性队列研究方法,以首次参加2006年度或2008年度健康体检的126050名开滦集团在职及离退休职工作为观察对象,最终共有122734人纳入统计分析,根据基线LDL-C五分位数将观察对象分为5组,即Q1组、Q2组、Q3组、Q4组和Q5组。采用Cox比例风险模型分析不同LDL-C分组对胃肠道肿瘤发病的影响。结果随访(12.83±2.43)年,发生胃肠道肿瘤1460例,其中食管癌225例,胃癌431例,结直肠癌804例。Cox比例风险模型分析显示,校正年龄、性别、体质指数、超敏C-反应蛋白、受教育程度、吸烟、饮酒、糖尿病、高血压、体育锻炼、过量盐摄入、恶性肿瘤家族史和服用降脂药,与Q5组比较,Q1、Q2、Q3、Q4组发生胃肠道肿瘤的风险比(HR)值分别为1.28(95%CI:1.08~1.50)、1.07(95%CI:0.90~1.26)、1.31(95%CI:1.11~1.54)、1.12(95%CI:0.94~1.33);发生食管癌的HR值分别为1.21(95%CI:0.80~1.82)、0.82(95%CI:0.52~1.30)、1.47(95%CI:1.00~2.17)、0.84(95%CI:0.54~1.31);发生胃癌的HR值分别为1.05(95%CI:0.78~1.41)、0.84(95%CI:0.61~1.16)、1.21(95%CI:0.91~1.63)、1.04(95%CI:0.77~1.41);发生结直肠癌的HR值分别为1.44(95%CI:1.15~1.80)、1.28(95%CI:1.02~1.62)、1.31(95%CI:1.04~1.65)、1.26(95%CI:1.00~1.59)。结论基线LDL-C水平降低可能是胃肠道发生恶性肿瘤的危险因素,但低LDL-C增加恶性肿瘤的风险呈部位依赖性,低LDL-C水平虽增加了结直肠癌的发病风险,但与食管癌和胃癌无显著相关性。