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关键词： 右美托咪定   TLR4/NF-κB通路   应激   乳腺肿瘤   焦虑-抑郁样行为  

摘要： 【目的】本研究旨在探讨右美托咪定(Dex)是否通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,改善慢性压力应激相关的小鼠乳腺肿瘤进展,并阐明其在调控焦虑-抑郁样行为及应激激素水平的作用。【方法】建立EMT6原位乳腺荷瘤小鼠模型,并采用慢性温和应激(CMS)诱导抑郁样状态。将小鼠随机分为正常对照组、荷瘤组、慢性应激组、慢性应激荷瘤组、右美托咪定治疗组及溶剂对照组。通过旷场实验与悬尾实验评估小鼠行为学变化;采用高效液相色谱法检测外周血中去甲肾上腺素,肾上腺素及皮质醇水平;通过Western blot和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)分别检测肿瘤组织中TLR4、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、磷酸化IκBα(p-IκBα)及炎症因子(IL-6、IL-1β、TNF-α)的表达;体外实验采用皮质醇处理EMT6细胞模拟体内应激环境,并通过CCK-8、Western blot及RT-qPCR技术验证右美托咪定对TLR4/NF-κB信号通路的调控作用。【结果】荷瘤小鼠表现出显著的焦虑-抑郁样行为(P<0.05),且外周血中去甲肾上腺素、肾上腺素及皮质醇水平显著升高(P<0.05)。慢性压力应激处理进一步加剧上述行为异常,并促进肿瘤生长(P<0.05)。右美托咪定干预可显著改善应激荷瘤小鼠的焦虑-抑郁样行为(P<0.05)并降低外周血应激激素水平(P<0.05)。体外实验表明,皮质醇处理可激活EMT6细胞中TLR4/NF-κB通路(P<0.001),并上调炎症因子表达(P<0.05),而右美托咪定可有效抑制该通路的活化(P<0.001)。在体内模型中,右美托咪定治疗下调肿瘤组织中TLR4、p-NF-κB p65、p-IκBα及促炎因子的表达(P<0.001),并显著抑制肿瘤生长(P<0.05)。【结论】右美托咪定可通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,减轻压力应激相关的炎症反应,改善焦虑-抑郁样行为并降低应激激素水平,最终抑制乳腺肿瘤进展。本研究为理解焦虑-抑郁相关乳腺肿瘤进展提供了实验依据,并提示右美托咪定及TLR4/NF-κB通路可能成为潜在的干预靶点。

关键词： 创新性抗肿瘤药物   临床研究   质量风险评估   三角模糊层次分析法  

摘要： 目的:构建科学的风险评估体系,识别并量化影响创新性抗肿瘤药物临床研究质量的关键风险因素,为质量管理与风险控制提供决策依据。方法:本研究采用三角模糊层次分析法(triangular fuzzy analytic hierarchy process,TFAHP),构建包括8项一级指标和26项二级指标的风险评估指标体系,通过专家打分确定各指标权重,并进行一致性检验和综合排序分析。结果:一级指标中,临床研究病房建设与管理风险(0.1394)、信息数据风险(0.1302)及安全性事件管理(0.1253)权重较高,显示研究环境与数据管理、受试者安全为首要关注领域。二级指标中,信息数据风险下的数据安全风险和系统安全风险(均为0.0651)居前2位,法律政策风险下的诉讼风险和政策风险(均为0.0593)紧随其后,这4项构成高风险等级。综合排序前10位的指标还包括安全性数据的搜集、质量控制、生物样本采集与处理、不良事件/严重不良事件的记录等,反映出专家对数据完整性、法律合规、研究质量保障及受试者安全的高度重视。结论:TFAHP法可有效识别和量化创新性抗肿瘤药物临床研究中的多维度风险因素。本研究明确了高、中、低风险等级及相应防控建议,为提升研究质量、降低临床试验风险提供了理论依据与实践指导。

关键词： 果胶   降解   抗肿瘤   结构表征   构效关系  

摘要： 目的:比较果胶(PC)及其不同降解产物的结构特征和抗肿瘤活性以分析其构效关系。方法:采用果胶裂解酶、鼠李糖苷酶和过氧化氢降解果胶,通过紫外可见光谱、红外光谱、高效液相色谱等对果胶及其降解产物的结构进行表征,并通过噻唑蓝(MTT)法、活死细胞染色、流式细胞术、细胞划痕及摄取实验评价其体外抗肿瘤活性,综合结构参数和抗肿瘤活性采用偏最小二乘法(Partial Least Squares,PLS)分析其构效关系。结果:降解得到鼠李糖苷酶产物(RE)、果胶裂解酶产物(PL)和过氧化氢产物(HPX),将其与果胶的结构特征比较可知:这三种产物均具有果胶的基本结构,但分子量分布差异较大,大小排序为PC(530.49 kDa)>RE(381.65 kDa)>HPX(27.14 kDa)>PL(主峰3.80 kDa);粒径的大小排序为:PC(651.48 nm)>RE(612.44 nm)>PL(225.18 nm)>HPX(159.04 nm);单糖组成分析表明果胶及其降解产物主要由半乳糖醛酸(GalA)和半乳糖(Gal)构成,但摩尔比存在显著差异。对其体外抗肿瘤活性进行比较可知:与PC相比,PL和HPX表现出更显著的抗肿瘤活性,对不同肿瘤细胞增殖具有一定抑制作用,同时对正常细胞无明显毒性,并且能更有效地诱导细胞死亡与凋亡,抑制肿瘤细胞迁移;细胞摄取实验表明降解产物与阿霉素(Doxorubicin,DOX)联用表现出协同作用,其效果优于阿霉素单用或与果胶联用。构效关系表明GalA、分子量、粒径与抗肿瘤活性具有较强的相关性。结论:PL和HPX的抗肿瘤活性优于果胶,其关键结构特征表现为较低的分子量、较小的粒径及较高的GalA含量,这些因素共同导致了其活性的显著增强。

关键词： 抛锚式教学法   肿瘤内科   护生   科研创新能力   批判性思维能力  

摘要： 目的探讨抛锚式教学法在提升肿瘤内科护理本科生(以下简称护生)科研创新能力方面的应用效果。方法采用整群随机对照试验,选取2024年9月至2025年5月于我院肿瘤内科实习的60名护生作为研究对象,按病区分为试验组(n=30)与对照组(n=30)。试验组实施以真实临床案例为载体的抛锚式教学法,对照组采用传统一对一带教模式。教学后,比较两组理论和技能操作成绩、批判性思维能力、科研能力及教学满意度。结果试验组理论和技能操作成绩、批判性思维能力测量表得分、护理专业学生科研能力量表得分及教学满意度均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论抛锚式教学法通过锚定真实肿瘤临床情境,能有效提升护生的理论知识和临床技能操作水平、批判性思维能力与科研创新能力,并获得更高的教学满意度,为培养肿瘤专科科研创新型护理人才提供了有效路径。

关键词： 癌痛   镇痛药物   临床药师   用药依从性   精准药学  

摘要： 目的通过大样本调查我院肿瘤患者癌痛药物使用情况,系统评估临床药师干预对疼痛控制、用药依从性及不良反应的影响,为癌痛规范化管理提供高级别循证依据。方法采用前瞻性对照研究设计,纳入2025年4-6月(无药师干预的对照组)和2025年7-9月(有药师干预的干预组)符合标准的肿瘤癌痛患者各120例。干预组实施全程化药学服务:①疼痛评估标准化培训(NRS动态监测联合疼痛日记);②个体化镇痛方案优化(基于基因检测的阿片类药物剂量滴定);③多维度依从性干预(智能药盒提醒+家属同步教育);④不良反应预警体系(便秘风险评分量表指导预防性用药)。比较两组疼痛缓解率、用药依从性、不良反应发生率及镇痛药物利用指数(DDDs/实际用药天数)。采用多因素Logistic回归分析影响疼痛控制的独立因素。结果干预后,干预组疼痛缓解率显著高于对照组(76.7%vs45.8%,χ^(2)=23.86,P<0.001),中位NRS评分下降幅度更大[(5.2±1.3)分vs(2.8±1.1)分,t=14.27,P<0.001]。干预组用药依从性达98.3%(对照组60.0%,χ^(2)=58.71,P<0.001);不良反应发生率降至18.3%(对照组80.0%,χ^(2)=89.45,P<0.001)。多因素分析显示,临床药师干预(OR=3.82,95%CI:2.15-6.78)、疼痛认知评分(OR=2.31,95%CI:1.32-4.05)、阿片类药物规范使用(OR=2.15,95%CI:1.18-3.92)是疼痛控制的独立保护因素。结论临床药师主导的多维度干预可显著改善癌痛控制效果,优化镇痛药物合理使用,其作用机制与提升患者认知水平、实施精准化药学服务密切相关。该模式值得在癌痛多学科管理中推广应用。

关键词： 软组织肿瘤   功能磁共振成像   影像组学   深度学习  

摘要： 软组织肿瘤(STT)病理类型复杂、异质性强。功能MRI(fMRI)具有量化水分子扩散、血流灌注、代谢特征等优势,是目前STT诊疗中的常用技术,包括扩散加权成像(DWI)、体素内不相干运动(IVIM)、磁共振波谱(MRS)等。本文综述了fMRI在肿瘤细胞增殖、血管生成、代谢重编程等微观机制中的研究价值,其在STT良恶性鉴别、术前分期、疗效评估与预后预测中的应用,以及基于fMRI的影像组学与深度学习在STT诊疗中的应用进展。

关键词： 核医学科   分子影像   辐射安全   医疗工艺  

摘要： 近年来，核医学诊疗设备技术迭代迅速，放射性核素的临床应用亦日趋广泛，尤其在肿瘤疾病诊疗中发挥着至关重要的作用。然而，核医学诊疗设备的辐射安全风险也对医疗机构提出了更高要求，其医疗工艺、空间布局与防护设施配置的合理性与安全性日益受到重视。本文结合工程实践案例，系统分析了核医学分子诊断影像中心的选址规划、功能房间布局、医疗工艺流线及核心房间三级流程设计，并探讨了其建设关键要点与易被忽视的问题，以期为医疗机构规范化建设核医学分子影像中心提供实践参考。

关键词： 纳米复合材料   级联反应   联合治疗   抗肿瘤  

摘要： 通过一锅法合成了树枝状介孔二氧化硅载体(DMSN),以共价键连方式实现了二茂铁分子对二氧化硅表面的后修饰改性,最后通过负载抗癌药物阿霉素(DOX)和乳酸氧化酶(LOD),成功构建了一种多功能级联抗肿瘤纳米药物DMSN-Fc@LOD@DOX (MFDL).该复合纳米药物对肿瘤微环境具有显著的选择响应性,所负载的阿霉素和乳酸氧化酶均可在肿瘤细胞微环境条件得到有效释放;阿霉素的持续可控释放实现了对肿瘤的化学治疗;乳酸氧化酶可以消耗瘤内富集的乳酸,提升肿瘤微环境中过氧化氢的含量,进而促进基于二价铁离子的芬顿反应,上调肿瘤中的活性氧水平,通过这一酶级联反应设计增强了化学动力学疗效;该体系将酶催化级联反应、化学动力学治疗和化疗整合为一个高效抗肿瘤纳米平台,体外细胞实验和活体实验均显示出较好的肿瘤联合治疗效果,在肿瘤治疗的应用中有着巨大的潜力.

关键词： 非肌层浸润性膀胱癌   经尿道钬激光膀胱肿瘤整块剜除术   刀口变向型  

摘要： 目的探讨经尿道刀口变向型经尿道钬激光膀胱肿瘤整块剜除术(HoLRBT)在非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)治疗中的临床疗效。方法选择2023年6月至2024年12月湖南中医药大学第一附属医院接受HoLRBT治疗的NMIBC患者114例作为研究对象。将采用刀口变向型HoLRBT治疗的57例患者纳入观察组,按照组间一般基线特征匹配的原则,将采用传统型HoLRBT治疗的57例患者纳入对照组。两组术后均完成12个月随访,比较两组手术相关指标,术后3、6个月时创面愈合情况及并发症发生率;术后病理报告中肌层组织检出率、创面黏膜组织肿瘤残留率及术后膀胱肿瘤复发情况。结果观察组患者术中出血量少,手术时间短,差异有统计学意义(P<0.05);导尿管留置时间和住院时间差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者术后3个月时的创面愈合率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者术后6个月时创面愈合率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者术后病理报告中的肌层组织检出率高于对照组,创面肿瘤残留率及术后1年肿瘤复发率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论相较于传统型HoLRBT,经尿道刀口变向型HoLRBT治疗NMIBC具有术中出血量少,术后早期创面愈合快的优势,且可提高病理报告中的肌层检出率、降低创面黏膜组织肿瘤残留率及肿瘤复发风险。

关键词： 影像组学   生物标志物   表达预测   肿瘤  

摘要： 影像组学通过各类医学图像获取高通量的放射学特征,可能量化肿瘤的异质性,从而无创地预测肿瘤生物标志物的表达状态。该文系统地梳理影像组学在乳腺癌、肺癌和头颈部肿瘤相关生物标志物预测研究中的应用现状和研究进展,探讨影像组学在肿瘤生物标志物预测研究中的通用性、特异性及局限性,为后续研究提供思路。