关键词:
Lynch综合征
泌尿系统肿瘤
错配修复缺陷
免疫治疗
摘要:
Lynch综合征(Lynch syndrome,LS)是一种遗传性癌症易感综合征,由DNA错配修复系统的胚系致病突变引起。除结直肠癌和子宫内膜癌外,其相关肿瘤谱已扩展至泌尿系统。其中,上尿路尿路上皮癌(upper urinary tract urothelial carcinoma,UTUC)是最常见的LS相关泌尿系统肿瘤,常呈高频微卫星不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)/错配修复缺陷(mismatch repair-deficient,dMMR)和高突变负荷特征,对免疫治疗高度敏感;膀胱癌和前列腺癌在特定基因型携带者中的风险亦显著升高。近年来,多组学分析、液体活检、人工智能及疾病风险预测模型的应用,推动了LS相关泌尿系统肿瘤在分子机制、早期筛查及精准治疗方面的进展。免疫检查点抑制剂在MSI-H/dMMR型UTUC中疗效突出。未来应完善筛查策略、优化个体化治疗,并加强多中心前瞻性研究,以提升高危人群的早期诊断率及预后。本文对LS相关泌尿系统肿瘤近阶段的研究进展进行了归纳与总结,以期提升临床对该疾病的认知。