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关键词： Warburg效应   KRAS基因突变   代谢重编程   信号通路  

摘要： Warburg效应是肿瘤细胞重要的代谢特征,它使细胞更倾向于通过糖酵解而非有氧呼吸获得能量,这种代谢重编程与肿瘤细胞的恶性程度和生存能力密切相关。KRAS基因突变是导致肿瘤发生的常见遗传事件之一。KRAS基因的变异状态与Warburg效应之间存在密切联系。KRAS蛋白功能多样,其一是可以直接或间接激活PI3K/AKT/mTOR信号通路,从而促进蛋白质合成和其他生物合成物质的产生,同时加强糖酵解相关酶的活性,以满足肿瘤细胞快速增长和分裂的能量需求。Warburg效应与KRAS基因之间的相互作用在肿瘤的发生、发展和转移过程中扮演核心角色。因此,针对KRAS基因及其诱导的War⁃burg效应的干预,可为临床肿瘤治疗提供全新的思路和治疗策略。通过抑制KRAS蛋白活性或阻断其下游信号通路,以及针对Warburg效应的代谢干预,有望实现对肿瘤发生和发展的双重打击,为抗击癌症带来新的希望。

关键词： 胰腺肿瘤   人工智能   影像组学   深度学习  

摘要： 随着影像学检查的普及和人口老龄化进程的加快,胰腺肿瘤检出率显著上升。不同类型胰腺肿瘤在生物学行为及患者预后方面差异巨大,临床上急需精确诊断与风险分层。近年来,影像组学、深度学习及多组学融合等人工智能(artificial intelligence,AI)技术显著提升了胰腺肿瘤的早期发现、亚型鉴别和预后评估效能,其代表性系统用于早期诊断的曲线下面积(area under curve,AUC)可达0.98以上,多组学AI模型也有效地改善了个体化治疗预测。然而,数据共享不足及模型可解释性等问题仍限制其临床应用。未来应加强标准化、可解释性研究及多中心临床验证,推动AI助力胰腺肿瘤精准诊疗。

关键词： SMARCA4   非小细胞肺癌   未分化肿瘤   病理形态学   免疫组织化学  

摘要： 目的:SWI/SNF相关基质关联肌动蛋白依赖染色质调节因子亚家族A成员4(SWI/SNF-related matrixassociated actin-dependent regulator of chromatin subfamily A member 4,SMARCA4)表达缺失肺肿瘤是一种以SMARCA4基因功能缺陷为特征的高度恶性肺部肿瘤,就诊时多处于中晚期,预后极差。本研究旨在探讨SMARCA4表达缺失肺肿瘤的临床病理特征、基因谱改变及其与预后的关系,为临床诊疗提供依据。方法:收集2023年1月至2025年6月就诊于新疆医科大学第一附属医院的11例SMARCA4表达缺失肺肿瘤的石蜡样本,收集患者临床资料、治疗方法、预后等信息,总结组织学形态、免疫组织化学特征,并分析其基因谱改变。结果:本研究11例患者分为2例SMARCA4表达缺失型未分化肺肿瘤(SMARCA4-deficient undifferentiated tumor,SMARCA4-UT)和9例SMARCA4表达缺失型非小细胞肺癌(SMARCA4-deficient non-small cell lung cancer,SMARCA4-dNSCLC);所有患者均为男性,中位年龄为76岁;2例SMARCA4-UT患者和7例SMARCA4-dNSCLC患者有长期吸烟史,平均吸烟时间为42.5年。组织学检测结果显示:2例SMARCA4-UT患者肿瘤细胞呈弥漫性片状和网状分布,黏附性差,部分呈横纹肌样形态;8例SMARCA4-dNSCLC患者为低分化癌,肿瘤细胞呈巢团状排列,背景常见大量淋巴细胞浸润;1例SMARCA4-dNSCLC患者为鳞状细胞癌,癌巢周围可见明显的纤维组织环绕。免疫组织化学结果显示:1)2例SMARCA4-UT患者中,1例溴区结构域相关基因1(Brahma-related gene 1,BRG1)表达完全缺失,另1例部分缺失(马赛克样模式);2例均不表达甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1,TTF-1)、天冬氨酸蛋白酶A(napsin A aspartic peptidase,Napsin A)、广谱细胞角蛋白AE1/AE3(pan-cytokeratin AE1/AE3,AE1/AE3)、细胞角蛋白7(cytokeratin 7,CK7)、嗜铬粒蛋白A(chromogranin A,CgA)、肿瘤蛋白p40(tumor protein p40,P40)、肿瘤蛋白p63(tumor protein p63,P63)、S-100蛋白(S-100 protein,S-100)、人黑色素瘤相关抗原45(human melanoma black 45,HMB45);整合酶相互作用分子1(integrase interactor 1,INI1)均未见表达缺失;突触素(synapsin,Syn)、分化簇56(cluster of differentiation 56,CD56)仅为部分或阴性表达;Ki-67分别为30%+、90%+。2)9例SMARCA4-dNSCLC患者肿瘤细胞均显示BRG1完全缺失;Napsin A均呈阴性;1例见个别肿瘤细胞表达TTF-1;在上皮标志物方面,9例AE1/AE3呈弥漫性强阳性表达,5例CK7呈弥漫性强阳性表达;2例可见Syn阳性表达,CD56和CgA均未见阳性表达;P40和P63仅在个别病例中表达;所有病例INI1均未见缺失。3例程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)检测显示肿瘤比例评分(Tumor Proportion Score,TPS)分别为8%+、3%+、60%+,其中1例伴细胞间充质上皮转化因子(cellular-mesenchymal epithelial transition factor,c-MET)阳性表达(++);5例间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)均为阴性表达。Ki-67平均值为56.4%。3例患者行靶向驱动癌基因检测,1例检测出Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)基因突变。随访过程中,6例死于该疾病,生存时间1~8个月;4例随访至2025年7月,均存活;1例失访,已随访1~24个月。结论:SMARCA4表达缺失肺肿瘤预后较差,早期识别其临床病理特征如吸烟史、低分化形态、失黏附性,并及时进行SMARCA4免疫组织化学检测,有助于明确诊断并采取个体化治疗策略。

关键词： 艾滋病   多原发性恶性肿瘤   异时性  

摘要： 目的 分析艾滋病合并异时性多原发性恶性肿瘤(MPMTs)患者的临床特征,为该人群诊治及改善预后提供临床积累。方法 回顾性分析艾滋病合并异时性MPMTs患者的临床特征及诊治经过、预后。结果 6例艾滋病患者第一原发恶性肿瘤分别为非霍奇金淋巴瘤2例,皮肤癌2例,宫颈癌及喉癌各1例,中位年龄为49(43,58)岁,中位CD4细胞计数是100(55,306)个/μL。第二原发肿瘤分别是肺癌2例,结肠癌2例,胃癌和腮腺恶性肿瘤各1例,发生时平均CD4细胞计数为(354±177)个/μL。两种原发恶性肿瘤发生的平均间隔时间为(67±53)月,随访终点时3例消化道恶性肿瘤患者死亡,生存时间为3~9个月。结论 艾滋病合并MPMTs患者需长期规律随访并警惕MPMTs的复发,定期胃肠镜检查可以降低消化道恶性肿瘤的发生风险并有望改善预后。

关键词： 肿瘤   头面部   游离组织瓣   背阔肌   修复外科手术   血管危象   危险因素  

摘要： 目的分析头面部皮肤肿瘤切除术后游离背阔肌皮瓣修复术术后血管危象(VC)的相关因素。方法回顾性选择2022年5月至2023年10月在长治市人民医院行游离背阔肌皮瓣修复术治疗的头面部皮肤肿瘤切除术术后患者116例作为研究对象。根据术后是否发生VC分为VC组(n=43)和N-VC组(n=73)。统计VC发生时间及抢救情况。比较2组凝血指标、血液流变学指标及血流动力学参数。比较2组修复评分及修复疗效。通过多因素Logistic回归分析影响VC的独立危险因素,并据此建立VC风险预测模型。通过受试者工作特征(ROC)曲线评价模型的预测效能,通过校准曲线检验模型的预测准确性,采用增强Bootstrap抽样法对模型进行内部验证,对模型中的变量进行重要性排名。结果43例发生VC的患者中,术后24 h内发生VC的抢救成功率最高(65.38%,17/26),术后72 h后发生(3例)的抢救成功率最低(0%),整体VC抢救成功率为53.49%(23/43)。VC组与N-VC组间各时间点凝血指标、血流动力学参数比较差异均无统计学意义(P>0.05)。术后第3天,2组全血黏度(高切)、全血黏度(低切)、血浆黏度及红细胞聚集指数均较本组术前、术中及术后第1天降低(P<0.05),且N-VC组均低于VC组(P<0.05)。修复术后6个月,2组移植皮瓣色泽、面部美观度及功能状况评分均高于本组修复术前(P<0.05),且N-VC组高于VC组(P<0.05)。N-VC组有效率(93.15%)高于VC组(74.42%)(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,吸烟史、静脉端侧吻合、术中失血过多以及手术时间过长均是游离背阔肌皮瓣修复术术后VC发生的危险因素(P<0.05)。模型验证结果显示,模型中的变量之间无显著的多重共线性问题,且在区分效能、预测精度和内部验证方面均表现出良好的性能,模型中预测因子重要性排序为静脉端侧吻合(0.171)、术中失血过多(0.158)、吸烟史(0.147)、手术时间(0.133)。结论静脉端侧吻合、术中失血过多、吸烟史及手术时间过长是头面部皮肤肿瘤切除术后游离背阔肌皮瓣修复术术后VC发生的独立危险因素。

关键词： 消化道恶性肿瘤   内镜黏膜下剥离术   程序化管理   心理状态   并发症   护理满意度  

摘要： 目的:分析程序化管理在早期消化道恶性肿瘤内镜黏膜下剥离术(ESD)患者护理中的应用效果。方法:选取2022年6月—2025年5月于江南大学附属医院行ESD的早期消化道恶性肿瘤患者70例作为研究对象,随机分为对照组与观察组,各35例。对照组实施常规护理,观察组在对照组基础上实施程序化管理。比较两组护理效果。结果:相较于对照组,观察组手术时间、住院时间短,术中出血量少(P<0.001)。护理后,两组焦虑、抑郁评分降低,且观察组低于对照组(P<0.001)。观察组并发症总发生率较对照组低(P=0.040)。观察组护理总满意度较对照组高(P=0.039)。结论:程序化管理在早期消化道恶性肿瘤ESD患者护理中的应用效果显著,可提高手术效率,改善患者心理状态,降低并发症发生率,促进康复,患者护理满意度高。

关键词： 四井排毒”论   铜砭刮痧   肿瘤   癌因性疲乏   生活质量  

摘要： 目的探讨基于"四井排毒"论的铜砭刮痧对肿瘤患者癌因性疲乏的影响.方法选取2024年7月至2025年6月医院收治的60例出现癌因性疲乏的肿瘤患者为研究对象,按照随机数表法分为对照组与观察组各30例.对照组采用常规对症治疗,观察组在对照组基础上采用基于"四井排毒"论的铜砭刮痧治疗,比较两组癌因性疲乏程度、生活质量、疼痛程度及焦虑情绪.结果治疗后,观察组癌因性疲乏各维度评分均低于对照组(P<0.05);观察组生活质量各维度评分均高于对照组(P<0.05);观察组VAS疼痛评分与HAMA评分均低于对照组(P<0.05).结论基于"四井排毒"论的铜砭刮痧可有效改善肿瘤患者的癌因性疲乏程度,提高生活质量,减轻疼痛程度,缓解其焦虑情绪.

关键词： 肾内侧缘肿瘤   肾门肿瘤   3D   重建   机器人辅助   肾部分切除术   围手术期结局  

摘要： 肾部分切除术(partial nephrectomy,PN),又称为保留肾单位手术(nephron sparing surgery,NSS),是局限性肾癌的标准治疗方式,能够在保证肿瘤控制的同时最大限度保留肾功能[1]。PN是T分期为T1期肾细胞癌的标准手术方式,因肿瘤生长位置的不同,PN的难度差别较大。肾细胞癌存在2类PN手术难度及风险较大的位置,即肾门肿瘤和肾内侧缘肿瘤。肾门肿瘤,定义为肿瘤生长位置毗邻肾门的肾肿瘤,因毗邻主干血管所以被认为手术难度较高。肾内侧缘肿瘤定义为生长于肾门上、下方肾脏内侧平面的肿瘤。肾内侧缘肿瘤因常规评估方法的局限性在临床上常被低估。肾内侧缘肿瘤位置特殊,位于肾脏内侧面,横跨腹侧及背侧,肿瘤位于肾门上方或下方,靠近肾脏动静脉及集合系统,肿瘤显露及创面的缝合更困难。随着机器人手术系统的引进以及3D重建技术的广泛应用[2],泌尿外科医师对肾内侧缘肿瘤的临床解剖特点有了更多的认识。本文介绍了天津医科大学肿瘤医院肾门肿瘤行基于3D重建图像的机器人辅助肾部分切除术。

关键词： 结肠癌   PTEN诱导假定激酶1   表观遗传学   组蛋白修饰   生物信息学   体外实验  

摘要： 目的:探讨PTEN诱导假定激酶1(PINK1)基因对结肠癌细胞活性、迁移、凋亡的影响以及对结肠癌细胞的表观调控作用。方法:利用慢病毒包装技术构建PINK1基因过表达和敲降的HCT116和DLD1结肠癌细胞系,应用定量逆转录聚合酶链反应、蛋白质印迹法验证PINK1基因的表达情况;利用CCK-8法和克隆形成实验检测细胞增殖能力;细胞划痕实验和Transwell小室实验检测细胞迁移能力;Hoechst 33258染色观察细胞凋亡情况;蛋白质印迹法检测组蛋白修饰相关蛋白的表达;染色质转座酶可及性(ATAC)测序技术分析染色质开放状态。结果:PINK1 mRNA在结直肠癌组织中表达下调,结直肠癌组织中PINK1蛋白表达也较正常组织减少。在HCT116和DLD1细胞中,过表达PINK1显著抑制细胞增殖(均P<0.01)和克隆形成(均P<0.05),并降低细胞迁移能力(均P<0.01)。相反,敲低PINK1可促进细胞增殖、克隆形成和迁移(均P<0.05)。PINK1过表达导致凋亡细胞数增加(均P<0.05),伴随抗凋亡蛋白髓样细胞白血病蛋白(MCL)-1、B细胞淋巴瘤(BCL)-2和BCL-XL下调,以及促凋亡蛋白BCL-2相关X蛋白(BAX)上调(均P<0.01),而p53蛋白表达差异无统计学意义(均P>0.05)。同时,PINK1过表达可抑制组蛋白H3第9位赖氨酸三甲基化(H3K9me3)和组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)表达,增加组蛋白H3第9位赖氨酸乙酰化(H3K9ac)和组蛋白H3第27位赖氨酸乙酰化(H3K27ac)表达,且PINK1过表达细胞中组蛋白甲基化相关蛋白Zeste基因增强子同源物(EZH)22、EZH1、Zeste基因抑制因子12同源物(SUZ12)以及组蛋白脱乙酰酶3(HDAC3)的蛋白表达均减少(均P<0.01)。ATAC测序证实PINK1过表达结肠癌细胞中测序峰在基因转录起始位点区域明显富集。结论:PINK1能够抑制结肠癌细胞的增殖和迁移能力,促进其凋亡,并影响结肠癌细胞的组蛋白修饰及染色质开放状态。

关键词： 溶瘤腺病毒   DP7-C/DOTAP阳离子脂质体   卵巢癌  

摘要： 目的利用DP7-C/DOTAP脂质体作为腺病毒运载工具,一方面通过DP7-C/DOTAP脂质体增强溶瘤腺病毒转染CAR受体低表达肿瘤细胞,克服溶瘤腺病毒在转染细胞时受到的CAR限制,提高转染效率;另一方面通过用DP7-C/DOTAP脂质体包裹溶瘤腺病毒,保护溶瘤腺病毒不被中和抗体清除。验证两方面增强溶瘤腺病毒的“溶瘤”作用。方法采用薄膜分散法制备DP7-C修饰的DOTAP脂质体(DP7-C/DOTAP),将腺病毒(Ad)与DP7-C/DOTAP脂质体在体外孵育形成DP7-C/DOTAP/Ad复合物。对DP7-C/DOTAP/Ad复合物的粒径、电位和形态学进行表征。然后在体外检测DP7-C/DOTAP/Ad复合物转染CAR受体低表达肿瘤细胞的效率及抵抗腺病毒中和抗体的功效。最后在小鼠中验证DP7-C/DOTAP脂质体促进溶瘤腺病毒H101的抗肿瘤效果。结果DP7-C/DOTAP脂质体其粒径分布在140~200 nm,电位为48~58 mV,透射电镜结果显示DP7-C/DOTAP/Ad复合物制备成功。与Ad相比,DP7-C/DOTAP/Ad复合物可显著提高低表达CAR受体卵巢癌细胞SKOV3的转染效率,同时DP7-C/DOTAP脂质体可以起到保护腺病毒不被中和抗体识别和清除的作用。在SKOV3卵巢癌皮下移植瘤模型中,单独H101组抑瘤率为23.90%,H101/DP7-C/DOTAP组抑瘤率为54.81%,可更好地抑制肿瘤生长(P<0.05)。结论DP7-C/DOTAP脂质体包裹腺病毒可增强腺病毒的转染效率和杀伤效果。DP7-C/DOTAP脂质体可有效促进腺病毒转染CAR低表达细胞。DP7-C/DOTAP脂质体可以对腺病毒起到良好的保护效果,不被抗腺病毒中和抗体中和。在动物实验中初步证明采用DP7-C/DOTAP脂质体能够增强溶瘤病毒的抗肿瘤效用。