关键词:
胃癌
CLEC5A
预后
肿瘤浸润免疫细胞
摘要:
目的:观察胃癌组织中C型凝集素5A(C-type lectin 5A,CLEC5A)的表达状况,探究其与肿瘤浸润免疫细胞(tumorinfiltrating immune cell,TIL)的关系和对胃癌患者预后的影响。方法:基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库,依据RNA序列数据中的CLEC5A表达水平,将胃癌样本分为CLEC5A mRNA高表达组和低表达组,分析CLEC5A mRNA在胃癌组织表达和预后的关系。收集南通大学附属医院生物样本库2004年3月—2009年12月接受手术的145例胃癌患者组织芯片样本,其中男101例,女44例,年龄(60.6±11.2)岁,36例无癌胃黏膜组织作为对照。经免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色方法分析CLEC5A蛋白表达与患者临床特征和预后的关系;应用TIMER 2.0和CIBERSORT数据库对CLEC5A mRNA表达与TIL免疫浸润水平的相关性进行评估;采用多重免疫组织化学(multiplex immunohistochemistry mIHC)方法检测免疫细胞在微环境中的分布,对生物信息学分析得到的结果进行验证。结果:胃癌组织中的CLEC5A mRNA表达水平显著高于正常胃黏膜组织。IHC结果显示,CLEC5A在肿瘤细胞和间质淋巴细胞中均有表达,胃癌组织中CLEC5A的表达(27/36,75.0%)显著高于正常胃黏膜组织(13/36,36.1%,P<0.05),而且其高表达与患者预后较好相关。多因素分析结果表明,CLEC5A低表达和较高的TNM分期是胃癌患者预后的独立危险因素。生物信息学分析及mIHC验证均表明,CLEC5A表达水平与TIL的浸润程度呈正相关,且CLEC5A高表达组中CD4+T、CD8+T、CD45RO+、FOXP3+T、PD1+和PDL1+细胞的浸润水平显著高于低表达组(P均<0.05)。结论:CLEC5A可能通过调节TIL浸润参与胃癌进展,其高表达提示更好的预后,有望成为胃癌免疫治疗的新靶点。