关键词:
骨髓增生异常肿瘤
TET2基因
突变
预后
IPSS-M
摘要:
目的探究伴TET2双等位基因失活的骨髓增生异常肿瘤(MDS)患者的临床特征及预后意义。方法收集2016年8月至2025年6月就诊于中国医学科学院血液病医院且有二代基因测序数据的1730例初诊原发MDS患者的病例资料,回顾性分析伴TET2双等位基因失活患者的临床特征及预后。结果39例(2.3%)患者伴TET2双等位基因失活,其中有2例检出染色体4q24位点拷贝数中性杂合性缺失。与TET2单等位基因突变患者(147例)和无TET2基因突变患者(1544例)相比,TET2双等位基因失活患者携带的基因突变更多[4(IQR:3,6)个对4(IQR:2,5)个对2(IQR:1,4)个,P<0.001],合并ASXL1(38.5%对29.9%对20.5%,P=0.001)、SRSF2(28.2%对12.9%对4.5%,P<0.001)、SF3B1(25.6%对18.4%对11.7%,P=0.004)、EZH2(18.0%对7.5%对4.5%,P=0.002)、CUX1(12.8%对3.4%对1.4%,P<0.001)、KRAS(10.3%对4.3%对2.1%,P=0.006)、CBL(10.3%对3.4%对2.6%,P=0.030)、ZRSR2(10.3%对6.1%对3.2%,P=0.017)、CEBPA(7.7%对1.4%对1.2%,P=0.019)基因突变比例更高,中位发病年龄更高[65(IQR:58,69)岁对61(IQR:50,67)岁对55(IQR:44,64)岁,P<0.001],正常染色体核型比例也更高(69.2%对46.3%对44.8%,P=0.024)。生存分析显示,伴TET2双等位基因失活患者中位总生存(OS)期为18.5(95%CI:13.1~25.0)个月,较TET2单等位基因突变患者[40.6(95%CI:22.8~60.9)个月]和无TET2基因突变患者[54.7(95%CI:47.1~69.4)个月,P=0.009]明显缩短。进一步按分子国际预后评分系统(IPSS-M)预后风险分层分析发现,在IPSS-M相对高危(IPSS-M较高危、高危、极高危)患者中,TET2双等位基因失活患者中位OS期为12.4(95%CI:8.4~NA)个月,显著短于TET2单等位基因突变患者[19.7(95%CI:14.9~39.9)个月]及无TET2基因突变患者[32.0(95%CI:27.6~37.4)个月,P<0.001];而在IPSS-M相对低危(IPSS-M极低危、低危、较低危)患者中未观察到显著差异。结论伴TET2双等位基因失活的MDS患者具有特定的临床和分子学特征,在IPSS-M相对高危患者中预后较TET2单等位基因突变患者更差。