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关键词： 肿瘤微环境(TME)   肢端黑色素瘤(AM)   肿瘤相关成纤维细胞(CAF)   单细胞RNA测序   细胞异质性  

摘要： 目的 探究肢端黑色素瘤（AM）中肿瘤相关成纤维细胞（CAF）的异质性特征及其在肿瘤微环境（TME）中的功能作用，为开发有效的治疗策略提供理论基础。方法 本研究使用的单细胞RNA测序数据由我们课题组前期生成并已上传至国家基因组科学数据中心（NGDC）的HRA001804数据集。从该数据集中选取5例AM患者的样本数据进行分析，包括4例原发灶样本（PL1、PL2、PL4、PL5）和 1例淋巴结转移样本（LG2）。采用无监督聚类、拟时间轨迹分析、转录因子调控网络分析和细胞间通信分析等生物信息学方法进行数据挖掘。结果 从41960个高质量细胞中识别出三种CAF亚型：免疫调节型(iCAF)、肌纤维型(mCAF)和增殖型(pCAF)。拟时间轨迹分析显示mCAF位于分化起始端，iCAF和pCAF分布于不同终末分支。FOS样抗原1（FOSL1）被鉴定为调控CAF向pCAF分化的关键转录因子，其共表达模块富集于p53信号通路、激活蛋白1（AP-1）转录因子网络和MYC原癌基因（MYC）介导的细胞增殖通路等。细胞通信分析推断了以iCAF为枢纽的相互作用网络，关键通路包括硫酸软骨素蛋白多糖4-(整合素α2+整合素β1)[CSPG4-(ITGA2+ITGB1)]信号通路、生长分化因子15-转化生长因子βⅡ型受体 (GDF15-TGFBR2)信号通路、半乳糖凝集素9(LGALS9)-CD45/CD44信号通路和CD70-CD27信号通路。结论 AM中CAF具有高度异质性，FOSL1在CAF分化中起关键调控作用，CAF通过复杂的细胞间通信网络参与TME调控。这些发现为理解AM生物学特性和开发靶向治疗策略提供了重要依据。

关键词： 抑瘤汤   注射用醋酸奥曲肽微球   消化道神经内分泌肿瘤   无进展生存期  

摘要： 目的：研究抑瘤汤联合注射用醋酸奥曲肽微球对消化道神经内分泌肿瘤术后预后影响且分析影响患者预后因素。方法：收集2022年1月到2024年1月我院收治的消化道神经内分泌肿瘤100例患者，均行根治手术治疗。依据是否服用中药分为实验组和对照组，两组患者均接受醋酸奥曲肽微球，实验组在此基础上服用抑瘤汤治疗。比较两组患者总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）、客观缓解率（PRR）、无进展生存期（PFS）及安全性。应用COX回归分析确认影响患者PFS的独立危险因素。结果：两组患者一般资料相似（P>0.05）。实验组ORR（12.5%）、DCR（54.17%）优于对照组（0%、36.64%）（P<0.05）。实验组PFS与对照组有差异（P<0.05）。两组患者均未达到中位0S（P>0.05）。两组不良反应发生率相似（P>0.05）。单因素分析结果患者有无骨转移、肝肿瘤负荷、病理分级和是否使用抑瘤汤是影响患者PFS的相关因素（P<0.05）。COX多因素风险回归模型多因素分析结果，骨转移、肝肿瘤负荷和是否使用中药是影响PFS的独立危险因素。结论：抑瘤汤联合注射用醋酸奥曲肽微球对消化道神经内分泌肿瘤术后PFS有着改善作用，使用抑瘤汤治疗是消化道神经内分泌肿瘤术后PFS的保护因素，而骨转移和肝肿瘤负荷是影响患者术后PFS的独立危险因素。

关键词： 口腔和咽喉癌   发病率   死亡率   变化趋势   浙江  

摘要： [目的]分析2000—2021年浙江省肿瘤登记地区口腔和咽喉癌的发病、死亡现状及2000—2021年变化趋势。[方法]收集2000—2021年浙江省肿瘤登记地区口腔和咽喉癌的发病、死亡数据，计算口腔和咽喉癌的粗发病/死亡率、中标发病/死亡率（age-standardized incidence rate by Chinese standard population/age-standardized mortality rate by Chinese standard population, ASIRC/ASMRC）、世标发病/死亡率（age-standardized incidence rate by world standard population/age-standardized mortality rate by world standard population,ASIRW/ASMRW）。采用Joinpoint Regression Program 4.***.0.1软件拟合率与年份的对数线性关系，计算平均年度变化百分比（average annual percentage change,AAPC）及95%置信区间（confidence interval,CI），分析趋势变化的统计学意义。[结果] 2021年，浙江省肿瘤登记地区口腔和咽喉癌粗发病率、ASIRC和ASIRW分别为5.54/10万、2.89/10万和2.85/10万，男性ASIRC为女性的2.22倍；口腔和咽喉癌粗死亡率、ASMRC和ASMRW分别为为1.88/10万、0.81/10万和0.82/10万，男性ASMRC为女性的3.32倍，城区男性ASMRC为农村男性的1.18倍。年龄别发病和死亡率在40岁（发病率）、50岁（死亡率）后显著上升，85岁及以上年龄组达峰值。2000—2021年浙江省肿瘤登记地区口腔和咽喉癌总体粗发病率、ASIRC和ASIRW的AAPC分别为4.78%(P<0.001)、2.62%(P<0.001)和2.60%(P<0.001)，农村男性增幅最大（粗发病率AAPC=6.55%）;2000—2021年浙江省肿瘤登记地区口腔和咽喉癌总体粗死亡率、ASMRC和ASMRW的AAPC分别为4.81%(P<0.001)、1.89%(P=0.008)和2.01%(P=0.030)，城市男性增幅最大（粗死亡率AAPC=8.05%）。[结论] 2000—2021年浙江省肿瘤登记地区口腔和咽喉癌发病率和死亡率均呈显著上升趋势，男性（尤其是农村男性发病、城市男性死亡）为高风险人群，需针对性开展健康宣教、早筛早治及三级预防措施，降低疾病负担。

关键词： 重塑肿瘤免疫微环境   阴阳   阴阳失衡   阴阳平衡  

摘要： 肿瘤免疫微环境在肿瘤进展和治疗过程中至关重要，免疫微环境失衡与肿瘤的恶性生长和转移密切相关，重塑肿瘤免疫微环境，维持其状态相对平衡对防治肿瘤具有重要作用。中医学阴阳理论与维持肿瘤免疫微环境状态平衡以防控肿瘤观念相合，肿瘤免疫微环境失衡从理论上可以归于“阴阳失衡”范畴，而重塑肿瘤免疫微环境属“阴阳平衡”范畴。文章基于中医学阴阳理论深入探讨肿瘤免疫微环境的复杂性，从阴阳理论，肿瘤免疫微环境与阴阳的关系，肿瘤免疫微环境中的阴阳复衡，中医药调节阴阳平衡的“重塑”作用等方面展开评述，为临床如何干预肿瘤免疫微环境提高免疫治疗疗效提供思路和参考依据。

关键词： 早期子宫内膜癌   保育治疗   临床疗效   孕激素受体   肿瘤微环境   CD8+T细胞   免疫  

摘要： 目的：研究孕激素受体（PR）与肿瘤微环境中CD8+T细胞浸润水平在早期子宫内膜癌保育治疗中的动态变化特征及相关性，明确两者对保育疗效的预测价值。方法：选取2019年1月～2024年12月我院收治82例早期子宫内膜癌患者，患者均接受孕激素单药保育治疗方案治疗，根据保育疗效分为完全缓解组52例和未完全缓解组30例。在患者接受保育治疗前、治疗3个月、治疗6个月、治疗9个月检测PR表达及肿瘤微环境中CD8+T细胞浸润率，分析患者保育治疗过程中PR表达、CD8+T细胞浸润率动态变化情况及相关性，明确两者对保育疗效的预测价值。结果：在保育治疗过程中PR表达评分变化趋势分析中显示，完全缓解组呈持续大幅度降低，未完全缓解组小幅度降低，治疗3个月、6个月、9个月完全缓解组PR表达评分显著低于未完全缓解组[治疗3个月：3.15±0.23（分）vs 4.58±0.87（分）、治疗6个月：2.07±0.12（分）vs 3.82±0.10（分）、治疗9个月：0.98±0.07（分）vs 2.54±0.21（分）]（t=11.240、67.450、49.220，P均＜0.05）。在保育治疗过程中CD8+T细胞浸润率变化趋势分析中显示，完全缓解组呈持续大幅度升高，未完全缓解组小幅度升高，治疗3个月、6个月、9个月完全缓解组CD8+T细胞浸润率显著高于未完全缓解组[治疗3个月：22.20±2.12（%）vs 19.40±1.43（%）、治疗6个月：26.93±3.42（%）vs 20.27±2.76（%）、治疗9个月：30.87±4.76（%）vs 23.11±2.12（%）]（t=6.431、9.088、8.442，P均＜0.05）。Pearson检验分析显示，保育治疗过程中各时间点PR表达评分与CD8+T细胞浸润率显著负相关（P＜0.05）。绘制ROC曲线发现，保育治疗过程中PR表达、CD8+T细胞浸润率联合在早期子宫内膜癌患者保育治疗疗效中的预测效能高于单一预测（P＜0.05）。结论：早期子宫内膜癌保育治疗中PR表达与肿瘤微环境CD8+T细胞浸润率相关，动态观察两者在保育治疗中的变化特征有助于提高保育疗效。

关键词： Cosmetic effect   Full-endoscopic parotidectomy   Parotid neoplasms   Surgical procedures, minimally invasive  

摘要： To investigate the feasibility and advantages of "Axis Coordinate Localization Method" combined with total endoscopic technique for parotid surgery. A total of 31 patients with parotid gland tumors who were admitted to the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University from January 2022 to August 2024 were included in this study. The cohort comprised 11 males and 20 females, with age of (38.9±13.9) years and a maximum tumor diameter of (19.34±6.89) mm. Among these cases, 93.5% (29/31) involved the superficial lobe and 6.5%(2/31) the deep lobe of the parotid gland. The "axial" localization method was utilized to plan the surgical approach: establishing a coordinate system with the earlobe as the origin, the surface projection of the parotid duct as the x-axis, and a perpendicular line through the origin as the y-axis. The incision type-pre-tragal, retroauricular groove, or postauricular hairline-was selected according to the position of the tumor′s surface projection center within this coordinate system. All operations were performed using a complete endoscopic technique for tumor and glandular tissue resection. Postoperative facial nerve function was assessed with the House-Brackmann grading scale, while patient incision satisfaction, impact on work and daily life, and facial symmetry were quantitatively evaluated using a Numerical Rating Scale (10-point system). All 31 patients successfully underwent the procedure. Short-term postoperative complications included temporary facial paralysis in 1 case (3.2%), periauricular numbness in 1 case (3.2%), surgical site effusion in 1 case (3.2%), and subcutaneous hematoma in 1 case (3.2%). All complications resolved after appropriate management. During follow-up, there were no instances of sialocele, Frey syndrome, incision infection, or tumor recurrence. Patient ratings were as follows: incision satisfaction (9.42±0.78), impact of surgery on daily life (1.32±0.60), and facial symmetry (9.29±0.78). The one case of tempora

关键词： 胃癌   生物钟   铁死亡   染色质可及性   NPAS2  

摘要： 目的 探索表观重塑调控生物钟基因对胃癌细胞铁死亡的影响。方法 整合分析染色质可及性测序ATAC-seq、Bulk RNA-seq及scRNA-seq数据，从染色质可及性调控癌细胞基因表达的角度，筛选发现胃癌开放染色质可能招募生物节律相关的关键转录因子NPAS2。胃癌组织免疫组化染色和生存分析发现NPAS2高表达与胃癌进展和临床不良预后相关。调控功能方面，生物信息学分析提示节律因子NPAS2与铁死亡通路显著相关；构建敲低及过表达NPAS2胃癌细胞株，结合CCK-8、MDA含量测定、BODIPY荧光染色及流式细胞术等功能实验，证实NPAS2对胃癌细胞铁死亡的抑制作用。结果 昼夜节律转录因子NPAS2在胃癌进展中 mRNA和蛋白水平表达量均显著上升，且其高表达与患者不良预后密切相关。NPAS2高表达与铁死亡通路失活相关，NPAS2高表达胃癌组织中多个铁死亡抑制基因（如SLC7A11、ACSL3）表达显著升高。细胞生物学实验表明，在胃癌细胞中过表达NPAS2增强铁死亡抵抗能力，敲低NPAS2则促进细胞发生铁死亡。结论 胃癌开放染色质可能上调节律因子NPAS2表达，赋予胃癌细胞铁死亡抵抗特性，进而促进肿瘤进展；节律因子NPAS2可能作为调控胃癌铁死亡的潜在治疗靶点。

关键词： Gene fusion   Ossifying fibromyxoid tumor   Soft tissue neoplasms  

摘要： Objective To investigate the clinicopathological characteristics of ossifying fibromyxoid tumor (OFMT) with rare fusion subtypes. Methods Three cases of OFMT with rare fusion subtypes, diagnosed and consulted in the Zhejiang Hospital, Zhejiang Provincial People′s Hospital, Hangzhou, China and Ningbo Clinical Pathology Diagnosis Center, Ningbo, China from January 2016 to December 2024 were collected. Immunohistochemistry (IHC), fluorescence in situ hybridization (FISH), and targeted RNA sequencing were performed to analyze the immunohistochemical and molecular genetic characteristics of these OFMT. Literature review was also conducted. Results All three patients were male, with ages of 50, 74, and 58 years, respectively. The tumors were located in the left foot, left thigh, and left lumbar region, respectively, and all presented as slowly growing, painless masses in the skin or subcutaneous tissue. Grossly, the tumors measured 3.5 cm, 6.3 cm, and 5.0 cm in maximum diameter, respectively, with a grayish-white to grayish-yellow, solid, lobulated cut surface. One case exhibited a noticeable myxoid texture. Microscopically, one tumor was located in the superficial dermis, while the other two were in the subcutaneous tissue. The tumors were well-demarcated and showed a lobulated or multinodular growth pattern. None of the cases had a complete surrounding bony shell (only one case had very focal ossification). The tumor cells were monomorphic, short spindle-shaped, oval to epithelioid, and arranged in solid sheets, trabeculae, and small nests within a variably fibromyxoid stroma. Case 1 exhibited abundant pseudorosette-like structures formed by short spindle cells surrounding acellular fibrous stroma. Case 2 showed focal transition of epithelioid tumor cells into fasciculately arranged spindle cells, with extensive stromal hyalinization. Case 3 had a predominantly myxoid stroma with a rich network of thin-walled blood vessels. The tumor cells exhibited mild nuclear atypia

关键词： Child   DICER1 mutation   DNA mutational analysis   Pediatric tumor  

摘要： Objective To investigate the clinicopathological and molecular genetic characteristics of pediatric tumors with DICER1 mutations. Methods A total of 90 patients diagnosed with various types of pediatric tumors at Beijing Children′s Hospital, Capital Medical University, Beijing, China from July 2023 to September 2025 were included in this study. PCR amplification and Sanger sequencing were performed to detect the coding-region mutations of the DICER1 gene. The clinical, histopathological, and molecular genetic features of the cases with DICER1 mutation were then analyzed. Results Among the 90 patients, 39 were male and 51 were female, with an age of onset ranging from 1 month to 17 years [median 7.13 (2.77, 10.37) years]. DICER1 mutations were detected in 37 patients (37/90, 41.1%). Among them, 9 cases harbored one mutation [6 pleuropulmonary blastomas (PPBs), 2 sex cord stromal tumors (SCSTs), and 1 cystic nephroma (CN)], 27 cases carried two mutations [10 PPBs, 3 anaplastic sarcomas of the kidney (ASKs), 3 SCSTs, 3 thyroid adenoma, 2 nodular thyroid goiters, 2 thyroid follicular lesions, 2 CN, 1 embryonal rhabdomyosarcoma, and 1 case with multiple primary tumors], and 1 case exhibited three mutations (bilateral ASKs). Despite variations in the site of origin, DICER1-mutant tumors shared several morphological features. Grossly, they presented as multilocular cystic, cystic-solid to solid masses. Microscopically, they exhibited a subepithelial layer of mesenchymal cells, with focal rhabdomyoblastic/chondroid/chondrosarcomatous differentiation, as well as cellular anaplasia. Germline testing using peripheral blood in the 31 patients with DICER1 mutation confirmed germline origin in 61.3% (19/31) of them. Parental analysis (n=12) demonstrated genetic inheritance in 8 cases, predominantly from families with tumor history. Germline variants scattered throughout DICER1 and consisted of loss-of-function mutations (nonsense, frameshift, and splice-site). Somatic mutations s

关键词： 进展期结直肠肿瘤   早期再发   影响因素   预测模型   可解释性分析  

摘要： 背景 结直肠腺瘤切除术是降低结直肠癌发病率的有效方式，目前结直肠腺瘤切除术后1年内进展期结直肠肿瘤（ACRN）的再发率高，关于结直肠腺瘤切除后早期再发ACRN的预测模型构建缺乏相关研究。目的 采用机器学习的方法探讨结直肠腺瘤切除术后患者早期再发ACRN的影响因素，并构建结直肠腺瘤切除术后患者早期再发ACRN的预测模型。方法 回顾性纳入2017年1月—2023年8月郑州大学第一附属医院行3次以上结肠镜检查的结直肠腺瘤并行手术切除的222例患者为研究对象，根据术后1年内是否发生ACRN分为早期再发组（n=68,）和非早期再发组（n=154），收集患者一般资料和实验室检查指标。将研究对象按照8:2划分为训练集和测试集，通过Boruta和Lasso回归方法共同筛选预测因素，分别使用类别提升（Catboost）、随机森林（RF）、逻辑回归（LR）、支持向量机（SVM）4种机器学习方法构建预测模型，绘制受试者工作特征（ROC）曲线、校准曲线、临床决策分析（DCA）曲线，评估预测模型的性能。采用特征重要性和SHAP可解释性分析讨论结直肠腺瘤切除术后患者早期再发ACRN的相关危险因素。结果 早期再发组和非早期再发组腺瘤数量、腺瘤大小、腺瘤部位、腺瘤异型增生程度、腹胀、临床症状个数、饮酒史、血小板计数、中性粒细胞与淋巴细胞计数比值（NLR）比较，差异有统计学意义（P<0.05）。基于Boruta和Lasso方法共同筛选出腺瘤大小、血小板计数、腺瘤异型增生程度、临床症状个数、三酰甘油-葡萄糖（TyG）、饮酒史、腺瘤数量共7个预测因素，根据上述7个预测因素构建Catboost、RF、LR、SVM 4种结直肠腺瘤切除术后早期再发ACRN的预测模型。ROC曲线分析结果显示，在训练集中，Catboost、RF、LR、SVM 4个模型的AUC分别为0.802、0.836、0.788、0.860；在测试集中，4个模型的AUC分别为0.772、0.749、0.705、0.685;Delong检验结果显示，4个模型的AUC两两比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。校准曲线分析结果显示，训练集中Catboost、RF、LR、SVM 4个模型的Brier分数分别为0.178、0.197、0.169、0.153，测试集中4个模型的Brier分数分别为0.188、0.201、0.191、0.198。DCA曲线分析显示，在训练集中基于Catboost、LR及SVM模型获得较高的临床净效益，在测试集中，Catboost和SVM模型可获得较好的临床净收益。基于Catboost模型的SHAP可解释性分析显示临床症状个数、腺瘤大小、腺瘤数量依次是预测术后ACRN早期再发的前3位重要特征，其中临床症状个数、腺瘤大小、腺瘤数量、腺瘤异型增生程度、TyG、血小板计数（SHAP值分别为：0.043、0.042、0.025、0.020、0.012、0.005）均与术后早期ACRN再发呈正相关，饮酒史（SHAP值为0.015）与术后早期ACRN再发呈负相关。结论 基于Catboost方法构建的风险预测模型具有良好的预测效果和临床实用性，可以用来预测结直肠腺瘤切除术后早期ACRN的再发。